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1、胶质瘤的化疗脑胶质瘤是起源于神经外胚层的肿瘤,约占成人颅内 肿瘤的30%50%。由于胶质瘤呈浸润性生长,与正常脑 组织分界不清,手术不可能将其彻底切除,术后常有复发 。近年来,大量临床研究结果表明,术后化疗具有一定的 疗效,能在一定程度上延长患者的生存时间。然而,由于 脑胶质瘤属于化疗不敏感性肿瘤,传统的经验化疗难以 获得满意的临床疗效,常规化疗药物如顺铂、VM-26和CCNU等,客观有效率均不超过20%。新药替莫唑胺 (temozolomide,TMZ)虽然获得了相对较好的临床反应, 但不加选择的用药总有效率也只有50常用化疗药物烷化剂 BCNU（Carmustine） CCNU（Lomus
2、tine） ACNU 甲基苄肼（procarbazine，PCZ） 卡铂（CBP）、顺铂（cisplatin）等拓扑酶抑制剂 依托泊苷（etoposide，VP16） 替尼泊苷（teniposide，VM26） 伊立替康（irinotecan）抗新陈代谢药物 甲氨蝶呤（methotrexate，MTX） 6硫鸟嘌呤（6thioguanine，6TG） 巯嘌呤（6MP）植物类药物 长春新碱（vincristin，VCR） 长春花碱替莫唑胺 替莫唑胺是目前胶质瘤化疗单药口服疗 效最好的药物，归类属于烷化剂分子靶向治疗药物 靶向血小板衍生的生长因子/受体（PDGFR ） ：imatinib（glee
3、vec） 靶向表皮生长因子受体（EGFR）：gefitinib（ iressa）、erlotinib（tarceva） 靶向血管内皮生长因子/受体（VEGFR）： avastin 靶向基质金属蛋白酶（MMPs）：marimastat 靶向整合素：thalidomide 靶向法呢酰基转移酶：zarnestra分子靶向作用位点常用的神经分子病理检查项目及 其临床意义MMPs（基质金属蛋白酶） 是一类蛋白结构相似，编码基因和胶原 酶基因同源的蛋白酶家族，常检测MMP 9，胶质瘤的侵袭性和其表达及活化有 密切关系，随着胶质瘤恶性程度增高， 其转录和表达也增加，被视为胶质瘤细 胞侵袭性生长的最佳预测因子
4、血管内皮生长因子（VEGF） VEGF是一种肝素亲和的外分泌二聚体糖 蛋白，促进肿瘤周围血管生成，正常脑 组织中表达水平较低、在低级别胶质瘤 中表达上调、胶质母细胞瘤中呈高表达Ki67抗原 是存在于增殖细胞核的一种非组蛋白性 核蛋白，表示肿瘤细胞的增殖情况，同 样的病理诊断，如Ki67高表达预示预 后不佳P糖蛋白（P170） P170是ATP依赖性跨膜药物外排泵，对 各种药物进入细胞和从细胞内清除起主 要作用，降低细胞内药物浓度，其过度 表达是产生肿瘤耐药的机制之一，对于 其表达阳性的胶质瘤患者应避免使用长 春新碱等植物类药物拓扑异构酶 Topo的表达与患者性别、年龄和肿瘤 大小无关而与肿瘤的
5、恶性程度有关 可以预测对化疗药物的敏感性，正确选 择以DNA Topo为靶点的化疗药物 恶性程度相同的胶质瘤中复发者Topo 的表达比初发者明显降低，提示多耐药 原因由Topo的减少和活性降低造成GST 属于谷胱甘肽S转移酶GST亚型，GST 是肿瘤产生多药耐药（MDR）的重要因 素之一，GST与化疗药物结合，降低药 效，GST高表达提示顺铂耐药，海域 长春新碱、丝裂霉素和阿霉素耐药有关O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶 MGMT是一种DNA修复蛋白，作用是在 损伤修复过程中催化DNA嘌呤O6位上的 烷基从鸟嘌呤碱基转移到MGMT的半胱 氨酸残基上，使DNA分子嘌呤复原，增 加了肿瘤细胞对药
6、物的耐药性，即肿瘤 细胞MGMT升高会减少烷化剂对肿瘤细 胞DNA的杀伤1p-19q 染色体1p-19q杂合性缺失对化疗敏感PTEN 是以PIP3（三磷酸磷脂酰肌醇）为底物 的磷酸酶，做为重要的抑癌基因通过下 调PI3K/Akt信号通路的活性进而控制细 胞的分裂增殖和细胞周期P53 是一种重要的肿瘤抑制基因，通过调节 细胞生长，监护细胞DNA的完整性，诱 导DNA损伤且不能修复的细胞发生凋亡 ，防止具有癌变倾向的基因突变细胞产 生，从而发挥抑癌作用，我们检测的P53 为变异型，高表达提示肿瘤逐渐进展或 继发性胶母，低表达提示原发性胶母。体外药敏实验 集落形成法 放射性标记代谢物前体掺入法 染料
7、排斥法 流式细胞仪测定法 胶原凝胶小滴植入培养法 四唑蓝比色法 ATP生物发光法 肿瘤组织块培养-终点染色-计算机图像分析法胶质瘤化疗适应症 年龄大于3岁的患者 弥漫性生长的胶质瘤和颅内转移瘤、髓母细胞瘤、原 发神经上皮肿瘤、生殖性胚胎肿瘤、反复复发的良性 肿瘤及发生恶变的良性肿瘤 对放射治疗不敏感或绝对手术禁忌症 间变性星形细胞瘤或间变少枝胶质细胞瘤术后、辅助 放疗同时或放疗后 无论低级别或高级别胶质瘤术后复发者，无论手术是 否全切或不能再进行手术，或手术复发拒绝再手术者 低级别侵袭性生长的胶质瘤，不能手术或手术不能全 切或部分切除的胶质瘤患者化疗的一般原则 肿瘤切除或活检获得明确病理诊断
8、选择有效的化疗药物 尽量在术后早期进行化疗 最大毒性耐药剂量 连续给药化疗方案的选择 参考体外药敏实验结果制定化疗方案 根据询证医学理念，经验化疗制定方案 检测耐药基因表达做为制定化疗方案的 参考 化疗方案的及时调整，临床上影响学检 查，每12个疗程复查1次 根据肿瘤分子病理特征制定化疗方案联合化疗方案的制定原则 药物单独使用时证明对胶质瘤有效 尽量选择对细胞增值周期作用不同，能 影响核酸代谢不同环节，且毒性不相重 叠的药物 给药的顺序符合细胞增值动力学周期 所设计的方案应经严密的临床试验证明 其有实用价值化疗药物调药指证 年老体弱 接受多次化疗者 肝肾功能异常 明显贫血 白细胞、血小板减少
9、营养不良 肿瘤导致多发骨转移 发热、感染或其他并发症 心肌病变、食管、胃肠有穿孔倾向 有恶液质的病人常用化疗方案含亚硝脲类药物方案 ACNU BCNU CCNU MeCCNU BCNUDDP MeCCNUVM-26 ACNUVM-26 CCNUDDPVCR CCNUPredVCR CCNUPCZVCR含TMZ的化疗方案 TMZ TMZDDP TMZ VM-26不含亚硝脲和TMZ的方案 VM-26DDP VM-26CBP IFOVP16CBP IFOCBP VP16CBP CTXADRVCR分子靶向药物和细胞毒性药物联合 EGFR抑制剂（gefitinib/erlotinib）TMZ BB-251（marimastat）TMZ/CCNU Imatinibhydroxyurea（羟基脲） Bevacizumabirinotecan ThalidomideTMZ谢 谢
