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1、无菌医疗器械的环境控制无菌医疗器械的环境控制 及微生物检测及微生物检测上海市食品药品监督管理局上海市食品药品监督管理局上海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所 洁净检测室洁净检测室 徐敏凤徐敏凤* *2 2内内 容容YY0033YY0033的洁净室（区）要求的洁净室（区）要求相关法规和相关法规和GMPGMP中关于洁净室（区）的中关于洁净室（区）的 内容比较内容比较 洁净室（区）的测试洁净室（区）的测试/ /维护及验证维护及验证产品的微生物检测产品的微生物检测* *3 3生产环境的污染生产环境的污染 与生产环境质量相关的微粒污染与生产环境质量相关的微粒污染 微生物的污染途径通常有
2、微生物的污染途径通常有4 4种：种： A A：自身污染由于患者或工作人员自身带：自身污染由于患者或工作人员自身带 菌而污染菌而污染 B B：接触污染由于和非完全无菌的用具，：接触污染由于和非完全无菌的用具， 器械和人的接触而污染器械和人的接触而污染 C C：空气污染由于空气中所含细菌的沉降：空气污染由于空气中所含细菌的沉降 、附着或被吸入而污染、附着或被吸入而污染 D D：其他污染由于昆虫等其他因素而污染：其他污染由于昆虫等其他因素而污染 细菌还可能产生毒性物质、色素等代谢产物细菌还可能产生毒性物质、色素等代谢产物* *4 4空气净化的主要过程空气净化的主要过程 空气净化主要的过程一是利用过滤
3、器有效地控制送入室内的全空气净化主要的过程一是利用过滤器有效地控制送入室内的全 部空气的洁净度，由于细菌都会依附在微粒上，微粒过滤同时部空气的洁净度，由于细菌都会依附在微粒上，微粒过滤同时 也滤掉了细菌；也滤掉了细菌； 二是利用合理的气流组织排除已经发生的污染，由送风口送入二是利用合理的气流组织排除已经发生的污染，由送风口送入 洁净空气，使室内产生的微粒和细菌被洁净空气稀释后强迫其洁净空气，使室内产生的微粒和细菌被洁净空气稀释后强迫其 由回风口进入系统的回风管路，在空调设备的混合段和从室外由回风口进入系统的回风管路，在空调设备的混合段和从室外 引入的经过过滤的新风混合，再经过进一步过滤后又进入
4、室内引入的经过过滤的新风混合，再经过进一步过滤后又进入室内 ，通过反复的循环就可以把污染控制在一个稳定的水平上，这，通过反复的循环就可以把污染控制在一个稳定的水平上，这 个水平就应该低于相应的洁净度级别；个水平就应该低于相应的洁净度级别； 三是通过调整，使不同级别洁净室室内的空气静压大于三是通过调整，使不同级别洁净室室内的空气静压大于5 5帕（帕（ 包括与非洁净区），与室外大气大于包括与非洁净区），与室外大气大于1010帕，防止外界污染或交帕，防止外界污染或交 叉污染从门或各种缝隙部位侵入室内。叉污染从门或各种缝隙部位侵入室内。* *5 5空气净化系统的三级过滤示意图空气净化系统的三级过滤示意
5、图* *6 6通过净化隔绝或排除污染通过净化隔绝或排除污染 合理设计建立的洁净厂房和有效的管理在无菌合理设计建立的洁净厂房和有效的管理在无菌 医疗器械生产中会体现出非常优越的性能，它医疗器械生产中会体现出非常优越的性能，它 通过对墙体、地板、屋顶、管线、水源、照明通过对墙体、地板、屋顶、管线、水源、照明 、通风和温度湿度等功能设计达到内部的洁净、通风和温度湿度等功能设计达到内部的洁净 环境，通过空气的三级过滤使进入洁净室的空环境，通过空气的三级过滤使进入洁净室的空 气是符合要求的，它能够通过人员和物料的净气是符合要求的，它能够通过人员和物料的净 化程序隔绝或消除外来污染，通过气流组织、化程序隔
6、绝或消除外来污染，通过气流组织、 压差和换气次数等参数抑制微生物、微粒的污压差和换气次数等参数抑制微生物、微粒的污 染，它能够排除由于光、味道、相对湿度等导染，它能够排除由于光、味道、相对湿度等导 致的任何质量损害，通过严格的工艺纪律达到致的任何质量损害，通过严格的工艺纪律达到 避免交叉污染的目的。避免交叉污染的目的。* *7 7法规法规 YY0033 YY0033 无菌医疗器具质量管理规范无菌医疗器具质量管理规范 医疗器械管理条例医疗器械管理条例 其他相关规章其他相关规章* *8 8生产环境、实施及布局生产环境、实施及布局 厂址及厂区厂址及厂区厂址的选择：厂址的选择：（5.1.15.1.25
7、.1.15.1.2）远离空气污染、水质污染、振动或噪声远离空气污染、水质污染、振动或噪声 干扰的区域干扰的区域. .* *9 9生产环境、实施及布局生产环境、实施及布局厂址及厂区厂址及厂区厂区内的布局厂区内的布局（5.1.35.1.55.1.35.1.5）厂区的道路和绿化、生活区和辅助区厂区的道路和绿化、生活区和辅助区对生产区不产生污染为原则对生产区不产生污染为原则. .* *1010生产环境、实施及布局生产环境、实施及布局生产厂房生产厂房一般生产区：一般生产区：（5.2.15.2.1） 应设计合理，采光、通风良好，能满足生产应设计合理，采光、通风良好，能满足生产 需要需要. .* *1111
8、生产环境、实施及布局生产环境、实施及布局 生产厂房生产厂房一般生产区：一般生产区：（5.2.15.2.1） 应设计合理，采光、通风良好，能满足生产应设计合理，采光、通风良好，能满足生产 需要需要. .* *1212生产环境、实施及布局生产环境、实施及布局洁净区洁净区 洁净度的级别和洁净度级别的设置（洁净度的级别和洁净度级别的设置（ 5.2.2.1)5.2.2.1)附录附录A;A; 附录附录B B* *1313生产环境、实施及布局生产环境、实施及布局无菌医疗器具产品生产环境洁净度级别设置指南（无菌医疗器具产品生产环境洁净度级别设置指南（ 附录附录B B） 洁净度设置的原则：洁净度设置的原则：1
9、1、 根据产品的技术要求，采用使污染降至最根据产品的技术要求，采用使污染降至最 低限的技术；低限的技术；2 2、根据工序的不同要求，采用不同的洁净度、根据工序的不同要求，采用不同的洁净度 级别级别. .可采用局部工作区与和全室空气净化相结合可采用局部工作区与和全室空气净化相结合. .* *1414生产环境、实施及布局生产环境、实施及布局 洁净区的内表面（洁净区的内表面（5.2.2.25.2.2.2） 洁净区的密封性（洁净区的密封性（5.2.2.35.2.2.3） 洁净区门的设置（洁净区门的设置（5.2.2.4/55.2.2.4/5） 工艺流程布局（工艺流程布局（5.2.2.65.2.2.6）
10、洁净区内水电设施（洁净区内水电设施（5.2.2.75.2.2.7） 洁净区的照明（洁净区的照明（5.2.2.85.2.2.8） 洁净区内的操作台要求（洁净区内的操作台要求（5.2.2.95.2.2.9） 洁净区内使用的压缩空气的要求（洁净区内使用的压缩空气的要求（5.2.2.105.2.2.10） 水池、地漏等（水池、地漏等（5.2.2.115.2.2.11）* *1515生产环境、实施及布局生产环境、实施及布局人员净化人员净化 人员净化室（人员净化室（5.3.15.3.1） 净化的程序（净化的程序（5.3.25.3.2） 人员净化中的换鞋的要求（人员净化中的换鞋的要求（5.3.35.3.3）
11、 人员的流向（人员的流向（5.3.45.3.4） 盥洗室和风淋房的设置（盥洗室和风淋房的设置（5.3.5/65.3.5/6） 洁净区人均面积的限制（洁净区人均面积的限制（5.3.75.3.7） 第三章资源管理第三章资源管理.doc.doc* *1616生产环境、实施及布局生产环境、实施及布局物料净化物料净化 清洁措施（清洁措施（5.4.15.4.1） 物料的传递（物料的传递（5.4.25.4.2） 物料的包装（物料的包装（5.4.35.4.3）* *1717生产环境、实施及布局生产环境、实施及布局工艺布局工艺布局 按产品形成过程顺向布置（按产品形成过程顺向布置（5.5.15.5.1） 洁净室内
12、的工艺装备和设施、产品洁净室内的工艺装备和设施、产品 的中间库、不同洁净级别之间的物料的中间库、不同洁净级别之间的物料 传递（传递（5.5.2/3/45.5.2/3/4） 洁净室内的器具和洁具的管理（洁净室内的器具和洁具的管理（ 5.5.5/65.5.5/6）* *1818洁净区的周边环境及格局洁净区的周边环境及格局 洁净室（区）周围环境应保持清洁整齐，没有露土地面。洁净厂洁净室（区）周围环境应保持清洁整齐，没有露土地面。洁净厂 房周围的道路面层，应选用整体性能好、发尘少的材料。洁净厂房周围的道路面层，应选用整体性能好、发尘少的材料。洁净厂 房周围应进行绿化，可铺植草坪，但不应种植对生产有害的
13、植物房周围应进行绿化，可铺植草坪，但不应种植对生产有害的植物 ，并不妨碍消防作业。药包材生产企业的洁净室（区）应布置在，并不妨碍消防作业。药包材生产企业的洁净室（区）应布置在 厂区内环境清洁，人流物流不穿越或少穿越的区域。厂区内环境清洁，人流物流不穿越或少穿越的区域。 洁净室（区）应为密闭厂房。洁净室（区）应为密闭厂房。 生产企业可以根据产品的分类和用途确定相应洁净级别，并据此生产企业可以根据产品的分类和用途确定相应洁净级别，并据此 结合生产工艺进行净化厂房的设计和施工，以保证产品在符合规结合生产工艺进行净化厂房的设计和施工，以保证产品在符合规 定的环境里生产。定的环境里生产。 应考虑与产品的
14、生产流程相匹配。以最短的时间，即最小被污染应考虑与产品的生产流程相匹配。以最短的时间，即最小被污染 的原则来制订的。一般来说，生产流程是按照产品的生产流向顺的原则来制订的。一般来说，生产流程是按照产品的生产流向顺 序排列，不迂回交叉，不相互影响；序排列，不迂回交叉，不相互影响； 应考虑影响洁净指标的因素，主要是厂房结构、装修材料、门窗应考虑影响洁净指标的因素，主要是厂房结构、装修材料、门窗 、生产设备、布局、工艺、人员等等，应在满足使用要求的同时、生产设备、布局、工艺、人员等等，应在满足使用要求的同时 满足洁净要求。满足洁净要求。* *1919洁净室的基本要求洁净室的基本要求 HVACHVAC
15、系统工程、工艺布局和相关维护设施应遵系统工程、工艺布局和相关维护设施应遵 循物料和产品发生任何污染的危险度降至最低的循物料和产品发生任何污染的危险度降至最低的 原则。原则。 当生产技术不能保证生产不受污染或不能有效排除污染时当生产技术不能保证生产不受污染或不能有效排除污染时 ，该生产区域的洁净级别应在条件许可的前提下提高，该生产区域的洁净级别应在条件许可的前提下提高 生产控制区应为密闭空间，具备粗效过滤的集中送风系统生产控制区应为密闭空间，具备粗效过滤的集中送风系统 ，内表面应平整光滑，无颗粒物脱落，墙面和地面能耐受，内表面应平整光滑，无颗粒物脱落，墙面和地面能耐受 清洗和消毒，以减少灰尘的积
16、聚。清洗和消毒，以减少灰尘的积聚。 应使用现行的设计和安装标准应使用现行的设计和安装标准* *2020对洁净室（区）测试的规定对洁净室（区）测试的规定 换气次数（截面平均风速）换气次数（截面平均风速） 温度温度 相对湿度相对湿度 静压差静压差 悬浮粒子悬浮粒子 浮游菌浮游菌 沉降菌沉降菌 噪声噪声 照度照度* *2121FDA (食品和药物管理局)TGA (医疗用品委员会)MCA (药物控制局)EMEA (欧洲药物评估局-包 括 MCA 和其它欧盟 国家的等同机构。MCC (药物控制委员会)- 每个人都免不了服药。制定标准，保证药物安全！ - 每个人都有权力拒绝不符合规定的药物。国际标准制定者国际标准制定者NIHS亚洲 (国家卫生科学协
