外周神经系统药理

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1、第二篇外周神经系统药理外周神经系统药理第一章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论躯体运动神经面、舌、喉 呼吸肌 体内过程：易被（假性）胆碱酯酶水解破坏2 非去极化型松肌药泮库溴铵、维库溴铵、阿曲库铵等筒箭毒碱（右旋，少用）竞争型松肌药：与ACh竞争结合NM受体； 松肌可被胆碱脂酶抑制剂（如新斯的明）所对抗（外科手术麻醉辅助）苄基异喹啉类：类固醇铵类：第四节第四节 作用于胆碱脂酶药作用于胆碱脂酶药 Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 胆碱酯酶催化水解Ach分子循环示意图胆碱酯酶活性中心作用于胆碱酯酶的药物（3类）“老化”一、抗胆碱酯酶药一、抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性

2、抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱等新斯的明、毒扁豆碱等难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类农药、战争毒气有机磷酸酯类农药、战争毒气【毒理学毒理学】能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制， 从而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或增多 ，产生拟胆碱作用。新斯的明新斯的明( (neostigmineneostigmine) ) 体内过程体内过程 1 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2 2、口服吸收差，临床可采用皮下或肌肉注射，静、口服吸收差，临床可采用

3、皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。脉注射有一定危险性。3 3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排泄。，部分以原形肾排泄。（一）易逆性抗胆碱酯酶药骨骼肌骨骼肌的兴奋作用最强，的兴奋作用最强，胃肠胃肠平滑肌及平滑肌及膀胱膀胱平滑肌的兴奋作用较强，平滑肌的兴奋作用较强，心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。 临床应用临床应用 1 1、重症肌无力、重症肌无力2 2、术后腹胀气和尿潴留、术后腹胀气和尿潴留3 3、非除极化肌松药过量中毒的解救、非除极化肌松药过量中毒的解救 药理作用及作用机

4、制药理作用及作用机制 毒扁豆碱毒扁豆碱( (physostigminephysostigmine, ,依色林依色林, ,eserineeserine) )非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。已人工合成。 作用机制：作用机制：抑制抑制AchEAchE，使，使AchAch增加，通过增加，通过AchAch兴奋虹膜括兴奋虹膜括 约肌上的约肌上的MM受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。宽，房水易于回流而降低眼内压。特点：特点：1 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2 2、

5、作用快、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持1212天。天。3 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。不易耐受。4 4、叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏、叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制加兰他敏加兰他敏( (galanthaminegalanthamine) )特点：特点： 抗抗AchEAchE作用只有毒扁豆碱的作用只有毒扁豆碱的1/101/10，对重，对重症肌无力疗效较差，主要用

6、于脊髓灰质症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质 炎炎 ( (小儿麻痹症小儿麻痹症) )后遗症的治疗，以改善后遗症的治疗，以改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中肌无力症状。也用于非去极化肌松药中 毒的解救毒的解救他他克克林林( (tacrinetacrine) )1 1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。用度及个体差异均较大。2 2、本品为中枢、本品为中枢AchEAchE抑制药，中枢滞留时间较长，抑制药，中枢滞留时间较长， 主要用于治疗阿尔茨海默病主要用于治疗阿尔茨海默病( (早老痴呆病早老痴呆病) )，使患，使患者认识能力，定

7、向能力改善，以改善认识能力明者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明 显。对轻中度患者较好。显。对轻中度患者较好。3 3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性（限制使用）。（限制使用）。常用易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine） 毒扁豆碱（physostigmine） 依酚氯铵（edrophonium chloride） 吡斯的明（pyridostigine） 安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁) 加兰他敏(galanthamine) 地美溴铵(demecarium bromide) 他克林(tacrine)（二）难逆性抗胆

8、碱酯酶药（二）难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类药（中毒）有机磷酸酯类药（中毒）有机磷酸酯类与有机磷酸酯类与AChEAChE牢固共价结合，形成难以自行水牢固共价结合，形成难以自行水 解的磷酰化解的磷酰化AchEAchE，使，使AChEAChE失去水解失去水解AChACh的能力，造的能力，造 成体内成体内AChACh大量积聚而引起一系列中毒症状。大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时抢救，若不及时抢救，AChEAChE可在几分钟或几小时内就可在几分钟或几小时内就“ “老化老化” ” 。此时即使用。此时即使用AChEAChE复活药，也难以恢复酶的活性，复活药，也难以恢复酶的活性， 必须等待必须等待新生

9、的新生的AChEAChE出现出现，才可水解，才可水解AchAch，此过程可，此过程可能能需要几周时间需要几周时间。有机磷酸酯类药（中毒）有机磷酸酯类药（中毒）急性胆碱能危象：中毒时，体内：中毒时，体内AChEAChE活性被抑活性被抑制，造成制，造成AChACh大量堆积，导致大量堆积，导致MM和和N N多样化症状多样化症状。轻：以M症状为主（活力50-70%） 中：M、N症状 重：除M、N症状，CNS症状（活力30%）（1）M样症状眼：瞳孔缩小腺体（）流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫平滑肌（+）呼吸道痉挛 呼吸困难 胃肠道（+） 腹痛、腹泻。膀胱逼尿肌（+）尿失禁心血管（-）心（-）血管 BP下降（

10、2）N样症状所有交感、副交感神经节的N1受体、 运动终板的N2受体均被激动。副交感激动表现与M样作用一致；N2受体兴奋表现肌肉震颤（3）中枢症状有机磷酸酯类可使脑内的Ach含量增高而影响中枢神经，表现先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭（5min-24h）4. 急性中毒的解救原则（1）切断毒源清洗皮肤、 洗胃、导泻 （2）使用解毒药M症状：须及早足量反复注射阿托品，对抗M症状，消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状。N症状：需与胆碱酯酶复活药合用（三）胆碱酯酶复活药一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。常用肟类化合物： 碘解磷定 （PAM） 、氯解磷定（PAM-Cl）肟基：=NOH难= 有机磷+ 121恢复酶活性；2 直接解毒临床应用(特点）PAM 对内吸磷、马拉硫磷等疗效较好对敌百虫、敌敌畏疗效稍差对乐果无效，且易引起苯中毒PAM 不能对抗体内堆积的Ach，故须+阿托品 二者有协同效应。氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl)水溶液稳定，可肌肉（3-5分）、静脉给药，副作用少。