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1、第七章 片剂n片剂 是指药物与辅料均匀混合后压 制而成的片状制剂，它是现代药物制剂中 应用最为广泛的重要剂型之一，其外观有 圆形的，也有异形的（如椭圆型、三角形 、菱形等）。一、概述（一）片剂的特点剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位 ； 化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受 外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时 通过包衣加以保护； 携带、运输、服用均较方便； 生产的机械化、自动化程度较高，产量大， 成本及售价较低； 可以制成不同类型的各种片剂，以满足临床 的不同需要； 可以压上标志、也可以着上不用颜色，便于 识别。片剂的优点：幼儿及昏迷病人不易吞服；压片时加入的辅料，有时影响药
2、物的溶出和生物利用度；片剂一般不具有应急性；一些药物不宜制成片剂（一）片剂的特点片剂的缺点：l口服用片剂 (1)普遍压制片普遍压制片是药物与辅料混合后压制而成的未包衣的常释片剂，又称 素片或片芯。如：磺胺嘧啶片（二）片剂的分类根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、 皮下给药片剂、外用片剂等：(2) 包衣片包衣片指压制片(常称片心)外面包 有衣膜的片剂。 糖衣片 薄膜衣片 肠溶衣片如牛黄解毒片、 银黄片、 盐酸黄 连素片、阿司匹林肠溶片等。 口服用片剂n泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。n应用时将片剂放入水杯中迅速崩解 后饮用。n非常适用于儿童、老人及吞服药片 有困难的病人。口服用片剂(3) 泡腾
3、片是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适用于小儿服用，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。口服用片剂(4) 咀嚼片系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂。（211 下水中3min即可崩解分散，并通过180m孔径的筛网）加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。 如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片。口服用片剂 (5) 分散片能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂。具有血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用时间长等优点。口服用片剂(6) 缓释片或控释片(7) 多层片是指由两层或多层构成的片剂， 一般由两次或多次加压而制成，每层含 有不同的药物或辅料，这样可以避免复 方制剂
4、中不同药物之间的配伍变化，或 者达到缓释、控释的效果。如胃仙-U片口服用片剂n舌下片是指专用于舌下或颊腔的 片剂，药物通过口腔粘膜的快速吸收而 发挥速效作用。n可避免肝脏对药物的首过作用。n如硝酸甘油片2. 口腔用片剂(1) 舌下片口含片是指含在口腔内缓缓溶解而 发挥局部或全身治疗作用的片剂。常用于 口腔及咽喉疾病的治疗。口腔用片剂(2) 口含片n贴在口腔粘膜，药物直接由粘膜吸收，发挥全身作用的片剂。n适用于肝脏首过作用较强的药物。(3) 口腔贴片口腔用片剂n将无菌药片植入到皮下后缓缓释药、维持疗效几周、几个月直至几年的片剂。n适用于需长期使用的药物。n如避孕植入片3. 皮下给药片剂（1）植入
5、片n经无菌操作制作的片剂。用时溶解于灭菌注射用水中，供皮下或肌肉注射的无菌片剂，现已很少使用。皮下给药片剂（2）皮下注射用片l原料药与辅料混合均匀；2. 含不稳定或挥发性成分的应遮光、避热；3. 压片前控制水分；4. 可加附加剂、可包衣；5. 外观完整，色泽均匀，有适宜的硬度；6. 溶出度、释放度等符合要求；7. 密封储存。（三）片剂的质量要求n辅料 系指片剂中除药物以外的所有 附加物料的总称，亦称赋形剂。 第二节第二节 片剂的常用辅料片剂的常用辅料填充作用 粘合作用 吸附作用 崩解作用 润滑作用片剂辅料的质量要求必须具有较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应，对人体无毒、无害、无不良
6、反应，不影响主药的疗效和含量测定。（一）稀释剂n稀释剂 的主要作用是用来增加片剂的重 量或体积，亦称为填充剂。n常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素 类和无机盐类等；n由压片工艺、制剂设备等因素所决定， 片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg 以上，如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫 克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂 ，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增 加体积助其成型的作用。n 1.淀粉n性质稳定，可与大多数药物配伍，吸 湿性小，价格便宜。n可压性差n常于可压性较好的糖粉、糊精、乳糖 等混合使用。稀释剂n糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉 碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合
7、力 强，可用来增加片剂的硬度，使片剂的表 面光滑美观。n吸湿性较强n常于糊精、淀粉配合使用。稀释剂2.糖粉w淀粉水解的中间产产物，在热热水中易溶，不溶于乙醇。 w粘结性较强，易造成片剂剂的麻点和水印。w糊精用量要少，并与糖粉合用为为宜。 w影响崩解度和主药药含测测。3.糊精稀释剂w由等分子葡萄糖及半乳糖组成。白色结晶 粉末，略带带甜味，易溶于水，微溶于乙醇。 w化学性质稳质稳 定，无吸湿性，适用于具有引 湿性的药药物。 w可压性好 w乳糖是一种优优良稀释剂释剂 ，制成的片剂剂光 洁洁明亮美观观，对对主药药含量测测定无影响。w非结晶性乳糖可供粉末直接压片。稀释剂4.乳糖w可压性淀粉亦称预胶化淀粉
8、，又称 -淀粉，是新型的药药用辅辅料。 w本品具有良好的流动性、 可压性、 自身润滑性和干粘性，并有较好的崩解作 用。 w本品作为多功能辅料，常用于粉末 直接压片。稀释剂5.可压性淀粉w微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得 的结晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可 压性， 亦有“干粘合剂”之称，可用于粉末直 接压片。 w片剂中含有20%以上的微晶纤维素时， 崩解性较好。 w国外产品的商品名为Avicel。并根据粒径约不同有若干规格。稀释剂6.微晶纤维素n主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸 氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉 降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质 稳定，无嗅无味，微溶于水
9、，与多种药物均可 配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好 ，对药物也无吸附作用。n在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应 注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸 收有干扰，此时不宜使用。稀释剂7.无机盐类n甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状 ，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感 ，同时兼具一定的甜味，在口中无砂 砾感，n因此较适于制备咀嚼片，但价格 稍贵，常与蔗糖配合使用。 稀释剂8.糖醇类（二）湿润剂与粘合剂w湿润剂 系指本身无粘性， 但能 诱发待制粒物料的粘性，从而达到制粒 、压片的目的。 w粘合剂 系指使无粘性或粘性不足 的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒 的辅料。 w选用湿润剂和粘合剂一定要合适
10、 ，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒 ，压成片剂；还要使片剂外观光滑、崩 解度合格才行。1）水系指蒸馏水或去离子水等纯 水。 2）水是片剂制备中最常用的湿润 剂，是 无色、无嗅、无味的液体。 3）水本身无粘性，适用于遇水便 能诱发出粘性的制粒物料。 润湿剂(1)蒸馏水n可用于遇水易分解的药物，也可 用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓 度的增大，湿润后所产生的粘性降低， 因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定 ，一般为30%-70%。n中药浸膏片常用乙醇做湿润剂， 但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产 生强粘性团块。润湿剂 (2)乙醇n淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用 8%15%的浓度，并以10%淀
11、粉浆最为常用； 淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都 是利用了淀粉能够糊化的性质。n冲浆是将淀粉混悬于少量（11.5倍） 水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水， 不断搅拌糊化而成；n煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在 夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热 ，以免焦化），直至糊化。粘合剂1. 淀粉浆w甲基纤维素系纤维素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，应用于水溶性或水不 溶性物料的制粒中，颗粒压缩成形性好、 且不随时间变硬，常用浓度为2% 10%。 粘合剂2. 纤维素衍生物（1）甲基纤维素（MC ）w羟丙基纤维素系纤维素的羟丙基醚化物，易溶于冷水，可做湿法制粒、粉末直接压片的粘合剂。粘合
12、剂2. 纤维素衍生物（2）羟丙基纤维素(HPC)粘合剂2. 纤维素衍生物（3）羟丙甲纤维素w 羟丙基甲基纤维素系纤维素的羟丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，常用浓度为 2% 10%)。(HPMC)w本品为纤维素的半合成品，为白 色粉末， 易溶于水，不溶于乙醇，粘性 很强，是一种新型粘合剂，常用浓度为 l% 2%。 w与主药混合均匀后，便可干法直 接压片，如维生素C片， 即是用此种办 法制成。 粘合剂2. 纤维素衍生物（4）羧甲基纤维素钠（CMC-Na） w系纤维素的乙基醚化物，不溶于 水，可溶于乙醇，可用于对水敏感性药 物的粘合剂。 w常用浓度为 2% 10%。 粘合剂2. 纤维素衍生物（
13、5）乙基纤维素(EC)w本品为为黄色高分子聚集合物， 化学性质稳质稳 定， 既溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片的干粘 合剂。 w常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点是吸湿性强。粘合剂3.聚维酮(PVP）n溶于水形成胶桨，其粘度较大，制粒时明胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝，缺点是制粒物随防置时间变硬。n适用于松散且不易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长作用时间的口含片等。粘合剂4.明胶w根据分子量不同有多种规格，其中PEG4000，PEG6000常用于粘合剂。PEG溶于水和乙醇中，制得的颗粒压缩成形性好，片剂不变硬。w适用于水溶性与水不
14、溶性物料的制粒。粘合剂5. 聚乙二醇 (PEG)w聚乙烯醇(PVA，常用浓度为5%20%) 、蔗糖(常用浓浓度为为5070%) 、液体葡萄糖、丙烯烯酸树树脂、玉米元、桃胶、麦芽糖醇、泊洛沙姆、 海藻酸钠、 单月桂酸酯等。 粘合剂6. 其他粘合剂制粒时主要根据物料的性质以及实践经 验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等 。n崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速 裂碎成细小颗粒的辅料。除了缓（控） 释片以及某些特殊用途的片剂（如口含 片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外， 一般的片剂中都应加入崩解剂。n崩解时限为检查片剂质量的主要 内容，快速崩解对于难溶性药物的片剂 更具实际意义。（三）崩解剂崩解剂的作用是消除因
15、粘合剂或高压产生的结合 力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度 。崩解剂的作用机理n毛细管作用n膨胀作用n润湿热n产气作用n干淀粉是一种最为经典的崩解剂，在 100105下干燥1h，含水量在8%以下。吸 水性较强且有一定的膨胀性（186%），较 适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，n但对易溶性药物的崩解作用较差，这 是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差， 使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到 片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水 膨胀。崩解剂1. 干淀粉n是一种白色无定形的粉末，吸水 膨胀作用非常显著，n吸水后可膨胀至原体积的300倍（ 有时出现轻微的胶粘作用），n是一种性能优良的崩解剂，价格
16、 亦较低，其用量一般为1%6%（国外 产品的商品名为“Primojel”）。崩解剂2. 羧甲基淀粉钠 （CMS-Na)n低取代羟丙基纤维素这是国内近年 来应用较多的一种崩解剂。n由于具有很大的表面积和孔隙度， 所以它有很好的吸水速度和吸水量，其 吸水膨胀率在500%700%（取代基占 10%15%时）。n崩解后的颗粒也较细小，故而很利 于药物的溶出。一般用量为2%5%。崩解剂3. 低取代羟丙基纤维素 （LHPC）n交联羧甲基纤维素钠是交联化的纤 维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐 型），由于交联键的存在，故不溶于水 ，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀 ，所以具有较好的崩解作用；n当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效 果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会 降低。崩解剂4. 交联羧甲基纤维素钠（CCNa)n交联聚乙烯比咯烷酮是流动性良好 的白色粉末；n在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中 均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现 高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优 越。n已为英美等国药典所
