消化系统常见疾病的基本药物治疗

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1、消化系统常见疾病的基本 药物治疗武汉汉大学人民医院胃肠肠外科 王 琦 消化性溃疡 胃肠动力药 止吐药 解痉药 泻药和止泻药 助消化药一、消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡:胃肠道黏膜在消化道:胃肠道黏膜在消化道 内内胃酸和胃蛋白酶胃酸和胃蛋白酶等的腐蚀作用下等的腐蚀作用下 发生的溃疡,其深度达到或穿透黏发生的溃疡,其深度达到或穿透黏 膜肌层。膜肌层。 发生部位发生部位:胃、十二指肠、:胃、十二指肠、 食管、在食管、在MeckelMeckel憩室患者还可见憩室患者还可见 回肠远端的消化性溃疡。回肠远端的消化性溃疡。 发生溃疡的基本原因发生溃疡的基本原因黏膜的损害因素与防御因素之间黏膜的损害因素与防御

2、因素之间 失衡。另外还有一些外部因素。失衡。另外还有一些外部因素。病 因 1、胃酸、胃蛋白酶:对对黏膜自身消化产产生溃疡溃疡 ,黏膜糜烂烂,严严重时时穿孔、出血等并发发症。 2、幽门门螺杆菌(Hp)感染:约约90%的十二指肠溃肠溃 疡疡和80%胃溃疡溃疡 。 3、药药物及化学品的刺激:很多药药物与胃黏膜接触 后,都可以破坏胃黏膜屏障,使胃酸进进入黏膜层层 ,并引起组组胺的释释放,进进一步加重胃黏膜层损伤层损伤 ,产产生胃黏膜肿胀肿胀 、出血等。如NSAID,逐渐渐增 多(10%25%),而且多无症状(15%45%), 约约1%4%发发生出血、穿孔等并发发症。再如乙醇等 。4、精神因素:强烈的精

3、神刺激、恐吓;工作压压力 大,生活节节奏紧张紧张 ,过劳过劳 ,常引起本病发发生及加 重 5、遗传遗传 因素:部分消化性溃疡溃疡 患者(特别别20 岁岁前起病的十二指肠溃疡肠溃疡 者)的发发病中发现遗传发现遗传 因素有重要意义义。O型血者胃上皮细细胞表面表达更 多黏附受体有利于幽门门螺杆菌定植。 6、地理区域、环环境因素:如气候及当地的特殊 饮饮食习惯习惯 等。 7、饮饮食因素:饮饮酒,饮饮食不当,过过冷过热过热 ,暴 饮饮暴食及不规则饮规则饮 食等不良生活方式。 8、吸烟:可影响溃疡溃疡 愈合和促进溃疡进溃疡 复发发。抗消化性溃疡药机制抗酸剂 HCl(胃液的主要成分)壁细细胞分泌,有组组胺受

4、体、胆碱能受体和胃泌素受体,分别别接受 组组胺、乙酰酰胆碱和胃泌素的激活。当壁细细胞表面受体一旦被相应应 物质结质结 合后,细细胞内第二信使便激活,进进而影响胃酸分泌 。 1.抗酸药 2.抑酸药: H2受体拮抗药 质子泵抑制药 3.黏膜保护药 4.抗幽门螺杆菌药抗消化性溃疡药抗酸药 弱碱性药药物,服用后可中和或吸附胃酸,减少或 解除胃酸对对黏膜的刺激,可迅速缓缓解疼痛症状,但 一般剂剂量难难以促进溃疡进溃疡 愈合,目前多作为为加强止痛 的辅辅助治疗疗。通常为铝为铝 、镁镁制剂剂。 特点:作用时间时间 短, 服药药次数多(一日34次或更 多,最多可达1小时时1次), 不良反应应大,尤其对对于肾肾

5、 功能不全患者更应应引起重视视。 最佳服用时间时间 :症状出现现或将要出现时现时 ,如餐间间 和睡眠时间时间 。 镁镁制剂剂有缓缓泻作用,铝铝、钙钙制剂剂可能具有便秘作 用碱性药物中和胃酸、胃pH值 升高,降低胃蛋白 酶活性消除胃酸对溃疡面的 刺激和腐蚀a、铝铝碳酸镁镁*:非吸收性抗酸药药极高的酸反应率(98%-100%) 可吸附胃蛋白酶,抑制其活性 口服不吸收,可在黏膜表面形成保护层 刺激前列腺素E2合成增加 同时含有铝、镁离子,抵消了便秘和腹泻的不 良反应铝碳酸镁用法和用量:口服:一次0.51.0g,一日34次, 两餐之间间或睡前嚼服。 注意事项项: (1)心功能不全、肾肾功能不全、胃肠肠

6、蠕 动动功能不良、高镁镁血症、高钙钙血症者慎用。(2)妊娠 初始3个月慎用。(3)哺乳期妇妇女用药药安全性尚不明 确。 禁忌证证: 对对本品过过敏者、胃酸缺乏者、结肠结肠 或回 肠肠造口术术、低磷血症、不明原因的胃肠肠出血、阑阑尾 炎、溃疡溃疡 性结肠结肠 炎、憩室炎、慢性腹泻、肠肠梗阻者 禁用。 不良反应应:可见见胃肠肠不适、消化不良、呕吐、腹泻 。长长期服用可致血清电电解质变质变 化。理想的抗酸药药 应该应该 是作用迅 速持久、不吸 收、不产产气、 不引起腹泻或 便秘,对对黏膜 及溃疡溃疡 面有保 护护、收敛敛作用b、复方氢氢氧化铝铝片*胃舒平胃舒平(含氢氢氧化铝铝、三硅酸镁镁、颠颠茄流浸

7、膏)抗酸 保护护 收敛敛 便秘抗酸 保护护 腹泻解除 胃肠肠 道痉痉 挛挛斯达舒斯达舒(含氢氢氧化铝铝、维维生素U、颠颠茄提取物 )抗酸 保护护 收敛敛 便秘净净化溃溃 疡疡面、 促进溃进溃 疡疡愈合解除 胃肠肠 道痉痉 挛挛注意事项1.1.一次一次2 24 4片,一日片,一日3 34 4次,餐前半小次,餐前半小时时时时或胃痛或胃痛 发发发发作作时时时时嚼碎服用。嚼碎服用。 2.2.服服药药药药后一小后一小时时时时内内应应应应避免服用其他避免服用其他药药药药物,因物,因氢氢氢氢氧氧 化化铝铝铝铝可与其他可与其他药药药药物物结结结结合而降低吸收,影响合而降低吸收,影响疗疗疗疗效。效。 3.3.与

8、与肠肠肠肠溶片同服,可使溶片同服,可使肠肠肠肠溶片加快溶解,不溶片加快溶解,不应应应应同同 用。用。 4.4.长长长长期大期大剂剂剂剂量服用,致量服用,致严严严严重重便秘便秘,粪结块粪结块粪结块粪结块 引起引起肠肠肠肠 梗阻梗阻。 5 5. .老年人老年人长长长长期服用,可致期服用,可致骨骨质质质质疏松疏松。 6 6. .肾肾肾肾功能不全者服用后,可能引起血功能不全者服用后,可能引起血铝铝铝铝升高。升高。 7 7. .阑阑阑阑尾炎、急腹症患者禁用。尾炎、急腹症患者禁用。抑酸药抑酸药是抑制胃酸分泌的药物 是目前治疗消化性溃疡的首选药物 H H2 2- -受体拮抗剂受体拮抗剂抑制基础和夜间胃酸分泌

9、,对促胃泌素及M 受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。 耐药发生很快,且经常发生,其机制不明。 停药引起的夜间基础胃酸反跳持续时间一般 很短,在停药9日后即可消失。 肾功能不全者需酌情减量,肝功能不全者一 般无需减量。*药物发展第一代NHSCH3 CH3NONH CH3NO2雷尼替丁呋呋喃类类噻唑类噻唑类法莫替丁尼扎替丁第二代第三代西咪替丁经肝细胞色素P450代谢,可延长华法林、苯妥英钠、 茶碱、咖啡因等药物的肝内代谢 体内分布广泛,不良反应较多: 1、可通过胎盘屏障并进入乳汁,孕妇和哺乳期禁用; 2、对骨髓有抑制作用,引起再障; 3、可通过血脑屏障,引起头昏头痛,甚至抽搐、幻觉 等; 4、

10、作用于心血管系统,导致心动过缓、面部潮红。 突然停药,可引起胃酸突然升高,引起消化性溃疡穿 孔。 抗雄性激素作用。法莫替丁 不良反应应:常见见的为头为头 痛、头晕头晕 、便秘和腹泻等 ;偶见见皮疹、荨荨麻疹(应应停药药)、白细细胞减少、 转转氨酶升高等;罕见见月经经不调调、腹部胀满胀满 感、 血压压上升、食欲不振及心率增加、颜颜面潮红红等症 极为为罕见见。 注意:(1)肝肾肾功能不全者、老年人、心脏脏病患者 慎用。(2) 胃溃疡溃疡 患者应应先排除胃癌后才使用。 (3)用药药期间间可能出现现中性粒细细胞和血小板计计数减 少。(4)长长期使用应应定期监测监测 肝肾肾功能及血象。 严严重肾肾功能不

11、全者、妊娠及哺乳期 妇妇女禁用。质子泵抑制药 (PPI) 通过过阻断胃壁细细胞上的H+-K+-ATP酶而抑制胃酸分 泌 与H2-受体拮抗剂剂相比, PPI抑酸完全、抑酸时间时间 久 ,促进溃疡进溃疡 愈合的速度快、溃疡溃疡 愈合率较较高,因此 特别别适用于难难治性溃疡溃疡 或NSAID溃疡溃疡 患者不能停用 NSAID时时的治疗疗。 是有效的胃十二指肠溃疡肠溃疡 短期治疗药疗药 物,可与抗菌 药药物联联合应应用于Hp的根除治疗疗。 PPI应应在餐前立即服用。 PPI很少发发生耐药现药现 象,但 停药药后引起的基础础胃酸和最大胃酸分泌反弹弹持续时续时 间则较长间则较长 ,可达2个月第一代:奥美拉

12、唑、兰索拉唑、泮托拉唑第二代:雷贝拉唑、埃索美拉唑缺点:与其他药药物的相互作用明显显、进进食对药对药 物的影响大、起效时间时间 慢、不能24小时连续时连续 抑 酸作用更强、起效快、24小时连续时连续 抑酸、不受药药 物相互作用影响奥美拉唑临临床应应用:消化性溃疡溃疡 、反流性 食管炎、卓艾综综合症。联联合用药药,治疗疗胃幽门门螺杆菌:A 奥美拉唑唑+阿莫西林+克拉霉素B 奥美拉唑唑+甲硝唑唑+克拉霉素注射剂剂:消化性溃疡溃疡 出血、应应激状态态或阿司匹 林等药药物引起的急性胃黏膜损伤损伤 、胃手术术后预预防 大出血等。注意事项n1.首先排除癌症的可能后才能使用本品。n2.不宜再服用其他抗酸药药

13、或抑酸药药。n3.老年人使用本品不需要调调整剂剂量。n4.肝肾肾功能不全慎用;妊娠及哺乳期妇妇女尽可能 不用;严严重肾肾功能不全者、婴婴幼儿禁用。n5.与抑制CYP2C19或CYP3A酶的药药物(酮酮康唑唑 、伊曲康唑唑)合用,使奥美拉唑唑的浓浓度升高;抑 制CYP2C19酶,会增加其他通过该过该 酶代谢药谢药 物 (安定,华华法林,苯妥英)的血浓浓。6.稳稳定性:在酸性条件下,奥美拉唑唑极易分解,出现变现变 色等 现现象。在配置奥美拉唑唑注射剂时剂时 尤其应应注意。配制的药药液应单应单 独使用,不应应与其他药药物尤其是 酸性药药物如维维生素B6注射液、维维生素C、酚磺乙胺 注射液等一同输输液

14、。奥美拉唑钠唑钠 注射液应现应现 配现现用, 不宜放置。光线线也是造成药药液缓缓慢 变变色的原因之一,故在静脉滴注过过 程中注意避光。注意事项胃黏膜保护剂是指预防和治疗胃黏膜损伤, 保护胃黏膜,促进组织修复和溃疡愈合的药物 。胃黏膜保护药品种繁多,有的胃黏膜保护剂 还同时兼有抗酸作用,如碱式碳酸铋,有的兼 有杀灭Hp的作用,如胶体铋剂。胃黏膜保护药 在PH4情况下,可聚合成胶状,粘于上皮 细胞和溃疡 基底,形成保护屏障。 促进黏膜合成前列腺素E2 增强生长因子的作用 抑制幽门螺杆菌繁殖硫糖铝硫糖铝口服:(1)用于活动动性胃、十二指肠溃疡肠溃疡 ,一次1g, 一日34次,餐前1小时时及睡前服用,

15、疗疗程46周; (2) 预预防十二指肠溃疡肠溃疡 复发发,一次1g,一日2次, 餐 前1小时时及睡前服用。 注意事项项:(1)肾肾功能不全慎用。(2)妊娠期、哺乳期 妇妇女不宜服用。(3)应应复查溃疡查溃疡 愈合情况。(4) 用药药期 间监测间监测 血清铝浓铝浓 度; (5) 甲状腺机能亢进进、低磷血症 患者不宜长长期用药药; (6)早产产儿及未成熟的新生儿禁 用。(7)不宜与碱性药药合用。 不良反应应:常见见便秘;少见见口干、恶恶心、呕吐、腹泻 、皮疹、眩晕晕、瘙痒、低磷血症、骨软软化。枸橼酸铋钾胃黏膜保护剂护剂 和隔离剂剂在胃酸作用下与溃疡溃疡 面或炎症部位的蛋白质质形成 不溶性沉淀,牢固

16、粘附于溃烂溃烂 面上形成保护护屏障, 抵制胃酸与胃蛋白酶对对黏膜面的侵蚀蚀。与阿莫西林或甲硝唑唑或奥美拉唑唑合用,可升高对对幽门门螺杆菌的清除。注意事项注意事项n(1)肝功能不全慎用;儿童慎用;急性胃黏膜病慎用;n(2)不得服用其他铋铋制剂剂,连续连续 用药药不宜超过过2个月, 停用含铋药铋药 物2个月,可再继续继续 下一个疗疗程;n(3)服药药前后半小时时禁食,不得同时饮时饮 用牛奶及乙醇等 ,否则则干扰扰作用;n(4)对对本品过过敏者、妊娠及哺乳期妇妇女、严严重肾肾功能不 全者禁用;n(5)不能长长期服用,因会过过量蓄积积而引起神经经毒性。n不良反应应:口中氨味、舌苔及大便呈灰黑色、恶恶心、呕 吐、食欲减退、腹泻、便秘;头头痛、头晕头晕 、失眠、长长 期大剂

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