第11章_抗高血压药物

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1、井冈山大学医学院药理教研室第第1111章章 抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive drugsAntihypertensive drugs授课教师：周细根高血压通常所说的高血压是指原发性高血压， 是以血压升高为主要临床表现的综合 征，特点： 1、患病率高达10% 20%。 2、导致心、脑、肾的病变和功能衰竭。 3、是心血管疾病死亡的主要原因之一。原发性高血压继发性高血压2第一节第一节 抗高血压药分类抗高血压药分类 一、概述一、概述高血压：成人血压超过140 / 90 mm Hg理想血压 120 80名词用语 收缩压 舒张压正常血压 6060 -80mg/-80mg/日，口服）的

2、硝苯地平增加不良反应或不利于日，口服）的硝苯地平增加不良反应或不利于 高血压的治疗（增加死亡率）。一般长效钙拮抗药或高血压的治疗（增加死亡率）。一般长效钙拮抗药或 小剂量的钙拮抗药，如小剂量的钙拮抗药，如StoneStone研究项目报道研究项目报道NifedipneNifedipne ：10mg /10mg /次、次、2 2次次/ /日，治疗高血压仍是有效和安全的日，治疗高血压仍是有效和安全的 药物。药物。2323用于儿童高血压效好，不良反应轻。 长期用药治疗老年人高血压，可降低左心 室重量指数，改善舒张功能，疗效与赖诺 普利相似。在肾功能不全的高血压病人， 氨氯地平对肾脏的保护作用与ACEI

3、相似。 24氨氯地平对单纯收缩压增高的高血压 (isolated systolic hypertension) 患者，使脑卒中的发生率、脑卒中的 病死率、心血管病死亡率、总病死率 均明显下降。也可使痴呆(dementia) 的发生率降低50%。 25尼群地平地尔硫卓在血压控制、预防致死和非致死 性脑卒中、心肌梗死和其他心血管死亡方面 与利尿药、受体阻断剂同样有效和安全 尼索地平缓释剂(1040mg/天)控制血压的 效果与氨氯地平(2.510 mg/日)一样，但费 用只是后者的1/5。在II型糖尿病的高血压患 者，长期用尼索地平5年，见肾功能稳定，明 显降低病死率 26地尔硫卓与尼索地平缓释剂抗

4、高血压疗效评价27危险性 冠心病 卒中 心衰CCBs ACEI1.选用缓释、控释等长效制剂。起效变得缓慢，血药浓度波动小，血压控 制相对平稳，且不改变血压变化的昼夜规律。可避免反射性交感神经兴奋，不良反应的 发生率明显降低。 作用时间长，用药次数少，病人易于接受 ；长期用药的安全性好，改善病人生活质量 ，降低或不影响全因死亡率(the incidence rates for all-cause death) 。 28钙通道阻滞药的用药注意事项钙通道阻滞药的用药注意事项2.根据患者情况选用合适品种二氢吡啶类降压作用较强，对中、重 度高血压有良好的降压效果。维拉帕米、地尔硫卓降压作用较弱， 适用于

5、治疗轻、中度高血压。对并发心绞 痛及窦性心动过速或室上性心动过速的患 者更适用。 钙通道阻滞药的用药注意事项钙通道阻滞药的用药注意事项2929三、肾上腺素受体阻断药301受体阻断药：哌唑嗪 受体阻断药：普奈洛尔 和受体阻断药：拉贝洛尔1.1.哌唑嗪哌唑嗪 ( (PrazosinPrazosin) )2.2.特拉唑嗪特拉唑嗪 ( (TerazosinTerazosin) ) 口服吸收较哌口服吸收较哌 唑嗪更完全，生物利用度约唑嗪更完全，生物利用度约90%90%。血药浓度。血药浓度 峰值在口服后峰值在口服后1 12 2小时出现，与食物同进，小时出现，与食物同进， 无明显影响。药物在肝内广泛代谢，胆

6、道是无明显影响。药物在肝内广泛代谢，胆道是 主要排泄途径。主要排泄途径。T T1/21/2约为约为1212小时小时，是哌唑嗪，是哌唑嗪 的的2 23 3倍。倍。（一）（一）1 1受体阻断剂受体阻断剂3131【机制机制】 本品选择性作用于本品选择性作用于突触后突触后1 1受体受体，使容，使容 量血管和阻力血管扩张，从而降低心脏的前量血管和阻力血管扩张，从而降低心脏的前 、后负荷，使血压下降。对心率、心输出量、后负荷，使血压下降。对心率、心输出量 、肾血流量和肾小球滤过率都无明显影响。、肾血流量和肾小球滤过率都无明显影响。 降压作用维持的时间较药物降压作用维持的时间较药物T T1/21/2为长，尤

7、其为长，尤其 是长期应用时。是长期应用时。与非选择性与非选择性 - -受体阻断药受体阻断药酚妥拉明酚妥拉明不同不同 ，在降压时不引起心率增快，在降压时不引起心率增快。3232【临床应用临床应用】 降压有效率约降压有效率约606080 %80 %。1.1.可用于各种病因、不同严重程度高血压的初可用于各种病因、不同严重程度高血压的初 次治疗。次治疗。适用于治疗各型高血压及肾性高血压， 并发肾功能不良者。 2.2.因可降低血清总胆固醇因可降低血清总胆固醇 和低密度、极低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白和低密度、极低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白 ，故有利于，故有利于高血压伴有动脉粥样硬化高血压伴有动脉粥样

8、硬化的治疗。的治疗。3.3.对对高血压合并前列腺肥大高血压合并前列腺肥大的老年患者，降压的老年患者，降压 同时能改善排尿困难。也同时能改善排尿困难。也用于治疗前列腺肥大4.4.可与利尿药、受体阻断药合用提高疗效并 降低耐受性。3333【不良反应不良反应】 1.1.初始或加大剂量时可有恶心、眩晕、头痛初始或加大剂量时可有恶心、眩晕、头痛 、嗜睡、心悸、发生严重体位性低血压（、嗜睡、心悸、发生严重体位性低血压（首剂首剂 现象现象），可于睡前服用或自小剂量开始服用以），可于睡前服用或自小剂量开始服用以 避免之。避免之。2.2.另外有头痛、体重增加、口干、腹泻。另外有头痛、体重增加、口干、腹泻。 34

9、34（二）（二）受体阻断剂受体阻断剂受体阻断药的种类很多最常用者为普萘受体阻断药的种类很多最常用者为普萘洛尔洛尔( (PropranololPropranolol, ,心得安心得安) )。在高血压治疗。在高血压治疗 中多选用心脏选择性和长效品种，如美托洛中多选用心脏选择性和长效品种，如美托洛 尔尔( (MetoprololMetoprolol) )、阿替洛尔阿替洛尔( (AtenololAtenolol) )、纳纳 多洛尔、比索洛尔等。多洛尔、比索洛尔等。拉贝洛尔、卡维地洛、氨磺洛尔兼有拉贝洛尔、卡维地洛、氨磺洛尔兼有 - -及及 - -受体阻断作用。受体阻断作用。3535【机制机制】 1 1

10、抑制肾素的释放抑制肾素的释放 普萘洛尔等药物通过其普萘洛尔等药物通过其 受体阻断作用抑制肾素释放，阻碍肾素受体阻断作用抑制肾素释放，阻碍肾素- -血管血管 紧张素紧张素- -醛固酮系统对血压的调节而发挥其抗醛固酮系统对血压的调节而发挥其抗 高血压作用。高血压作用。 2 2降低心输出量降低心输出量 普萘洛尔抑制心肌收缩性，普萘洛尔抑制心肌收缩性， 减慢心率，使心输出量减少因而降低血压。减慢心率，使心输出量减少因而降低血压。 3 3阻断突触前膜阻断突触前膜受体受体 受体阻断药对突触受体阻断药对突触 前膜前膜受体的阻断作用，使交感神经末梢释放受体的阻断作用，使交感神经末梢释放 去甲肾上腺素减少，心率

11、减慢。去甲肾上腺素减少，心率减慢。 4 4中枢作用中枢作用 受体阻断药可通过改变中枢性受体阻断药可通过改变中枢性 血压调节机制而产生降压作用。血压调节机制而产生降压作用。3636【临床应用临床应用】 1.1.可可单独单独应用作为降压的首选药，也可与其他应用作为降压的首选药，也可与其他 降压药降压药合用合用。2.2.广泛用于治疗各型高血压，对广泛用于治疗各型高血压，对年轻年轻高血压患高血压患 者、者、心输出量及肾素活性偏高者心输出量及肾素活性偏高者疗效较好，疗效较好，对 伴有心动过速、心肌梗死、心绞痛或脑血管病 患者疗效尤佳。4.与其他降压药相比，其优点为不引起直立性 低血压。3737【不良反应

12、不良反应】 1. 1. 可引起可引起严重心动过缓、房室传导阻滞、严重心动过缓、房室传导阻滞、 诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷 诺氏现象诺氏现象（过量应用产生不良反应时可用异（过量应用产生不良反应时可用异 丙肾上腺素或阿托品拮抗）。丙肾上腺素或阿托品拮抗）。2.2.长期、大剂量使用可对长期、大剂量使用可对脂代谢脂代谢产生影响产生影响 ，使血清高密度脂蛋白降低，甘油三脂升高，使血清高密度脂蛋白降低，甘油三脂升高 （有内在拟交感活性的（有内在拟交感活性的 - -受体阻断药及兼有受体阻断药及兼有 - -受体阻断作用的受体阻断作用的 - -受体阻断药如卡维地

13、洛对受体阻断药如卡维地洛对 血脂质代谢无显著影响）。血脂质代谢无显著影响）。降低糖耐量，延 长血糖恢复的速度。38383. 3. 中断治疗时一般应在中断治疗时一般应在7-107-10日内逐渐撤消，日内逐渐撤消， 尤其是缺血性心脏病者，尤其是缺血性心脏病者，骤然停药可使病情骤然停药可使病情 恶化恶化。4. 4. 哮喘、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞哮喘、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞 、胰岛素依赖型糖尿病患者，已洋地黄化而、胰岛素依赖型糖尿病患者，已洋地黄化而 心脏高度扩大心率又较不平稳的病人心脏高度扩大心率又较不平稳的病人忌用忌用。须个体化用药须个体化用药，长期用药应从小剂量开始，长期用药应从

14、小剂量开始 ，以后逐渐递增，但每天用量不宜超过，以后逐渐递增，但每天用量不宜超过300300毫毫 克。用量根据心律、心率及血压变化而及时克。用量根据心律、心率及血压变化而及时 调整。调整。3939含巯基的含巯基的ACEIACEI：卡托普利卡托普利 ( (CaptoprilCaptopril) )不含巯基的不含巯基的ACEIACEI：依那普利依那普利 ( (EnalaprilEnalapril) )于体内水解为依那普利拉于体内水解为依那普利拉而发挥抑制血管紧张素转化酶作用，比而发挥抑制血管紧张素转化酶作用，比 卡托普利强卡托普利强1010倍倍, ,且更持久。另有培哚普且更持久。另有培哚普 利、西

15、拉普利、雷米普利等。利、西拉普利、雷米普利等。四、血管紧张素转化酶抑制剂四、血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI)(ACEI)40l 血管紧张素原 激肽原肾素 激肽释放酶血管紧张素 缓激肽 ACE血管紧张素 无活性物 PGE2 NO EDHF 血管平滑肌 肾上腺皮质 血管舒张 （分泌醛固酮）增殖 收缩 水钠潴留 外周阻力外周阻力血压 血压41降压优点降压优点：1.1.降压谱较广降压谱较广，除低肾素型高血压及原发性醛固酮增，除低肾素型高血压及原发性醛固酮增 多症外，对其他类型或病因的高血压都有效；多症外，对其他类型或病因的高血压都有效；2.2.能能逆转逆转高血压左室肥厚和抑制血管平滑肌的高血压左室肥厚和抑制血管平滑肌的“构形构形 重构重构”，在各类抗高血压药物中其作用明显。，在各类抗高血压药物中其作用明显。3.3.能能推迟或防止推迟或防止糖尿病性肾病的进展，能降低肾小球糖尿病性肾病的进展，能降低肾小球 对蛋白的通透性。能通过扩张肾出球小动脉，降低肾对蛋白的通透性。能通过扩张肾出球小动脉，降低肾 小球内压、改善胰岛素依赖性糖尿病的肾病变，使尿小球内压、改善胰岛素依赖性糖尿病的肾病变，使尿 蛋白减少或肾功能改