厌氧性细菌课件

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1、厌氧性细菌概述p必须在无氧环境下,才能生长繁殖p根据能否形成芽胞,可分为n厌氧芽胞梭菌属n无芽胞厌氧菌第一节 厌氧芽胞梭菌属(Clostridium)概 述p严格厌氧菌,革兰阳性p芽胞比菌体粗,菌体膨大呈梭状,抵抗力强p周鞭毛,无荚膜(除产气荚膜梭菌外)p致病菌产生外毒素致病,病情严重p防治:类毒素与抗毒素 一、破伤风梭菌(Ctetani)破伤风(破伤风(tetanustetanus)的病原菌的病原菌生物学性状p形态与染色n菌体细长,周鞭毛,芽胞正圆,位于菌体顶端,使细菌呈鼓槌状生物学性状p抵抗力n芽胞抵抗力很强n7580 10min仍保持活力n在干燥的土壤和尘埃中可存活数年 培养特性和生化反

2、应 血平板上,有溶血致病性与免疫性所致疾病所致疾病- -破伤风破伤风致病条件p伤口需形成厌氧微环境n伤口窄而深(如刺伤),有泥土或异物污染n大面积创伤、烧伤,坏死组织多,局部组织缺血n有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口p无侵袭力,仅在局部繁殖,其致病作用完全有赖于病菌所产生的外毒素致病因子p对氧敏感的破伤风溶血毒素(tetanolysin) p质粒编码的破伤风痉挛毒素(tetanospasmin)n属神经毒(neurotoxin),毒性极强(对人致死量1g)n蛋白质,不耐热n结构 菌体:一条多肽释出菌体:轻链(A链)-S-S-重链(B链)B链:神经节苷脂结合的单位A链:毒性作用破伤风痉挛毒素作

3、用机制p与神经系统的结合nB链识别运动神经元外胞浆膜上的受体并结合,促使毒素进入细胞内小泡中p内在化作用n小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上,到达运动神经元细胞体,进入传入神经末稍,最终进入中枢神经系统破伤风痉挛毒素作用机制p膜的转位n通过重链N端的介导产生膜的转位使轻链进入胞质溶胶p胞质溶胶中作用靶的改变nA链发挥毒性作用,使储存抑制性神经介质小泡膜蛋白发生改变,阻止抑制性神经介质-氨基丁酸的释放,使肌肉活动的兴奋与抑制失调,造成麻痹性痉挛发病机理破伤风梭菌及芽胞 机体 局部生长繁殖 外毒素 脊髓前角,并可到达脑干 封闭抑制性突触的介质释放 伸肌、屈肌同时强烈收缩 强直痉挛 伤口附近肌肉痉

4、挛,嚼肌痉挛(引起牙关紧闭和吞咽困难);躯干及四肢肌肉强直(呈特有的角弓反张体征);膈肌痉挛,呼吸困难 窒息而死 。创伤神经纤维的间隙 淋巴液和血液(甘氨酸、氨基丁酸)p典型的症状n苦笑面容n角弓反张n其它所致疾病所致疾病-破伤风破伤风免疫性p破伤风免疫属外毒素免疫,主要是抗毒素发挥中和作用(毒素与中枢神经组织结合非常牢固,一旦结合即非抗毒素所能中和)p病后不会获得牢固免疫力p获得有效抗毒素的途径是人工免疫微生物学检查法p一般不进行涂片镜检和分离培养p典型的症状和病史即可作出诊断防治原则p防止创口厌氧微环境的形成p特异性预防:注射破伤风类毒素三联疫苗免疫程序:3、4、5月 3次 2、7岁加强

5、2次特殊情况 1次p紧急预防:注射破伤风抗毒素(tetanus antitoxin,TAT)p特异性治疗:早期足量使用抗毒素及抗生素二、产气荚膜梭菌(Cperfringens )生物学性状p两端平切粗大杆菌p芽胞位于次极端,呈椭圆形,不大于菌体p无鞭毛p体内有明显的荚膜形态与染色培养特性p生长迅速,代谢活跃,42生长最好p血琼脂平板:双层溶血环内环完全溶血-毒素外环不完全溶血- 毒素p蛋黄琼脂平板:Nagler反应p牛奶培养基:“汹涌发酵”(stormy fermentation)分型p分为5个毒素型p对人致病的:A型致病性p侵袭力 荚膜、侵袭性酶类p外毒素 种类多,主要的致死毒素有、四 种。

6、p肠毒素n以A型产生量最大n引起血管通透性增加伴大量溶血、组 织坏死、肝脏、心功能受损n在气性坏疽的形成中起主要作用n引起坏死损伤和血管通透性增加毒素致病物质、毒素产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型所致疾病p气性坏疽n主要由A型产气荚膜梭菌引起n致病条件与破伤风梭菌相同n潜伏期短,发展迅速,病情险恶,死亡率高,以组 织坏死,气肿和全身中毒为特征组织坏死、血管内皮损伤,通透性上升出血、水肿、局部坏死分解糖产气,压迫软组织、血管加重组织坏死(捻发音 )分解组织,病变迅速扩散,引起全身中毒症状p食物中毒n食入被大量细菌污染的食物(多为肉类)n临床表现:腹痛、腹胀、水样腹泻;可自愈气性坏疽气性坏疽微生

7、物学检查法 p直接涂片镜检n深部创口取材涂片p革兰阳性大杆菌p白细胞少且不典型p伴有其它杂菌n早期诊断能避免病人最终截肢或死亡 p分离培养及动物实验n接种血平板或庖肉培养基,镜检及生化反应鉴定n动物实验n如怀疑食物中毒,在发病后一日内,检出大于105 病菌/克食品或106病菌/克粪便可确立诊断 防治原则p预防n及时处理伤口,破坏和消除厌氧微环境n预防性的使用抗生素p治疗n局部感染的处理n抗生素n抗毒素n高压氧舱法 三、肉毒梭菌(Cbotulinum)生物学特性p芽胞呈椭圆形,粗于菌体,位于次极端,使细胞呈汤匙状或网球拍状p根据神经毒素的抗原性分AG 7个型,各型毒素只能被同型抗毒素中和p肉毒毒

8、素不耐热,煮沸1分钟即可被破坏,耐胃酸、耐胃蛋白酶致病性p致病物质 n肉毒毒素p剧毒(对人致死量为0.1g)n功能和致病机制与破伤风外毒素相似作用机制:p作用于外周神经肌肉接头处,抑制外周神经介质乙 酰胆碱的释放,导致弛缓性麻痹p前体分子存在,可稳定存在于外环境和胃肠道。复 合物进入小肠后,在碱性情况下解离,被吸收进入 血循环肉毒毒素作用机理肉毒毒素作用机理所致疾病p食物中毒n进食污染食物(多为罐头、肉制品、豆制品)发生食物中毒-食入毒素n临床表现:少见胃肠道症状,主要为神经末梢麻痹(松驰型)p乏力、头痛眼肌麻痹:复视、斜视、眼睑下垂咽部肌肉麻痹:吞咽、咀嚼困难、口齿不清 膈肌麻痹:呼吸困难、

9、窒息死亡p神志清楚p病死率高所致疾病p婴儿肉毒病n细菌进入肠道,繁殖,产生毒素而致病n以6个月以内的小婴儿居多n症状与肉毒食物中毒类似,便闭、吸乳、啼哭无力n病死率不高p创伤肉毒中毒 n肉毒梭菌的芽胞污染了创伤后,如果局部具备厌氧条件,芽胞发芽形成繁殖体而产生毒素,毒素被吸收后而致病。微生物学检查法p标本n食物中毒患者:食物n婴儿肉毒病患者:粪便n粪便、食物等标本可先80C加热10分钟,再厌氧培养n毒素检查防治原则p加强食品卫生管理和监督,提高防范意识(低温保存食物,高温破坏毒素)p尽早根据症状作出诊断,迅速注射A、B、E三型多价抗毒素,同时加强护理和对症治疗四、 艰难梭菌( Cdiffici

10、le)概述p新生儿肠道中正常菌群p因长期使用抗生素引起致病性p产生A、B两种毒素,即肠毒素和细胞毒素p因长期使用抗生素导致菌群失调后可引起内源性感染或院内交叉感染p临床表现:假膜性肠炎第二节 无芽胞厌氧菌概述p属人体内的正常菌群,包括革兰阳性和革兰阴性的球菌和杆菌p在某些特定状态下,这些厌氧菌作为条件致病菌可导致内源性感染pG-杆菌:脆弱类杆菌(Bfragilis)n临床上最常见的无芽胞厌氧菌分离株pG-球菌:韦荣菌属n咽喉部主要厌氧菌pG+球菌:消化链球菌属n仅次于脆弱类杆菌n主要寄居于阴道pG+杆菌:n丙酸杆菌属:痤疮丙酸杆菌n双歧杆菌属n真杆菌属一、主要种类、性状和在感染中的作用与人类疾

11、病相关的主要无芽胞厌氧菌1.致病条件p属正常菌群,在成为条件致病菌后,可引起内源性感染p感染条件n寄居部位改变n宿主免疫力下降n菌群失调n厌氧微环境二、致病性2.致病物质p表面结构:荚膜、菌毛黏附p多种毒素、胞外酶、可溶性代谢产物p 改变对氧气的耐受性 3.感染特征 p内源性感染,可及全身,多呈慢性p无特定病型,大多为化脓性感染p分泌物或脓液粘稠,乳白色、粉红色、血色或棕黑色,有恶臭,有时有气体p使用氨基糖苷类抗生素长期无效p分泌物直接涂片可见细菌,但普通培养法无细菌生长临床上遇到以下情况,应考虑有无厌氧菌感染4.所致疾病p败血症p中枢神经系统感染p呼吸道感染p口腔牙齿感染p腹部会阴部感染p女性生殖道感染三、微生物学检查法p标本采取p直接涂片镜检p分离培养与鉴定p破坏其成为条件致病菌的条件p合理使用抗生素四、防治原则复习思考题1.名词解释汹涌发酵;TAT2.简述破伤风梭菌的致病条件、致病机制。3.试举例论述外毒素、类毒素和抗毒素之间关系。4.无芽胞厌氧菌的致病条件及感染特征。

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