《晚期结直肠癌(mcrc)的维持治疗课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《晚期结直肠癌(mcrc)的维持治疗课件（41页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、晚期结直肠癌晚期结直肠癌(MCRC)(MCRC)的维持治疗的维持治疗MAINTENANCE THERAPY OF MCRCMAINTENANCE THERAPY OF MCRCmCRCmCRC标准一线治疗后，是否需要维持治疗；标准一线治疗后，是否需要维持治疗；维持治疗的药物的优化选择；维持治疗的药物的优化选择；维持治疗维持治疗PDPD之后的治疗选择；之后的治疗选择；持续使用原化疗方案治疗？观察等待，至疾病进展？进行低毒性药物的联合/单药维持治疗？mCRC在一、二线治疗患者获益之后该如何OPTIMOX1OPTIMOX1- -维持治疗维持治疗 VS. VS. 持续治疗持续治疗OPTIMOX1OPT
2、IMOX1: J Clin Oncol. 2006;24(3):394-400.: J Clin Oncol. 2006;24(3):394-400.56 institutions in five countriesOPTIMOX1OPTIMOX1试验设计：试验设计：1.试验人群：mCRC2.总人数：620名患者3.方案：FOLFOX4; FOLFOX7; LV+5FU4.方法：RCT5.主要终点：DDC6.次要终点：OS、PFS、AE/SAEOPTIMOX1OPTIMOX1- -维持治疗维持治疗 vs.vs.持续治疗持续治疗OPTIMOX1OPTIMOX1- -维持治疗与持续治疗疗效相当维持
3、治疗与持续治疗疗效相当Duration of disease control OS PFSOPTIMOX1OPTIMOX1- -维持治疗较持续治疗不良反应低维持治疗较持续治疗不良反应低Percentage of patients with grade 3 or 4 toxicity Percentage of patients with neurologic grade 3 toxicity维持治疗非劣于持续；维持对于空白如何？OPTIMOXOPTIMOX2-2-维持治疗维持治疗 VS. VS. 空白治疗空白治疗OPTIMOXOPTIMOX2 2: J Clin Oncol. 2009;27(
4、34):5727-5733.: J Clin Oncol. 2009;27(34):5727-5733.OPTIMOXOPTIMOX2 2试验设计：试验设计：1.试验人群：mCRC2.总人数：202名患者3.方案：mFOLFOX7; LV+5FU4.方法：RCT5.主要终点：DDC6.次要终点：OS、PFS、AE/SAEOPTIMOXOPTIMOX2-2-维持治疗维持治疗 vs.vs.空白治疗组空白治疗组OPTIMOXOPTIMOX2-2-维持治疗的疗效优于空白治疗组维持治疗的疗效优于空白治疗组OPTIMOXOPTIMOX2-2-维持治疗与空白组各阶段不良反应相当维持治疗与空白组各阶段不良反应
5、相当Percentage of patients with grade 3 or 4 toxicity：mCRC一、二线之后是否需要维持治疗？结论：结论：1. 维持治疗与持续的联合化疗疗效相当；2. 维持治疗不良反应远远低于持续的联合化疗；3. 维持治疗的疗效优于无治疗组；4. 维持治疗组与无治疗组在各阶段的不良反应均无明显差异；因此，维持治疗是因此，维持治疗是mCRCmCRC一、二线治疗患者获益之后的最佳选一、二线治疗患者获益之后的最佳选择。择。2014 NCCN 指南化疗药物维持？靶向药物维持？化疗+靶向药物、靶向+靶向维持？MACROMACRO- -维持治疗维持治疗: :靶向靶向 VS.
6、 VS. 联合化疗联合化疗+ +靶向靶向MACROMACRO: The Oncologist; 2012, 17:15-25. : The Oncologist; 2012, 17:15-25. MACROMACRO试验设计：试验设计：1.试验人群：mCRC2.总人数：480名患者3.方案：XELOX+Bev（6）4.方法：RCT5.主要终点：PFS 6.次要终点：OS、ORR、AE/SAEMACROMACRO- -维持治疗维持治疗: :靶向靶向 vs. vs. 联合化疗联合化疗+ +靶向靶向MACROMACRO- -维持治疗维持治疗: :靶向靶向 vs. vs. 联合化疗联合化疗+ +靶向靶
7、向PFSosMACROMACRO试验结果：试验结果：mPFS: 10.4 vs. 9.7 monthsHR: 1.10; P=0.38; 95%CI:0.89 -1.35mOS: 23.2 vs. 20.0 monthsHR: 1.05; P=0.65; 95%CI:0.85-1.30MACROMACRO- -维持治疗维持治疗: :靶向靶向 vs. vs. 联合化疗联合化疗+ +靶向靶向MACROMACRO试验结果：试验结果：ORR: P0.05;RR+ SD: P0.05MACROMACRO- -维持治疗的不良反应维持治疗的不良反应：单独靶向低于联合化疗：单独靶向低于联合化疗+ +靶向靶向P
8、ercentage of patients with grade 3 or 4 toxicity：MACROMACRO- -维持治疗维持治疗-贝伐单抗贝伐单抗结论：结论：1. 疗效：mCRC在XELOX+贝伐单抗一线治疗后，继以贝伐单抗单药维持至进展，疗效与化疗+贝伐单抗维持治疗一致；2. 不良反应：单药贝伐单抗的维持治疗，不良反应低于联合化疗组；启示：标准治疗后（启示：标准治疗后（XELOX+BevXELOX+Bev），贝伐单抗的单药维持治疗），贝伐单抗的单药维持治疗是是mCRCmCRC一线后的有效治疗。一线后的有效治疗。Bev单药维持良好；单药化疗+Bev维持如何？Turkish Tria
9、l:Turkish Trial: Oncology. 2013;85(6):328-335. Oncology. 2013;85(6):328-335. Turkish Trial-Turkish Trial-维持治疗维持治疗: :联合化疗联合化疗+ +靶向靶向 vs. vs. 单药化疗单药化疗+ +靶向靶向Turkish TrialTurkish Trial试验设计：试验设计：1.试验人群：mCRC2.总人数：132名患者3.方案：XELOX+Bev（6）4.方法：RCT5.主要终点：PFS 6.次要终点：OS、ORR、AE/SAETurkish Trial-Turkish Trial-维持
10、治疗维持治疗: :联合化疗联合化疗+ +靶向靶向 vs. vs. 单药化疗单药化疗+ +靶向靶向Turkish Trial:Turkish Trial:试验结果：试验结果：mPFS: 11.0 vs. 8.3 monthsHR: 0.60; P=0.002; Turkish Trial:Turkish Trial:试验结果：试验结果：mOS: 23.8 vs. 20.2 monthslog-rank test; P=0.10; Turkish Trial-Turkish Trial-维持治疗维持治疗: :联合化疗联合化疗+ +靶向靶向 vs. vs. 单药化疗单药化疗+ +靶向靶向Turkis
11、h Trial-Turkish Trial-维持治疗组较联合化疗组的不良反应：无差异维持治疗组较联合化疗组的不良反应：无差异Percentage of patients with grade 3 or 4 toxicity：P 0.05结论：结论：1. mPFS: mCRC在XELOX+贝伐单抗标准一线治疗后，继以贝伐单抗+卡培他滨维持至PD，mPFS优于贝伐单抗+联合化疗组；2. mOS: 维持治疗组与联合化疗组一致；3. 不良反应：维持治疗组3/4级毒性反应低于联合化疗组，两组间无统计学差异；启示：启示：mCRCmCRC一线标准治疗后（一线标准治疗后（XELOX+BevXELOX+Bev）
12、，贝伐单抗），贝伐单抗+ +卡培他滨的维持治疗具有良好的疗效和耐受性。卡培他滨的维持治疗具有良好的疗效和耐受性。Turkish Trial-Turkish Trial-维持治疗维持治疗: :联合化疗联合化疗+ +靶向靶向 vs. vs. 单药化疗单药化疗+ +靶向靶向单药化疗+Bev维持良好；双靶向维持如何？双靶向维持治疗选择的基础研究证据双靶向维持治疗选择的基础研究证据Antitumor activity of bevacizumab and erlotinib against SW620 CRC xenografts (pooled data)NORDIC ACT TRIALNORDIC
13、ACT TRIAL- -维持治疗维持治疗: : BEV+TKI BEV+TKI VS. VS. BEVBEVNordic ACTNordic ACT: Ann Oncol. 2013;24(9):2335-2341. : Ann Oncol. 2013;24(9):2335-2341. Nordic ACTNordic ACT试验设计：试验设计：1.试验人群：mCRC2.总人数：247名患者3.方案：XELOX/XELIRI (6) 或FOLFOX/FOLFIRI(9) Arm A/B 4.方法：RCT5.主要终点：PFS 6.次要终点：OS、ORR、AE/SAENordic ACTNordi
14、c ACT- -维持治疗维持治疗: :靶向靶向 vs. vs. 化疗化疗+ +靶向靶向Nordic ACT TrialNordic ACT Trial- -维持治疗维持治疗: :靶向靶向 vs. vs. 化疗化疗+ +靶向靶向Nordic ACT TrialNordic ACT Trial试验结果：试验结果：mPFS: 5.73 vs. 4.23 monthsHR: 0.79; P=0.19; 95%CI:0.55 -1.12mOS: 21.5 vs. 22.8 monthsHR: 0.88; P=0.51; 95%CI:0.61-1.27Safety: 相当DREAMDREAM( (OPTI
15、MOX3) TRIALTRIAL- -维持治疗维持治疗: :靶向靶向 VS. VS. 化疗化疗+ +靶向靶向a奥沙利铂 100 mg/m d1 (6周期), 5-FU 2.4 g/m d12, FA 400 mg/m d1, bev 5 mg/kg d1, q2w, 612 周期b奥沙利铂 100 mg/m d1 (6周期), 卡培他滨1.251.5 g/m bid d1d8, bev 5 mg/kg d1 q2w, 612周期c 伊立替康 180 mg/m d1, 5-FU 2.4 mg/m d12, FA 400 mg/m d1, bev 5 mg/kg d1, q2w, 12 周期mFO
16、LFOX7 +贝伐珠单抗aXELOX2 + 贝伐珠单抗bFOLFIRI + 贝伐珠单抗c贝伐珠单抗 (7.5 mg/kg q3w) + 厄洛替尼(150 mg/d) 直至PD随随机机未 PDn=222n=2242007年1月4日-2011年10月13日诱导阶段 (N=700)维持阶段 (N=446)贝伐珠单抗 (7.5 mg/kg q3w) 直至PD登登记记Tournigand C, et al. ASCO 2012 abstract LBA3500.维持PFS(自随机起) (%)020406080100时间 (月)260481012贝伐珠单抗 贝伐珠单抗 + 厄洛替尼贝伐珠单抗贝伐珠单抗 + 厄洛替尼患者数224222事件数177 (79%)150 (68%)删失47
