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1、Institute of Clinical Pharmacology Central South University药理学药理学Institute of Clinical Pharmacology Central South University第二章 药物代谢动力学PharmacokineticsInstitute of Clinical Pharmacology Central South University第一节 药物分子的跨膜转运滤过 简单扩散 载体转运 膜动转运第二节 药物的体内过程吸收 分布 代谢 排泄第三节 房室模型第四节 药物消除动力学一级消除动力学 零级消除动力学 内容提
2、要 Institute of Clinical Pharmacology Central South University第五节 体内药物的药量-时间关系一次给药的药-时曲线下面积 多次给药的稳态血浆浓度第六节 药物代谢动力学重要参数半衰期 清除率 表观分布容积 生物利用度第七节 药物剂量的设计和优化靶浓度 维持量 负荷量 个体化治疗内容提要 Institute of Clinical Pharmacology Central South University教学基本要求 掌握：膜两侧pH对药物跨膜转运的影响及其有关运算；掌握首过消除、生物利用度、表观分布容积 的药理学意义和计算公式；掌握肝药
3、酶的特性 、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂及其对药物作 用的影响；掌握肾小管重吸收和肝肠循环的药 理学意义及两者对药物作用的影响；Institute of Clinical Pharmacology Central South University教学基本要求 掌握：掌握药物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型 的量效曲线、房室模型、多次定时定量重复给药 的动力学及其计算；掌握药物的消除速率常数 （Ke）、半衰期（t1/2）、消除率（CL）、稳态血浓（ Css）等的药理学意义及其表达公式。Institute of Clinical Pharmacology Central South Univers
4、ity教学基本要求 熟悉：药物的吸收、分布的概念及其影响因素；熟悉 一级动力学消除及零级动力学消除和应用。 了解：药物跨膜转运的主要形式和特点；了解药物体 内生物转化（代谢）的概念及主要方式；了解 药物排泄的概念和排泄的主要途径。Institute of Clinical Pharmacology Central South University Why do we need to know PK? Optimize drug therapy to obtain a predictable response! (1) Drug of choice(2) How much(3) How ofte
5、n(4) For how longInstitute of Clinical Pharmacology Central South UniversityDefinition体内药物 浓度随时 间变化的 动力学规 律药物体内处置 (Disposition)吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion)Institute of Clinical Pharmacology Central South UniversityDrug AdministrationDrug Concentration in Systemic
6、CirculationDrug in Tissues of DistributionDrug Metabolism or ExcretionDrug Concentration at Site of ActionPharmacologic EffectClinical ResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionEliminationInstitute of Clinical Pharmacology Central South University第 一 节药物分子的跨膜转运Dru
7、g Transport Drug Transport Institute of Clinical Pharmacology Central South University一、药物通过细胞膜的方式简单扩散载体转运主动转运 易化扩散Institute of Clinical Pharmacology Central South University简单扩散滤 过载体转运 主动转运易化扩散Institute of Clinical Pharmacology Central South University 1简单扩散 (被动扩散）-主要方式(Simple diffusion, Passive di
8、ffusion)脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过。特点： 转运速度与药物脂溶度（Lipid solubility）成正比 顺浓度差，不耗能 转运速度与浓度差成正比 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关Institute of Clinical Pharmacology Central South University酸性药 (Acidic drug): HA H+ + A 碱性药 (Alkaline drug): BH+ H+ + B (分子型)离子障（ion trapping）分子 极性低，疏水，溶于脂，可通过膜 离子 极性高，亲水，不溶于脂，不通过分子越多，通过膜的药物越多分子越少，通
9、过膜的药物越少Institute of Clinical Pharmacology Central South UniversityKa = H+ A HApKa = pH - log A HA A HA10 pH-pKa =酸性药碱性药pH和pKa决定药物分子解离多少pKa-pHpH - pKa = log A HAInstitute of Clinical Pharmacology Central South UniversityKa = H+ B BH+ pKa -pH= log BH+ BBH+ B10 pKa-pH =碱性药pH和pKa决定药物分子解离多少Institute of C
10、linical Pharmacology Central South UniversityA + H+HAHAH+ + A A HA10pH-pKa =pH=7pH=411102 105色甘酸钠 (Cromolyn Sodium)：pKa=2, 酸性= 107-2 = 105 A HA10pH-pKa = 104-2 = 102总量100001总量101Institute of Clinical Pharmacology Central South University某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿 内排出？问 题Institute of Clinic
11、al Pharmacology Central South UniversityJ肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜 孔道48（1=1010m），仅水、尿 素等小分子水溶性物质能通过，分子 量100者即不能通过。2. 滤过（Filtration）水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道， 受流体静压或渗透压的影响。Institute of Clinical Pharmacology Central South Universityn 肾小球毛细血管内皮孔道约40，除蛋白 质外，血浆中的溶质和大多数药物均能 通过Institute of Clinical Pharmacology Central Sou
12、th University3主动转运 (Active transport)需依赖细胞膜内特异性载体转运 如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等。特点： 逆浓度梯度，耗能 特异性（选择性） 饱和性 竞争性Institute of Clinical Pharmacology Central South University4易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion)需特异性载体。Glucose, Iron, MTX, calcium, lead顺浓度梯度，不耗能。Institute of Clinical Pharmacology Cent
13、ral South University二、影响药物通过细胞膜的因素 药物解离度，脂溶度 体液pH 膜表面积、厚度、浓度差 血流量（影响浓度差）Institute of Clinical Pharmacology Central South University 药物跨膜转运速度符合Fick定律通透量（分子数/min）=（C1-C2）面积通透系数厚度细胞转运蛋白的量和功能营养状况、蛋白质摄入量、基因多态性。Institute of Clinical Pharmacology Central South University第 二 节药物的体内过程Absorption, Distribution
14、, Metabolism and ExcretionInstitute of Clinical Pharmacology Central South University 一、吸收 (Absorption) 从给药部位进入全 身循环的过程。1. 口服给药 (Oral ingestion)吸收部位停留时间长，经绒毛吸收面积大毛细血管壁孔道大，血流丰富pH58，对药物解离影响小主要在小肠Institute of Clinical Pharmacology Central South University胃肠肠道各部位吸收面积积口腔 0.5l .0 (m2 ) 直肠 0.02 胃 0.10.2 小肠
15、 100 大肠 0.040.07Fick扩散律 （Ficks Law of Diffusion）通透量（分子数/min）=（C1-C2）面积通透系数厚度Institute of Clinical Pharmacology Central South University影响口服吸收的因素药物颗粒大小、入溶率胃肠道pH内容物（饭前、饭后）蠕动度理化作用（如四环素与金属离子）Institute of Clinical Pharmacology Central South University代谢代谢粪作用部位 检测部位肠壁吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位。门静脉首过消除 (first pass elimination)Institute of Clinical Pharmacology Central South University2. 注射给药静脉注射给药：直接将药物注入血管 肌内注射和皮下注射简单扩散滤过，吸收快而全毛细血管壁孔半径40，大多水溶性药可滤过 Institute of Clinical Pharmacology Central South University肌内注射Institute of Clinical Pharmacology Central South University3. 舌下给药特点：吸收快；
