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1、胰岛素及口服降 血糖药 Insulin and oral hypoglycemic agents授课教师：王芳糖尿病v发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世 界发病率和死亡率最高的疾病之一v病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的 改变有关糖尿病v分类1 型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM)自身免疫性疾病 细胞破坏，胰岛素分 泌缺乏2 型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM)细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛 素抵抗(INR)糖尿病的治疗方法v1型：胰岛素v2型：控制饮食运动治疗药物治疗
2、：口服降糖药和胰岛素第一节 胰岛素v是胰腺B细胞分泌的一种激素v药用胰岛素是由猪、牛胰腺提取v我国于1965年首次在世界上人工合成具有生 物活性的结晶牛胰岛素体内过程v口服在胃肠道内易被消化酶破坏，故要注射给药， 皮下注射吸收快 v代谢迅速，但作用可维持几小时v主要在肝肾灭活谷胱甘肽转氨酶、蛋白水解酶 v为延长胰岛素作用时间，用碱性蛋白质与之结合， 再加入微量锌使之稳定制成中、长效制剂中、长效制剂为混悬剂，不可静脉注射药理作用v对糖代谢的影响：增加葡萄糖转运，加速葡萄糖 的降解和氧化，促进糖原的合成和贮存，抑制糖原 分解和异生v脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制其分解，减少游 离脂肪酸和酮体的生成v
3、对蛋白质、核酸代谢的影响：增加氨基酸的转 运，促进蛋白质和核酸的合成，抑制蛋白质的降解药理作用v钾离子转运：激活钠、钾- ATP酶，K+内流增加 ，胞内K+浓度增加。应用：临床上常将葡萄糖、胰岛素及氯化钾制成极 化液（GIK）静脉滴注，用以纠正细胞内缺钾v加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流临床应用vIDDMv非胰岛素依赖型糖尿病经饮食控制或用口服 降血糖药未能控制者 v糖尿病发生各种急性或严重并发症 v合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、 创伤以及手术的各型糖尿病v细胞内缺钾者 不良反应v低血糖反应v过敏反应v胰岛素抵抗v脂肪萎缩胰岛素抵抗（1）急性型：常由于并发感染、创伤、手术、 情绪激
4、动等应激状态所致。此时血中抗胰岛 素物质增多，或因酮症酸中毒时，血中大量 游离脂肪酸和酮体的存在妨碍了葡萄糖的摄 取和利用 （2）慢性型：系指每日需用200U以上的胰岛 素并且无并发症者。第二节 口服降糖药 （Oral hypoglycemic agents）v磺酰脲类(sulfonylureas)v双胍类(biguanides)v胰岛素增敏药（insulin sensitizer）v阿卡波糖(acarbose)v瑞格列奈(repaglinide)磺酰脲类v甲苯磺丁脲 (tolbutamide, D860)，甲糖宁v 氯磺丙脲 (chlorpropamide)v 格列本脲 (glibencla
5、mide)，优降糖v 格列吡嗪 (glipizide)v 格列齐特 (gliclazipe)，达美康磺酰脲类(sulfonylureas)第一代甲苯磺丁脲 (tolbutamide, D860)氯磺丙脲 (chlorpropamide)第二代格列本脲 (glibenclamide)，优降糖格列吡嗪 (glipizide)格列美脲 (glimepiride)第三代格列齐特 (gliclazipe)，达美康体内过程v吸收：在胃肠道吸收迅速而完全v分布：血浆蛋白结合率高v代谢：在肝内氧化成羟基化合物v排泄：从尿中排出氯磺丙脲部分以原形由肾小管分泌排 出药理作用及作用机制v降血糖作用：降低正常人血糖，
6、对胰岛功能尚存 的病人有效，但对I型糖尿病病人及切除胰腺的病人 则无效v对水排泄的影响格列苯脲、氯磺丙脲有抗利尿作用v对凝血功能的影响能使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成降糖作用机制v刺激胰岛B细胞释放胰岛素v降低血清糖原水平v增加胰岛素与靶组织的结合能力磺酰脲类药物磺酰脲受体阻断ATP敏感钾通道钾外流膜去极化电压依赖性 开放钙通道钙内流增加胰岛素释放临床应用v用于胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病 且单用饮食控制无效者。v尿崩症只用氯磺丙脲 不良反应v常见不良反应为胃肠不适、恶心、腹痛、腹 泻 v肝损害，以氯磺丙脲多见v也可引起粒细胞减少及溶血性贫血v较严重的不良反应为持久性的低血糖症，
7、常 因药物过量所致 双胍类 v甲福明（metformin，二甲双胍）v苯乙福明（phenformine，苯乙双胍，降糖 灵） 药理作用及作用机制 v促进脂肪组织摄取葡萄糖，使肌肉组织无氧 酵解增强，促进组织对葡萄糖的利用v降低肠道对葡萄糖的吸收及糖原异生v抑制胰高血糖素的释放特点：不依赖于胰岛功能的完整性对正常人无降血糖作用临床应用轻症糖尿病，肥胖病人不良反应v乳酸性酸血症、酮血症v食欲下降、恶心、腹部不适、腹泻、低血糖 等胰岛素增敏药v罗格列酮（rosiglitazone）v吡格列酮（pioglitazone）v曲格列酮（troglitazone）v环格列酮（ciglitazone）v恩格列
8、酮（englitazone）药理作用v改善胰岛素抵抗、降低高血糖v改善脂肪代谢紊乱v对2型糖尿病血管并发症的防治作用v改善胰岛B细胞功能临床应用v用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病阿卡波糖（acarbose）v葡萄糖苷酶抑制剂v降糖机制：在小肠上皮刷状缘于糖类竞争水解糖 类的糖苷水解酶，从而减慢糖类水解及产生葡萄糖 的速度并延缓葡萄糖的吸收v单独应用或与其他降糖药合用瑞格列奈（repaglinide）v餐时血糖调节药v促胰岛素分泌v降糖机制：通过与B细胞上的特异性受体结 合，促进与受体耦联的ATP敏感性钾通道关 闭，抑制钾离子从B细胞外流，使细胞膜去 极化，从而开放电压依赖性钙通道，使钙离 子进入胞内，促进储存的胰岛素释放v适用于2型糖尿病患者Key points掌握：胰岛素、磺酰脲类、双胍类的作用及 其机制、临床应用、不良反应及注意 事项 Questionsv何为胰岛素抵抗？v简述磺酰脲类口服降血糖药的药理作用及作 用机制？v试述胰岛素的不良反应与注意事项
