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1、肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分 泌。按其生理功能可分为：三类盐皮质激素 如 醛固酮糖皮质激素 如 氢化可的松性激素 如 去氢表雄酮1一、构-效关系去氧皮质酮醛固酮2 C3位的酮基、C4-5位的双键及C17位二碳侧 链，是保持生理活性的必需的基团。 盐皮质激素：C11无氧或羟基， 或氧与C18 结合，C17无羟基。 糖皮质激素：C11有氧或羟基、 C17有羟基 。 C11为羟基比酮基抗炎作用强，C12去氢， 抗炎作用加强。 C9位导入氟、C16位导入甲基，其抗炎作 用大为增加。如图：345抗炎与水、钠潴留作用比较 抗炎 水钠 等效 作用 糖代谢 潴留 剂量(mg) 可的松
2、0.8 0.80.8 25.0 氢化可 的松 1.0 1.01.0 20.0 氢化泼 尼松 4.0 4.00.6 5.0 地塞米松30.0 30.00 0.756二、药动学 口服、注射易吸收。 分布：以肝为高，血中次之，在血 中约有90%与血浆蛋白结合，其中80%与 转运蛋白结合，10%与白蛋白结合。 代谢：肝，主要代谢物为17-羟类固 醇与17-酮类固醇。 可的松和泼尼松需在肝脏转化为氢 化可的松方可生效，外用无效。7三、作用 广泛，复杂，与剂量有关。生理剂 量主要维持机体正常机能活动的必须物 质，大剂量产生药理作用，故广泛用于 临床，但长期使用可引起一定的，甚至 严重的不良反应。8易于感染
3、腹部肥胖创伤不易愈合上下肢消瘦皮肤变薄高血压水牛背满月脸9（一）对代谢的影响 1. 糖代谢-使血糖升高机理促进糖元异生 减慢糖的氧化过程 减少外周组织对糖的摄取和利2. 蛋白质代谢 促进分解抑制合成103. 脂肪代谢促进分解，抑制合 成，促进脂肪重新分布形成向心性 肥胖和满月脸。4. 水、盐代谢-极弱促进肾对钙的排泄低血钙抑制肠道对钙的吸收11（二）药理作用 其主要药理作用是：四抗 1抗炎作用：特点a.明显、短暂、非特异性b.抗炎不抗菌c.对各种原因引起的炎症均 有强大抑制作用12 炎症早期：可抑制渗出、水肿、毛 细血管舒张、白细胞浸润和吞噬功能， 从而缓解红、肿、热、痛等症状。 炎症后期：能
4、抑制纤维母细胞增生 和肉芽组织形成，可减轻疤痕和粘连的 形成。 注意： 在抑制炎症、减轻症状的同时，也 降低机体防御功能，可致感染扩散、阻 碍伤口愈合。13 抗炎机理： 糖皮质激素（GCS）与靶细胞浆内 的糖皮质激素受体（GR）相结合后影响 了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎 效应。 14 抗炎作用可分如下几点： 1）抑制细胞因子-白介素系列、肿 瘤坏死因子等。 2）抑制一氧化氮合酶（NOS） 3）诱导血管紧张素转化酶而降解缓 激肽，产生抗炎作用。 4）增加脂皮素的合成及释放抑制磷 脂酶A2 使白三烯、PG合成减少。 如图：15 PG前体物花生四稀酸与磷脂的甘油2位上结合 磷脂酶A2催化使花生
5、四稀酸游离合成PGE、白三稀C4激素诱导产 生磷脂酶A2 抑制蛋白（ ）16 2、抑制免疫作用对免疫反应多个 环节都有抑制作用。 1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处 理，抑制淋巴细胞DNA合成和有丝分裂 、破坏淋巴细胞。 2）抑制辅助性T细胞和B细胞，使抗 体生成减少。 3）抑制细胞因子，减轻效应期的免 疫性炎症反应。 4）小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑 制体液免液。1718抑制免 疫反应 有利方面：在异体移植术防 止排斥反应。不利方面：由于免疫被 抑制，病人易于感染。19 3、抗内毒素作用 1）提高机体对内毒素的应邀能力， 减少内毒素对机体的损害。 实验证明：能使动物耐受脑膜炎双 球菌、大肠杆菌
6、的内毒素致死量的数十 倍。 2）降温作用 降低体温调节中枢对 致热原的敏感性。20 4抗休克 除与以上三抗外，还与下列因素有 关： 1）解除血管痉挛，改善微循环，有 利于休克症状的改善。 2）加强心肌收缩力 3）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因 子(MDF)的形成有关。如图：2122 5、其他作用 1）血液系统： （1）使RBC、PT、Hb。 （2）中性WBC-抑制游出、吞噬等。 （3）淋巴细胞-胸腺萎缩淋巴组织退化。 2）CNS：出现欣快、激动、失眠，大 剂量引起惊厥。 3）消化系统：使胃酸和胃蛋白酶分泌 。23四、临床用途 1、替代疗法 脑垂体前叶功能减退症 、医源性肾上腺素皮质功能减退症及肾
7、上 腺切除术后。对阿狄森氏病，轻者可单用 ，重者需加服脱氧皮质酮。 2、严重感染和炎症 1）严重急性感染（缓解症状） 如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴发性 流脑及败血症等。应与足量有效的抗菌药 物合用。24 病毒性疾病（重症肝炎乙型脑炎等） 原则上不用激素。 2）避免或减轻后遗症：如脑炎、心 包炎、风湿性心瓣膜炎等。对非特异性 眼炎，如虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和 视神经炎等。25 3、自身免疫性及过敏性疾病 1）自身免疫性疾病：风湿热、风湿 性关节炎、类风湿性关节炎、全身性红 斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、 肾病综合症及自身免疫性溶血性贫血等 。以及抑制机体的排斥反应，有助皮肤 和器官移植手术
8、的成功。 2）过敏性疾病：荨麻疹、枯草热、 血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎 、哮喘、过敏性休克等。26 4、抢救休克 对感染性中毒性休克：应用足量 有效的抗菌药物的同时，应早期、大量 、短期突击使用可缓解危象。 对过敏性休克：在使用Adr的基础 上，加用激素有良好的协调作用。 对心源性休克：须结合病因治疗。 低血容量性休克：在补液后，效果 不佳者，可合用大剂量激素。275、血液系统疾病急性淋巴细胞白血病、再障性贫血 、粒细胞减少、血小板减少症、过敏性紫 癜等，疗效短暂易复发。6、局部作用治疗皮肤病，如过敏感性皮炎、接触 性皮炎、湿疹等。对天疱疮及剥脱性皮炎 等严重病例仍需全身性给药。28五
9、、不良反应 1、长期大剂量使用引起的不良反应 1）类肾上腺皮质功能亢进症： 临床表现为：满月脸、水牛背、向中 性肥胖、痤疮、肌无力、多毛、浮肿、 低血钾、高血压、糖尿等症状。一般停 药后可自行逐渐消退，不需特殊治疗， 必要时可对症治疗，或采取低糖、低盐 、高蛋白饮食及加服氯化钾等措施。2930 2）诱发或加重感染 由于激素降低机体防御功能，但又 无抗菌作用，从而有利病菌的生长繁殖 。可使静止期的结核病灶扩散、恶化。 3）诱发或加重潰疡 阻碍组织修复延缓潰疡愈合。 刺激胃酸和胃蛋白酶分泌。 抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗 力。31 4）心血管系统并发症：长期使用可 引起高血压和动脉硬化。 5）
10、延缓伤口愈合，引起骨质疏松、 肌肉萎缩等：是由于促进蛋白质分解， 抑制合成，增加钙、磷的排泄有关。还 可抑制生长发育。 6）诱发精神病：兴奋CNS 欣快感 。32 2、停药反应 1）肾上腺皮质萎缩和机能不全脑垂体 ACTH 肾上腺 激素 （）2）停药反跳现象在症状得到控制或缓解后，突然停药 或减量太快，呈现原病复发或恶化， 称为反跳现象。33六、禁忌症 肾上腺功能亢进症、抗菌药物不能控 制的细菌或真菌感染、活动性消化性潰 疡和新近胃肠吻合术、骨质疏松、妊娠 早期、糖尿病、角膜溃疡、高血压及精 神病及癫痫等。34用法和疗程 应根据病的病情及糖皮质激素的作 用特点和不良反应，选择适当的剂型、 剂量
11、、给药方法和疗程，全面分析，权 衡利弊，慎重考虑。 35 1、小剂量替代疗法 用于阿狄森氏 症、垂体前叶功能减退症及肾上皮质次 全切除术后，一般用可的松每日12.5 25mg或氢化可的松每日1020mg的维持 量。 2、大剂量突击疗法 用于严重感染 中毒性休克及各种休克，氢化可的松静 滴，首次200300mg，一日量达1g以上 ，一般连用不超过3日，病情缓解后，改 口服强的松；也有人主张超大剂量氢化 可的松治疗，静注一次1g，一日46次 。 36 3、一般剂量长期疗法 用于肾病综 合征、顽固性支气管哮喘、结缔组织病 、中心视网膜炎、淋巴细胞白血病及各 种恶性淋巴瘤等，强的松，一日30 40mg或其他糖皮质激素的等效剂量 ，分数次口服，获效后，逐渐减量（每 周减510mg）、以能控制症状之剂量维 持之，疗程0.51年或更长。 37 4、间日疗法 对需长期服药的某些 患者，可采用问日疗法，即将一日或二 日的总量隔日上午（810时）一次服完 ，这是由于皮质激素受ACTH昼夜节律的 调节，分泌呈规律性，每天上午810时 为分泌高潮，随后逐渐下降，午夜12时 为分泌低潮，在分泌高潮时服用较大剂 量的皮质激素，对肾上腺皮质功能负反 馈性抑制较小。图示383940
