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1、地 中 海 贫 血 Thalassemia地中海贫血：海洋性贫血，珠蛋白生成障碍性贫血 由于珠蛋白基因缺陷（突变、缺失等）导致一种或多种珠蛋白肽链生物合成减少或完全被抑制，珠蛋白肽链间的正常平衡异常、正常成人型Hb（HbA22）合成降低的一种高度异质性的遗传性血红蛋白病。概念地中海沿岸国家：如意大利、希腊、塞浦路斯。非洲：主要在北非国家，阿尔及利亚亚及利比亚亚北部、埃及、苏苏丹和索马马里北部亚亚洲：中东东国家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中国、东东南亚亚各国（印度、巴基斯坦、泰国、印度尼西亚亚、马马来西亚亚等）。中国：长长江以南省份，尤其以广东东、广西、海南、四川、云南、台湾等省份为为多发发。
2、 主要分 布中国地中海贫贫血基因频频率及发发病率 ： 云南4.8%、四川2.37%, 贵贵州2.21%、 福建1.83%， 广西1.52%、广东东：1.08%结结构：Hb =血红红素 + 珠蛋白血红红素=原卟卟啉 + Fe+珠蛋白=1对对 类类 肽链肽链 + 1对对非类类 肽链肽链每一条珠蛋白肽链结肽链结合一个血红红素分子，构 成一 个血红红蛋白单单体，血红红蛋白是由两种（类类 和非类类） 共4个血红红蛋白单单体构成的四聚体。只有由两条类肽类肽 链链和两条非链组链组成的四聚体才是最稳稳定的。 功能：携带带O2和CO2Hb的结结构和功能血红红蛋白结结构图图一种或多种珠蛋白基因缺陷一种或多种珠蛋白
3、肽链合成减少或缺如其他类型珠蛋白肽链相对过多珠蛋白肽链合成间的平衡异常正常Hb的生物合成降低- -贫血过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC，RBC被 破坏 无效造血和溶血骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加，输血- -继发性铁负荷增多症地中海贫贫血的病理生理根据肽链合成障碍的不同，一般将地中海贫血分为-地贫； -地贫； -地贫； -地贫-地贫由基因的点突变所致。 -地贫一般由基因的缺失（deletion） 引起。 （现在我们主要了解-地贫、 -地贫）分型-地 中 海 贫贫 血定义：-珠蛋白基因缺失导导致链链合成障碍(减少或缺 如)所致的遗传遗传性溶血性贫贫血。发病机制：v 正常人链链的合成是由第16对对
4、染色体上两对连对连锁锁的珠蛋白基因控制v 这这4个基因不同程度的缺失造成链链合成减少、HbA不足和小细细胞低色素性贫贫血珠蛋白基因缺陷珠蛋白肽链合成减少或缺如胎儿期：肽链相对过多Hb Barts (4)与非肽链合成之间的平衡异常，过剩的非肽链形成异常Hb正常Hb生物合成降低HbH沉积于RBC形成包涵体 溶血宫内缺氧、 水肿、死胎造血代偿性增强，肝脾肿大、骨骼病变贫血肠道铁吸收增加，输血 - -继发性铁负荷增多症-地中海贫贫血的病理生理Hb Barts 胎儿水肿综合征（重型 地贫）中间型-地中海贫血（HbH病)标准型-地中海贫血静止型-地中海贫血-地中海贫贫血的分型-地中海贫贫血 各分型的临临床
5、症状（4型）Hb Barts 胎儿水肿综合征（重型 地贫 ）临临床表现现 早产产、死产产或生后不久死亡。 严严重贫贫血（苍苍白）、可有黄疸，肝、脾肿肿大。 心脏扩脏扩大，水肿肿、胸腔、心包、腹腔积积液。 低体重、发发育不良。Hb Barts 胎儿水肿综合征（重型 地贫 ） 临临床表现现 出生时时一般无明显显症状，肝脾不肿肿大，但红细红细胞形 态态异常。 多在婴婴儿期以后出现现溶血性贫贫血，一般为轻为轻中度 贫贫血，肝、脾肿肿大，以脾大为为主。 可出现现黄疸，胆结结石。 继发继发感染或服用氧化性药药物可使溶血性贫贫血加重。 年龄较龄较大患者可以出现类现类似 -地贫贫的特殊面容。中间型地中海贫血（
6、HbH病)黄疸临临床表现现临临床无症状或症状轻轻微，无或仅仅有轻轻度贫贫血 和血常规规改变变，易误诊为误诊为低色素性营营养性贫贫血。标准型地中海贫血临临床表现现没有任何临临床症状及血常规规改变变，仅仅在进进行 家系调查调查或脐带脐带血的血红红蛋白普查查中才发现发现（脐脐 血中有少量13%HbBarts)。静止型地中海贫血 -地 中 海 贫贫 血定义：-珠蛋白基因缺失导导致-链链合成障碍(减少或缺如)所致的遗传遗传性溶血性贫贫血。发病机制：贫贫血增加肠肠道铁铁的吸收反复输输血，含铁铁血黄素沉着症。-珠蛋白基因缺陷珠蛋白肽链合成减少或缺如HbF比例显著增高, HbA2增高珠蛋白肽链合成间的平衡异常
7、正常Hb A生物合成降低溶血(原位、外周）多余的链形成包涵体沉积于RBC缺氧骨髓造血和髓外造血代偿性增强-骨骼病变、肝脾肿大贫血肠道铁吸收增加，反复输血 - -继发性铁负荷增多症-地中海贫贫血的病理生理轻型-地中海贫血 中间型-地中海贫血 重型-地中海贫血 -地中海贫贫血的分型（3型 ） -地中海贫贫血 各分型的临临床症状（3型）轻型-地中海贫血临临床表现现无症状或仅仅有轻轻度贫贫血，可有轻轻度脾大。多在家系调查时发现调查时发现。 实验实验室检查检查红细红细胞形态态正常或轻轻度改变变，红细红细胞脆性正常或降低HbA2升高（0.0350.06)，HbF正常。 预预后寿命与正常人相似。中间型-地中
8、海贫血临床表现+地贫纯贫纯合子介于轻轻型和重型之间间，中度贫贫血，肝、脾轻轻中度肿肿大，可有黄疸，骨骼改变轻变轻。 实验实验室检查检查血象：小细细胞低色素贫贫血骨髓象：增生性贫贫血骨髓象红细红细胞脆性降低HbF升高（ 0.40.8)，HbA2正常或升高 预预后可能需要输输血，病人可活至成年甚至老年。重型-地中海贫血发发病机制v链链的合成完全或几乎完全受抑，HbA合成减少或消失，多余的链链与链结链结合成HbF，HbF;v过过剩的链链沉积积于幼红细红细胞和红细红细胞中，在骨髓或脾微循环环内破坏，呈慢性溶血性贫贫血；v贫贫血和缺氧刺激骨髓造血增加，引起骨骼改变变；重型-地中海贫血临临床表现现 自幼起
9、病（3-6月） 慢性进进行性贫贫血，面色苍苍白，黄疸 肝脾肿肿大，腹部膨隆 地中海贫贫血面容：颧颧骨隆起，眼距增宽宽，鼻梁低 平 体格发发育落后，智力发发育迟迟滞 特殊外貌重型-地中海贫血实验实验室检查检查 血象： Hb0.4），HbA2正常。 X-ray：内、外板变变薄，髓腔增宽宽，骨小梁增 粗（竖发竖发征） 预预后需要终终生输输血，如不治疗疗，多于5岁岁前死亡。 靶形红细红细胞地中海贫贫血面容X-ray竖发竖发征11岁重 度地贫 患儿， 接受正 规高量 输血， 生长发 育接近 正常同 龄儿童4岁重度地贫患儿，特殊 地贫面容，生长发育障碍 ，身高仅80公分如何治疗疗地中海贫贫血？因没钱钱，可
10、以利用火熏来治疗疗地贫贫？ ？轻轻型地贫贫无需特殊治疗疗。 中间间型和重型地贫应贫应采取下列一种或数种方 法给给予治疗疗。 输输血和去铁铁治疗疗，在目前仍是重要治疗疗方法 之一。地中海贫贫血的治疗疗方法1.一般治疗疗注意休息和营营养，积积极预预防感染。适当补补充叶 酸和维维生素B12。2.红细红细胞输输注输输血是治疗疗本病的主要措施，最好输输入洗涤红涤红 细细胞，以避免输输血反应应。少量输输注法仅仅适用于中间间 型和地贫贫，不主张张用于重型地贫贫。对对于重型 地贫应贫应从早期开始给给予中、高量输输血，以使患儿生 长发长发育接近正常和防止骨骼病变变。 其方法是：先反复输输注浓缩红细浓缩红细胞，使
11、患儿血红红蛋 白含量达120150g/L;然后每隔24周输输注浓缩浓缩 红细红细胞 1015ml/kg，使血红红蛋白含量维维持在90 105g/L以上。但本法容易导导致含铁铁血黄素沉着 症，故应应同时给时给予铁铁螯合剂剂治疗疗。3.去铁铁治疗疗 适应应症：年龄龄23岁岁,已接受1020次以上的输输血 并有铁负铁负荷过过重的指征：SF5001000ug/L, TS 完全饱饱和或SI 35.8mmo/L。 去铁铁胺（deferoxamine, DF) 商品名：得斯芬与三价铁铁离子结结合形成大分子铁铁胺复合物从尿 及粪粪便中排泄。不能阻止肠肠道吸收铁铁。 加用维维生素C（200mg/d)促进铁进铁的
12、排泄。4.脾切除脾切除对对血红红蛋白H病和中间间型地贫贫的疗疗效较较 好，对对重型地贫贫效果差。脾切除可致免疫功能减弱 ，应应在56岁岁以后施行并严严格掌握适应证应证。5.造血干细细胞移植异基因造血干细细胞移植是目前能根治重型地贫贫的方法 。如有HLA相配的造血干细细胞供者，应应作为为治疗疗重 型地贫贫的首选选方法。6.基因活化治疗疗应应用化学药药物可增加基因表达或减少基因表 达，以改善地贫贫的症状，已用于临临床的药药物有羟羟( 经经)基脲脲、5-氮杂杂胞苷(5AZC)、阿糖胞苷、马马利 兰兰、异烟肼肼等，目前正在研究中。 人群普查查 遗传遗传咨询询 婚前指导导 产产前诊诊断（基因分析法）预预防谢谢 ！
