抗菌药物学概述

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1、 抗菌药物学概述西 安 德 天 药 业 有 限 公 司 XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO.,LTD产 品 培 训抗生素简史 抗菌药物简史许多疾病是由于感染了致病的细菌引起 的。凶恶的鼠疫已经是“强弩之末” 。 “死神帮凶”的天花病，已“寿终正寝 ” 。 20世纪兴起的化学疗法功不可没。一. 合成“606” 1910年埃尔利希发现 606。 特点：能杀死锥虫；对梅毒螺旋体有效； 不产生对人体致命的疾病。二. 磺胺的诞生l1932年杜马合成磺胺。l获当年诺贝尔生理学和医学奖。青霉素发明者、英国科学家弗莱明爵士澳大利亚病理学家霍华德抗 生 素 史 上 的 里 程 碑中央是青霉

2、菌,周围是致病菌葡萄球菌：青霉素的敏感菌青 霉 素四.开创抗生素新纪元的药物链霉素 1944年瓦克斯曼制备出了能对抗结核杆 菌的抗生素链霉素。青霉素和链霉素的发明成为人类进入抗 生素时代的先锋。目前抗生素的种类已达几千种。在临床 上常用的亦有几百种。抗菌药物学目录：抗生素及分类人工合成的抗菌药物 抗结核病药物抗麻风病药抗真菌药物抗生素的合理应用抗生素的联合应用与配伍抗生素及分类 抗生素：指由细菌、真菌或其他微 生物在生活过程中所产生的具有抗 病原体活性或其它活性的一类物质 。 分类： 内酰胺类氨基糖苷类大环内酯类抗生素四环素类氯霉素类其它类抗生素环孢霉素内酰胺类：指分子中含有内酰胺环。包括：青

3、霉素类、头孢类、内酰 胺酶抑制剂、氧头孢、硫霉素类。 作用机理：与细菌细胞膜上的PBP结合 而妨碍细菌细胞壁粘肽的合成，造成细 胞壁的缺损，致使细菌细胞破裂而死亡 。繁殖期杀菌剂一、青霉素类：系杀菌性抗生素 1.青霉素类（青霉素G） 1)抗菌谱：革兰氏阳性菌，革兰氏阳性 杆菌等。 2)应用：敏感菌所致的急性感染。 3)种类：青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄 星青霉素 4)过敏反应：过敏性休克存在交叉过敏关系2.青霉素V：青霉素的口服制剂。 3.抗葡萄球菌青霉素：具有抗-内酰胺 酶的能力。常用药：苯唑西林、氯唑西林。 4.氨苄西林类：抑制革兰阴性杆菌，对假 单胞属无效，并可被金黄色葡萄球菌 内酰胺酶

4、所分解。常用药：氨苄西林、阿莫西林等。5.抗假单胞菌青霉素：羧苄西林、哌拉西 林、替卡西林等。 6.美西林： 7.甲氧西林类：如坦莫西林羧噻吩甲氧 青霉素。 二、头孢菌素类：冠头孢菌培养而成。按其年代的先后和抗菌性能的不同而 分， 为一、二、三、四代。 NO.1代：头孢拉定、头孢唑啉抗菌特点：主要针对革兰氏阳性菌不同品种有其各自的特点不耐-内酰胺酶革兰氏阴性菌对本代抗生素较易耐 药 NO.2代：头孢孟多、头孢呋新抗菌特点： a.抗酶性能强：NO.2代对NO.1代耐药菌株常可有效。 b.抗菌谱广：NO.2代抗菌谱较NO.1代有所扩大，但对 假单胞菌属、粪链球菌等无效。 NO.3代：头孢他啶、头孢

5、哌酮抗菌特点： a.抗菌谱扩大：NO.3代抗菌谱比NO.2代又 有所扩大，对粪链球菌仍无效。b.耐酶性能强：NO.3代头孢菌素对NO.1、2代头孢菌素 耐药的一些革兰氏阴性菌株常可有效。 NO.4代：头孢匹罗抗菌特点：NO.4代具有NO.3代的抗菌性能同时对葡萄球菌等革兰氏阳性菌有效其他： a.氧头孢类: 拉氧头孢 结构类似于头孢菌素，对厌氧菌有效。 b.头霉素类：头孢西丁、头孢替坦对革兰氏阳性菌的作用庆大霉素链霉素 神经肌肉阻滞：链霉素和卡那霉素多见 过敏反应6. 药物相互作用：与强利尿药联用可增强耳毒性联用头孢菌素，可致肾毒性加强联用肌肉松弛药，可致神经-肌肉阻滞 作用加强联用碱性药物，可

6、增强抗菌效能，但同 时毒性也相应增强，必须慎重四环素类抗菌谱：广谱抗生素,G+菌、部分G-菌对非细菌性致病体有效抗菌的强弱依次为：米诺环素金霉素四环素土霉素。本类药物间存在密切的交叉耐药性。 2.应用： 敏感菌所致的感染。 支原体等非细菌性感染和布氏杆菌病。 3.不良反应： 消化道反应 肝损害：在超剂量应用时可发生。 肾损害 影响牙齿和骨发育： 孕妇、授乳妇女和8岁以下儿童均禁忌应用 。氯霉素类： 抗菌谱：部分G、G-菌非细菌性致病体、厌氧菌 2. 应用：主要用于伤寒、副伤寒和其他沙门菌 感染。与氨苄西林合用于流感嗜血杆菌性脑 膜炎。外用治疗沙眼或化脓菌感染。 3.不良反应：灰婴综合征 大环内

7、酯类抗生素由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素。分子中含有内酯结构。属十四员大环的有红霉素。半合成的十五员的有阿奇霉素。属十六员大环的有螺旋霉素。 代表药物：NO.1代：红霉素NO.2代：罗红霉素 阿奇霉素 克拉霉 素NO.3代：未推出1.作用机理：阻碍细菌蛋白质的合成,生长期抑菌剂。 2.抗菌谱：G菌，部分G菌支原体等非细菌性致病体、部分厌氧菌 3.适应症： 上、下呼吸道感染 耳鼻喉科感染 皮肤感染 泌尿、生殖系感染4.不良反应：胃肠道反应其它类抗生素 1.万古霉素：糖肽类抗生素。 抗菌机制：妨碍细胞壁的形成。 抗菌谱：窄谱抗生素。主要针对G菌 应用：主要用于葡萄球菌产酶株和耐甲氧西林 株MRSA

8、)所致的感染。结构特殊，与其他非同类的抗生素无交 叉耐药性。注意事项：a.不作为第一线药物应用，b.肾功能不全者禁用。2.林可霉素、克林霉素：抗菌机制：抑制细菌蛋白质的合成。抗菌谱：G菌，部分厌氧的G菌对G菌的作用红霉素应用：主要用于敏感菌引起的感染。金黄色葡萄球菌骨髓炎首选。 不良反应：胃肠道反应多见 注意事项：a.两者间有交叉耐药性b.与红霉素有拮抗作用。c.肝功不全者、孕妇及授乳妇女慎用。d.1月龄以下的新生儿禁用。 3.磷霉素： 抗菌机制：阻碍细菌细胞壁的合成。 抗菌谱：G球菌G菌对MRSA有抗菌作用。 应用：主要用于敏感菌所致的局部感染。与其他抗生素之间无交叉耐药性。 不良反应：胃肠

9、道反应多见，孕妇慎服 。4. 多粘菌素：为多肽类抗生素主要用于假单胞菌引起的感染肾脏的损害较多见孕妇、肾功能不全者慎用5. 杆菌肽、新生霉素、替考拉宁等具有免疫抑制作用的抗生素环孢霉素 其他抗菌药物 磺胺类 甲氧苄啶类 硝基呋喃类喹诺酮类 硝咪唑类 噁唑酮类磺胺类：为首先用于治疗全身性细菌感染的特效 药。特点：广谱抗菌磺胺嘧啶能通过血脑屏障联用甲氧苄啶，抗菌作用加强2. 抗菌谱：G菌肺炎球菌和溶血性链球菌G菌脑膜炎双球菌（首选）3.抗菌机制：抑菌作用。4.抗药性：各磺胺药之间有交叉耐药性与其他抗菌药物之间无交叉耐药性。 5.应用：根据药物T1/2可分为短效磺胺、中效 磺胺和长效磺胺。 全身感染

10、用磺胺：SMZ、SD 肠道磺胺：磺胺脒(SG) 外用磺胺：磺胺嘧啶银(SD-Ag) 6.不良反应： 泌尿系统损害：老年及肾功不良、及休 克病人慎用或忌用。 过敏反应、新生儿核黄疸等。 甲氧苄啶类：TMP 1.抗菌机制：广谱抗菌剂，阻碍四氢叶酸合成。磺胺药则妨碍二氢叶酸合成。两者合用，抗菌作用可增效数十倍。 2.应用：不宜单独使用。与磺胺类药等合用时，增强抗菌效果， 被称为“抗菌增效剂”。 3.不良反应：硝基呋喃类 1.抗菌机制：干扰微生物糖类的代谢 2.不易产生抗药性，与磺胺及抗生素无交叉耐药性，但毒性较大。 3.应用：常用于泌尿道、肠道感染及外用消毒。如：呋喃妥因和呋喃唑酮（痢特灵）喹诺酮类

11、 1. 作用机制：抑制DNA回旋酶合成，使细菌停止分裂 。 2.抗菌谱：主要作用于G菌。不受质粒传导耐药性的影响，与许多 抗 菌药物间无交叉耐药性。 3.分类：NO.1代：萘啶酸；NO.2代：吡哌酸；NO.3代：氟哌酸，环丙沙星NO.1代：只对G菌有效。品种有萘啶酸和吡咯酸等。 NO.2代：抗菌谱方面有所扩大主要品种吡哌酸（PPA）。 NO.3代：抗菌谱进一步扩大，对G菌也有效对些G菌的作用则进一步加强。主要品种氟哌酸、环丙沙星等。 4.应用：敏感菌引起的感染。 5.不良反应： 胃肠道反应 中枢反应：头痛、头晕、精神症状 抑制氨基丁酸(GABA)，可诱发癫痫 影响软骨发育,孕妇、未成年儿童应慎

12、 用； 肾功能不全者慎用。 大剂量或长期应用本类药物易致肝损害 6. 药物相互作用：硝咪唑类甲硝唑(灭滴灵)、替硝唑 1. 抗菌谱：对厌氧菌有较好的抗菌作用 2. 药理及应用：广泛地应用于抗厌氧菌感染 3. 注意事项：可引起周围神经炎和惊厥肝功能不足者应酌情减量孕妇禁用 噁唑酮类1.作用特点：控制耐万古霉素粪肠球 菌所致的系统感染。2.注意：严格限于适应证，避免细菌耐药性不良反应有消化道症状等孕妇和哺乳妇女慎用抗结核病药物 抗生素：链霉素、卡那霉素、利福平 。 合成药物：异烟肼、吡嗪酰胺等。 中草药：如大蒜、百部等。抗麻风病药及抗麻风病反应药麻风杆菌感染。 利福平是主要治疗药物。砜类药物。氨苯

13、砜、反应停等。 抗真菌药物 1.抗生素：有灰黄霉素、两性霉素B等。灰黄霉素仅对浅表真菌有效。其他都属治疗深部真菌感染的药物。 2.唑类抗真菌药：对深部真菌和浅表真菌都有作用。三唑类如伊曲康唑和氟康唑 3.氟胞嘧啶：对深部真菌有效，可供系统 治疗和局部应用。4.烯丙胺类：如萘替芬和特比萘芬。 5.中草药类：大蒜深部真菌病的治疗和局部应用土槿皮浅表真菌所致的皮肤指甲感 染 6.专用于浅表真菌感染的外用药：水杨酸、苯甲酸只对浅表真菌引起 的皮肤、指甲感染有效。 抗菌药物的的合理应用：基本原则：在安全的前提下确保有效。 1.选择有效药物： 掌握不同抗菌药物的抗菌谱 根据致病菌的敏感度选择抗菌药物 根据

14、感染疾病的规律及其严重程度选择 抗菌药物 考虑细菌对药物的耐药性 考虑各种药物的吸收、分布等特性2.应用方法合理： 根据其药动学性质确定给药方案 发热原因不明者一般不宜采用抗菌药物 病毒性或估计为病毒性感染的疾病不用 抗生素 皮肤、粘膜局部尽量避免应用抗菌药物 严格控制预防用抗菌药物的范围 强调综合治疗的重要性 3.防止不良反应： 不适当地增大剂量或增加给药次数 不适当地联合用药 不合理的给药方法 防止过敏反应4.避免引起病原菌的耐药性：耐药性使药物失效是当前抗菌治疗中的 一个大问题。抗生素的联合应用与配伍 1.目的：提高疗效、降低毒性、延缓或避 免抗药性的产生。 2.按其作用性质可分为四类：

15、 繁殖期杀菌剂：-内酰胺类 静止期杀菌剂：如氨糖甙类、多粘菌素 速效抑菌剂：四环素类、大环内酯类 慢效抑菌剂：磺胺类不同种类的抗生素合用可产生迥然不同的 效果。3.联合应用表现：繁殖期杀菌剂静止期杀菌剂慢效抑菌剂速效抑菌剂协同拮 抗无关累加累 加4.联合用药适应症：没有明确指征不宜联合应用抗生素联合应用抗生素的指征：混合感染严重感染抗菌药物不易透入感染部位抗结核治疗5.常见病原菌的联合用药：先临床经验选用抗菌药物治疗后根据药敏试验调整抗菌药物6.抗菌药物的配伍：注意药效学中的互斥作用青霉素与庆大霉素联用，分瓶输注头孢菌素类禁与酸性或碱性药物配伍7.确立最佳给药方案： 掌握影响抗生素疗效的各种因素：a.抗菌谱 b.药动学特点(MIC) c.剂量 d.给药途径、间隔、疗程e.避免频繁更换或中断f.排除各种治疗障碍g.注意病人的肝肾功能 h.减少耐药性 8.抗生素的不良反应：与用药目的无关的由药物引起的机体反 应称为不良反应。副作用毒性反应NS毒性反应 ：氨基糖苷类 氯霉素造血系统毒性反应；氯霉素 庆大霉素肝、肾毒性反应 胃肠道反应 抗生素可致菌群失调抗生素的过敏反应后遗效应 “三致”作用THE END