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1、慢性肺源性心脏病1慢性阻塞性肺病 Chronic Obstructive Pulmonary DiseaseCOPD2COPD定义慢性阻塞性肺病（COPD）是一种以不完 全可逆的气流受限为特征的疾病状态。 气流受限呈进行性，与肺对毒性颗粒或 气体的异常炎症反应相关。COPD主要包括慢性支气管炎（chronic bronchitis）和肺气肿（pulmonary emphysema）。3慢性支气管炎肺气肿哮喘COPD气流受限111235468 79104COPDASTHMANeutrophilsNo AHRNo steroid responseEosinophilsAHRSteroid resp
2、onse10%“喘息性支气管炎”COPD与哮喘之间的重叠5WHO和世界银行 共同主持的研究显示1990年COPD全球的发病率-男性 9.34/1,000-女性 7.33/1,000 19851995年间，美国因COPD就医的人 数从930万上升到1600万。 1995年因COPD住院的人数估计为50万 ，医疗费用估计达到147亿美元。6关于COPD 2000年，WHO估计全世界有274万人 死于COPD。 在美国，COPD是第四位的死亡原因 （仅次于心脏疾病、癌症和脑血管 疾病）。7美国死亡率年龄调整的百分比变化 1965-1998年00.51.01.52.02.53.01965年相对比例 1
3、965 - 19981965 - 19981965 - 19981965 - 19981965 - 199859%64%35%+163%7%冠心病中风其他脑血 管病COPD所有其 他死因8关于COPD我国15岁以上人口COPD的患病率 为 3.17% （1996年）。50岁以上人口患病率约为15%。9Leading Causes of Deaths China (Cities), 2001Causes of Death Death rate(1/105)Percent 1. Malignant tumors 135.5924.93 2. Cerebrovascular Diseases 111
4、.0120.41 3. Cardiac Diseases 95.7717.61 4. Respiratory Diseases (COPD) 72.6413.36 5. Trauma and Toxication 31.925.87 6. Digestive Diseases 17.183.16 7. Endocrine, Metabolic 17.063.14 8. Urinary and Reproductive 8.551.57 9. Psychiatric Diseases 5.370.99 10. Neurologic Diseases 5.200.96Total92.0010Lea
5、ding Causes of Deaths China (Rural), 2001Causes of Death Number(1/105)Percent 1. Respiratory Diseases (COPD) 133.4222.46 2. Cerebrovascular Diseases 112.60 18.95 3. Malignant Tumors 105.3617.73 4. Cardiac Diseases 77.7213.08 5. Trauma and Toxication 63.6910.72 6. Digestive Diseases 24.144.06 7. Urin
6、ary and Reproductive 9.091.53 8. Neonatal Diseases 7.911.26 9. Tuberculosis 7.381.24 10. Infectious Diseases(non-TB) 6.591.11Total92.1411慢性阻塞肺疾病(COPD)全球创议（2000年NHLBI和WHO）12lobal Initiative for ChronicbstructiveungiseaseG O L D13慢性支气管炎 慢性支气管炎是指气管、支气管粘膜及 其周围组织的慢性非特异性炎症。 临床上以咳嗽、咳痰为主要症状，或伴 有喘息，并以反复发作的慢性
7、过程为特 征。 慢性支气管炎是导致阻塞性肺气肿、慢 性肺原性心脏病、慢性呼吸衰竭最常见 的原因（约80%）。14病 因外因（暴露）吸烟职业粉尘和环境污染感染因素气候寒冷过敏因素 内因（宿主）免疫功能降低 自主神经功能失调（迷走N）基因（1- 抗胰蛋白酶缺乏）15吸烟是COPD的主要原因。COPD的发病率 与吸烟明显相关，烟草消费高的国家发 病率也高。 WHO估计全世界有11亿人吸烟，至2025年 将增加到16亿人。在中、低收入国家， 吸烟率快速上升。 我国吸烟率37.62%，占全世界总吸烟人 数的25%（1996年）。病 因16病 因吸烟： 副交感神经兴奋，支气管痉挛 呼吸道粘膜纤毛运动受抑
8、支气管粘膜杯状细胞增生，粘液分泌增多 支气管粘膜充血、水肿 肺泡吞噬细胞功能减低1718病 因职业粉尘和环境污染：大气污染SO2、NO2等室内污染职业性粉尘 有害物质吸入呼吸道，与水结合形成酸 或碱，支气管粘膜损伤，引起气道慢性 炎症。1920病 因呼吸道感染： 首次发病有受凉、感冒史者：50%80% ； COPD急性发作有受凉、感冒史者： 60%90%； 感染因素：细菌、病毒、支原体、衣原 体； COPD发展和加重的重要原因。21病 因气候因素： 冬季、北方多见； 呼吸道防御机能降低； 反射性导致支气管平滑肌收缩、黏膜循 环障碍。22病 因过敏因素： 多见于喘息性支气管炎患者 过敏体质 过敏
9、物质：尘螨、真菌、花粉23病 因年龄因素： 呼吸道组织退行性变； 呼吸道免疫球蛋白减少，免疫功能减低 ； 肺泡巨噬系统功能减退。24COPD的发病机制毒性物质（吸烟，污染物，职业性物质）COPD遗传因子呼吸道感染其他25毒性颗粒 和气体 肺部炎症宿主因子COPD病理蛋白酶氧化应激抗氧化剂-修 复 机 制抗蛋白酶26COPD - Inflammatory mechanisms Cigarette smokeAlveolar macrophage CD8+ T cell?Neutrophil chemotactic factors Cytokines (IL-8) Mediators (LTB4)
10、ProteasesProteasesNeutrophil elastase Cathepsins Matrix metalloproteases1-Antitrypsin SLPI TIMPs_Mucous hypersecretion (Chronic bronchitis)Airway wall destruction (Emphysema)Adapted from Barnes TiPS 19, 417, 1998Protease Protease inhibitorsinhibitorsNeutrophilEpithelial cellsO2-2018/8/13炎症 小气道疾病 气道炎
11、症 气道重建肺实质破坏 肺泡牵拉作用消失 弹性回缩力下降气流受限 28 GSK气流受限粘液粘液- -纤毛纤毛功能紊乱功能紊乱气道炎症气道炎症结构改变结构改变全身因素全身因素COPD病理生理的多种因素29COPD的病理生理导致临床表现炎症粘液-纤毛 功能紊乱气道 阻塞结构 改变气 流 受 限肺功能下降 症状恶化 健康状况恶化全身因素30呼吸道粘膜上皮细胞和纤毛受损a sheet of mucus on the ciliated surfacebacterial damage to the cilia and epithelium31Control smokerSevere COPDTurato
12、et al. AJRCCM 2002Airway leukocytes Increase in smokers with severe COPD 32Goblet cells in a smoker with COPD Saetta et al. AJRCCM 200033Airway muscle thickness Increase in COPDNon-smokerCOPDSaetta. 199834临床表现症状 体征慢性支气管炎 咳嗽、咳痰 、气喘干罗音、湿罗音 、哮鸣音肺气肿逐渐加重的 呼吸困难胸部膨隆、叩诊 过清、听诊呼吸 音减低35临床表现36胸部X线检查 慢性支气管炎胸部X线片
13、 肺纹理增多、紊 乱37实验室检查 血常规检查 痰培养与药物敏感试验38慢性支气管炎的诊断标准 咳嗽、咳痰，或伴喘息，每年发病持续3 个月，并连续2年或以上； 排除其它可引起慢性咳嗽的疾患（肺结 核、哮喘、支扩、肺癌、心脏病、心功 能不全）； 每年发病持续不足3个月者，有明确的客 观检查依据（X线、肺功能）也可诊断。39慢性支气管炎的临床分型 分型单纯型慢性支气管炎喘息型慢性支气管炎 分期急性发作期：一周内症状加剧慢性迁延期：迁延不愈一月以上临床缓解期：症状缓解二月以上40肺气肿 肺气肿：指终末细支气管远端（呼吸性 细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡）的 气腔弹性减退，过度膨胀、充气和肺容 积增大
14、，同时伴有气道周围肺泡壁的破 坏。 临床主要表现为逐渐加重的呼吸困难。41肺气肿 阻塞性肺气肿：由于支气管慢性炎症或 其他原因逐渐引起的细支气管狭窄，气 道阻力增加，终末细支气管远端气腔过 度膨胀、充气，伴气腔壁的破坏。 非阻塞性肺气肿：老年性肺气肿、间质 性肺气肿、代偿性肺气肿、瘢痕性肺气 肿。42肺气肿的形成机制 支气管慢性炎症，细支气管管腔狭窄，形成不完全 阻塞，呼气时气体排出障碍； 支气管慢性炎症，小支气管软骨破坏，气道失去正 常支架作用，呼气时支气管陷闭，阻碍气体排出； 支气管慢性炎症，白细胞和巨噬细胞释放蛋白酶增 加，损伤肺组织和肺泡壁； 肺泡毛细血管受压，血液供应减少，肺组织营养
15、障 碍，肺组织弹性减低； 1-抗胰蛋白酶缺乏，弹性蛋白酶活性增强，分解 弹性纤维。43Emphysema Subtypes44Saetta et al. 1994Normal lung parenchyma45Saetta et al. ERJ 1994Centrilobular emphysema从呼吸性细支气管开始，小叶中心肺 泡破坏，外周肺泡较完整46Saetta et al. ERJ 1994Panlobular emphysema全部肺泡均匀受损47临床表现症状 体征慢性支气管炎 咳嗽、咳痰 、气喘干罗音、湿罗音 、哮鸣音肺气肿逐渐加重的 呼吸困难胸部膨隆、叩诊 过清、听诊呼吸 音减低48胸部X线检查HyperinflationHyperinflationNormalNormal49胸部CT 全小叶型肺气肿小叶中心型肺气肿50肺功能:正常和COPD51血气分析 低氧血症 二氧化碳潴留 酸中毒或碱中毒 电解
