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1、宫颈病变筛查及相关知识金域临床检验中心 孙丽 2002年 优秀的 女演员 李媛 媛10 月在北 京病逝 ，撇下 了她一 岁的儿 子和心 爱的观 众介 绍 一 位 伟 大 的 母 亲宫颈病变筛查及相关知识v宫颈癌及宫颈病变机理v宫颈病变临床筛查v宫颈病变临床指导认 识 宫 颈 癌什么是子宫颈癌v子宫颈癌又称宫颈侵润癌，简称宫 颈癌，由癌前病变逐步发展而来的 。是目前唯一病因明确、可以预防 的恶性肿瘤。宫颈癌前病变v宫颈癌前病变即：宫颈上皮细胞 内瘤变 （人类乳头瘤病毒）；包括宫 颈非典型增生和宫颈原位癌，反映宫 颈癌发生、发展的过程。从细胞学分 为CIN I、III级，包含宫颈鳞状 上皮细胞内病
2、变和腺细胞内病变。宫颈鳞柱交界：CIN I 级1/3CIN II 级2/3CIN III 级全层子宫颈癌现状v女性第二大常见恶性肿瘤v全世界每年新病例数为56.5万v在发展中国家宫颈癌的发生率为发达国家6 倍，有50%的病例发生在中国和印度v中国每年新病例为18.15万v中国每年有3万多的妇女死于宫颈癌发展中国家的新发病例多是晚期患者v未能早期诊断v细胞学检查未能普及v阴道镜应用条件受到限制v民众对宫颈癌的防范意识欠缺发病年龄v原位癌的发病年龄为3539岁v浸润癌为40-49岁宫颈癌的新动向近年来由于生活方式的改变发病率: 有上升趋势发病年龄: 趋向年轻化HPV 感染和宫颈癌在不同年龄组的发生
3、率年龄 (Years)HPV 感染率 (%)40-4415-19 20-24 25-29 30-34 35-3945-49 50-54051015202530051015202530每10万人中宫颈癌发生率1. Sellors et al. CMAJ. 2000;163:503. 2. Ries et al. Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) Cancer Stats NCI, 1973-1997. 2000.那些妇女更容易患宫颈癌v性生活过早v早孕多产或多次人工流产v自己或性伴侣有多个性伴侣v曾经或正患有生殖道HPV感染v有或
4、曾经患有其它性病v吸烟、吸毒和营养不良v内分泌紊乱或免疫力低下的妇女v现在基本明确宫颈癌的病因就是高危 型HPV的持续性感染。宫颈癌可以预防和治愈v感染HPV病毒到发展成浸润癌需要大 约十年的历程，这是重要不可忽视的 时间，只要定期进行妇科健康检查， 就可以及早发现子宫颈癌癌前病变并 加以治疗，就可有效地扼制其癌变; 预防子宫颈癌的发生。宫颈癌可以预防和治愈宫颈病变的流行病学（总）v人类乳头瘤病毒(HPV)是主要致病因素v100%患者可通过癌前病变筛查进行预防v假如早期检测，将有很高的治愈率vHPV病毒的传播是通过唾液、性接触和皮肤 接触，避孕套也不能有效防止其传播HPV致宫颈癌机理图式5-1
5、0yearsHPV感染持续HPV感染细胞 分化异常CIN高度 CIN3030宫颈癌辅助 致癌剂免疫因素宫颈上皮细胞发生异常和瘤变的进化过程基底细胞膜正常 轻度 中度 原位 鳞状 细胞 癌变 上皮 变型HSIL细胞异型 CIN1 CIN2 CIN3LSIL巴氏涂片活检HPV致宫颈癌进展示意LSIL LSILCISCA810年（ 100%治愈）25年（ 死亡）正常低度 病变高度 病变原位癌侵润癌HPV阳性的妇女，只是感染了HPV， 这不是疾病，CIN才是疾病。对于只有HPV 阳性，没有CIN的妇女， 不需给予治疗。 HPV阳性并不说明她们对性伴侣有什 么不忠的行为。 HPV传播途径：唾液、 皮肤接
6、触、性接触。 HPV感染是非常常见的，7080%的妇 女一生中曾会感染到HPV。在40岁以上妇女中HPV病毒感染往往是 持续性感染，其患宫颈癌的危险更大。关于HPV感染vHPV感染多数不发展成为宫颈癌，可以 在9-16(8-10)个月消失;v间隔半年2次HPV（）; HPV持续感染;v28%的持续感染者 ,在2年内发展为CIN1 ；70% 的持续感染者4年内发展为CIN2;TRANSIENTHPV infectionImmune Response Primart infection 9-16 months TIME引起宫颈癌几个方面因素引起宫颈癌几个方面因素环 境 因 素自身免疫因素HPV病毒
7、持续感染宫颈 癌变宫颈病变临床筛查宫颈病变筛查宫颈病变随访宫颈病变治疗宫颈病变规范化诊治三步曲v一、宫颈病变的筛查：三年以上性行 为或21岁以上有性行为的妇女v二、规范化、专业化的诊断措施：阴 道镜+宫颈组织病理活检v三、治疗：激光、LEEP手术、宫颈锥 切宫颈病变筛查v目的:是为了及早发现CIN; 对宫颈癌的发生风险进行评估。几种筛查方法介绍膜式液基薄层细胞学（TCT）vTCT将检出率提高了60%左右v目前全球运用范围最广、用于子宫颈癌 癌前筛查最可靠和最成熟的方法之一v被纳入卫生部、十年百项PCC项目之一v阴性筛查间隔为一年液 基 薄 层 细 胞 学TCT1、解剖学设计2、140万细胞获得
8、专利的扫帚状取样器传统：细胞不具有代表性细胞堆积并有重叠新柏氏TCT：细胞具有代表性细胞分布均匀传 统 涂 片新 柏 氏 涂 片同 一 病 人 标 本，均 为 显 微 镜 下 放 大 40 倍TCT检测适应人群 v所有有性活动2年以上的妇女； 21岁以上的已婚 妇女或家族有病变者；v性生活过早，有多个性伴或性伴有多个性伴；v口服避孕药、吸烟、多孕早产、社会经济地位低 下、营养不良等；v细菌、病毒、依原体和支原体等各种微生物的感 染(尤其是高危型HPV病毒的感染)；v内分泌紊乱、免疫功能低下等。标本的采集及注意事项一、采样：将专用刷子平行插入子宫颈内，直到刷子最下 面的刷毛暴露在子宫颈外为止。用
9、手轻轻固定、避免刷子 滑出；然后将宫颈刷向同一方向转35圈，不要太用力 或转得过多以免出血冲淡细胞，并使用恰当的力度保证取 到更多的细胞。二、注意：1、经期不能取材；2、分泌物太多时要用干绵 签擦干净后再取。3、宫颈糜烂严重的旋转不要超过3圈， 以免出血。4、旋转时向同一方向，不要来回转动以免加 大创伤引起出血采样漂洗拧紧记录HPV-DNA检测HC2技术简介HC2技术简介v第二代基因杂交捕获技术（Hybrid capture ,HC2）,又称为基因杂交体 信号放大技术，是一种采用免疫技术 并通过化学荧光使信号放大的检测方 法。v病因学HC2技术vHC2是唯一取得美国FDA认证的快速检测 HPV
10、的高新技术，无需基因扩增，可检测 13个HPV高危型，v对高度以上病变阴性预测值达99.8%以上 ！敏感度98%以上！单一阴性筛查间隔时 间23年vHC2的仪器和试剂均获中国SDA注册标本采集要求v1检查前准备：三天内不要做阴道冲洗或使 用阴道内药物；24小时内不要有性生活；非月 经期做检查。v 2采样步骤：放置阴道张开器，用专用小刷 子置于宫颈口与黏膜交界处逆时针转三圈，停 留10秒；将小刷子放于专用试管中，折断多余 部分；盖上盖子，可见小刷子存放于试管中。v 3标本在室温可保存二周，在4可保存三 年。HC2 HPV-DNA检测是怎样作的?HC2检测的临床应用v1、减少漏诊率： HC2-HP
11、V检测的最大优越性之一， 是发现高危型HPV 持续(+)而细胞学涂片未见异常的妇 女，因这一群人中有20-25%会在四年内发展成CIN。v2、找出高危型阳性的妇女，浓缩高危人群。便于进行 有效监控，早期发现宫颈癌。v3、 HC2-HPV检测的阴性预测值为99.9%，可将筛查 间隔安全地延长至3年，由此降低的检查成本远远高于 因采用HPV检测所增加的费用筛查方案的选择筛查方案的选择vTCT或HC2v最有效的筛查方法，对30岁以上妇女尤其如 此。v最有价值的地方是其阴性预测值高。v局限：价格相对比较贵联合筛查TRANSIENTHPV InfectionImmune Response Primary
12、 Infection30-50% of infection will result in some form of cellular changes to the cervix , but most will resolve once HPV is clearedTransient infection affects at least 80% of all women Sometime in their life TIME 9-16 months Cytology becomes normal in 3-4Months单单独HPV检测检测及 联联合液基细细胞学的结结果检测方法 宫颈病变检出率（
13、%）v CINCIN CIN v HPV (1.0Pg/ml) 95.2 100.0 100.0 液基细胞学（ LSIL) 87.2 93.0 100.0 HPV+液基细胞学 98.0 100.0 100.0筛查建议v筛查对象：任何有三年以上性行为或21岁以 上有性行为的妇女v最佳筛查起始和终止年龄： 2530岁开始筛 查，经济欠发达地区最迟不晚于3540岁，高 危妇女筛查需提前；65岁以上可停止筛查。筛查建议v筛查间隔：每年1次，连续2次细胞学筛查阴性，可延长 至3年；若连续2次细胞学联合HC2 HPV筛查均阴性， 可延长至58年；免疫功能低下者筛查间隔应缩短。 临床指引阴道镜检 组织活检 颈管诊刮宫颈病变细胞学阴性CIN ICIN IICIN III重度非典型增生原位癌锥切或 全子宫切除LEEP物理治疗 （冷冻、电凝、激光）定期复查诊断结果处理治疗:宫颈病变专科的临床路径筛查治疗随访局部治疗手术治疗放射治疗HPVTCT宫颈涂片阴道镜活检LEEP激光冷冻子宫全切次广盆清广泛盆清建立 档案电话 催检普放光子刀 2003年底，香港天后级艺人 梅艳芳身患癌症，在刚刚过完 她40岁的生日后离开人世。建议：每位妇女建议：每位妇女 三年至少一次宫颈癌前筛查三年至少一次宫颈癌前筛查
