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1、 第四章第四章神经神经- -生殖内分泌生殖内分泌- -免疫调节免疫调节第一节第一节 概概 述述李超荆李超荆 复旦大学附属妇产科医院复旦大学附属妇产科医院神经神经- -生殖内分泌生殖内分泌- -免疫调节免疫调节一、神经、内分泌、免疫3个系统的共同性 二、神经-内分泌-免疫网络学说 三、免疫系统来源的肽类内分泌、激素与神经递质 四、免疫系统具有的神经肽与生殖内分泌激素受体 五、细胞因子 六、神经-生殖内分泌-免疫调节环路第四章 神经生殖内分泌免疫调节第一节 概 述一、神经、内分泌、免疫 3个系统的共同性1、对内外环境信息的感受和传递有共同的基本 功能（理化、生物、心理因素的刺激信息） 。 2、3个
2、系统具有共同的信息分子（神经递质、 神经肽、激素、细胞因子）及其受体。 3、神经系统与免疫系统对外信息具有识别记忆 与储存功能。第四章 神经生殖内分泌 免疫调节第一节 概 述二、神经-内分泌-免疫网络学说Blalock首先发现淋巴肾上腺轴条 件 刺 激 血清皮质类固醇 淋巴细胞ACTH正常 NDV + +去垂体 NDV + + 去垂体加 NDV - - 地塞米松正常去垂体小鼠淋巴细胞衍生irACTH的作用 1980年提出神经-内分泌-免疫网络的学说第四章 神经生殖内分泌 免疫调节第一节 概 述三、免疫系统来源的内分泌激素与神经递质来 源 肽类或蛋白T细胞 ACTH，PRL，TSH，GH，CG，
3、EPSIGF -1 B细胞 ACTH，GH，EPS，IGF-1 巨噬细胞 ACTH，GH，EPS，IGF-1，P物质 脾细胞 LH，FSH，CRH 胸腺细胞 LHRH，CRHACTH 促肾上腺皮质激素 PRL 泌乳素 GH 生长激素 TSH 促甲状腺激素 FSH 卵泡刺激素 LH 黄体生成素 CG 绒毛膜促性腺激素 CRH 促糖皮质激素释放激素 LHRH 促黄体生成素释放激素 EPS 内啡肽 ICF 胰岛素样生成因子 第四章 神经生殖内分泌 免疫调节第一节 概 述1、促黄体生成激素（LHRH）大鼠胸腺LHRH的基因表达ConA刺激分泌LHRH量增100倍人外周血T细胞分泌活性LHRHPHA共培
4、养浓度增70%80%人的T细胞能在局部合成并分泌LHRH2、促黄体激素（LH）和促卵泡激素（FSH）大鼠脾细胞+睾丸培养-T+卵巢细胞培养P大鼠淋巴细胞产生FSH 卵巢颗粒细胞E第四章 神经生殖内分泌 免疫调节第一节 概 述3、催乳素（PRL）鼠脾细胞 ConA PRL 自身PRL受体 淋巴细胞增殖人周围淋巴细胞与脾细胞的T、B细胞检到PRL受体 4、生长激素（GH）胸腺激素存在GH受体动物切除垂体注射抗GH血清大鼠淋巴细胞 促生长激素释放因子（GRF）GH胸腺萎缩，免疫缺陷5、内源性阿片样肽（EOP） 应激淋巴细胞与巨噬细胞-EP下丘脑GnRH 末梢神经去痛恢复第四章 神经生殖内分泌 免疫调
5、节第一节 概 述阿片肽对免疫功能调节阿片肽 抗体合成 淋巴细胞 活性T细胞 NK细胞 单核细胞 巨噬细胞名称 （PFC） 转化 花结 活性 化学趋化性 H2O2 -End - - -End - -End - Met-EnK - LeN-EnK - - Mor 阿片肽对免疫功能的调节作用第四章 神经生殖内分泌 免疫调节第一节 概 述四、免疫系统的神经肽及生殖内分泌激素受体1、阿片呔受体脑啡呔-T细胞玫瑰花环形成率脾细胞 ConA IL-2内啡呔-T细胞 ConA IL-2T细胞可被纳络酮阻断脑啡呔细胞抗绵羊细胞抗体内啡呔脑啡呔 内啡呔 内啡呔内啡呔腹腔巨噬细胞巨噬功能 、内啡呔NK杀伤活力第四章
6、 神经生殖内分泌 免疫调节第一节 概 述2、SP物质受体SP-人外周血单核细胞IL-2，IL-6，TNF-巨噬细胞杀伤活力的 低浓度高浓度3、生长激素（GH）受体GH对免疫细胞具有促进分化和增殖功能作用对胸腺萎缩增量作用胸腺DNA和RNA合成GH缺乏的人IgG淋巴细胞亚群失衡GH恢复正常GH T细胞产生IL-2NK细胞巨噬细胞活化因子降解低密度脂蛋白第四章 神经生殖内分泌 免疫调节第一节 概 述4、催乳素（PRL）受体垂体切除免疫功能PRL 功能恢复PRLT细胞表达IL-2B细胞抗体合成与分泌激活NK细胞协同IL-2加强LAK细胞活性高PRL血症小鼠腺细胞 ConA IL-4，IL-6 ，而I
7、FN-及IL-2无差异，表明PRL对TH1和TH2细胞介导的免疫有影响。5、性激素受体雌激素雄激素胸腺萎缩胸腺素雄激素对感染抵抗力E2 外周T细胞DNA合成NK细胞活性第四章 神经生殖内分泌 免疫调节第一节 概 述性激素与免疫调节胸 腺 Ts TH NK 淋 转 混合淋巴细胞培养T 缩小 E 缩小 P 性激素对免疫功能的调节第四章 神经生殖内分泌 免疫调节第一节 概 述五、细胞因子免疫系统与神经生殖内分泌系统内细胞因子的调节免疫系统细胞因子神经内分泌系统自分泌自分泌旁分泌旁分泌第四章 神经生殖内分泌 免疫调节第一节 概 述下丘脑、垂体细胞内细胞因子的分泌与调节IL-1 下丘脑 CRH 垂体 A
8、CTHIL-1IL-6垂体ACTH-EPIL-6 垂体前叶 PRLIL-1、TNF 垂体细胞 IL-6地塞米松 IL-6肾上腺皮质 IL-2 垂体细胞增殖 GH第四章 神经生殖内分泌 免疫调节第一节 概 述免疫系统神经内分泌系统肽类内分泌激素肽类神经递质细胞因子通过受体起作用第四章 神经生殖内分泌 免疫调节第一节 概 述卵巢功能的免疫与内分泌间的调节 吞噬细胞 颗粒细胞IL-2，IGF 颗粒细胞分裂增殖卵泡膜细胞 TGF- 吞噬细胞 卵泡膜细胞TGF- 颗粒细胞分化FSH诱导类固醇激素合成抑制抑制颗粒细胞增殖LH峰 肥大细胞 LH受体形成卵泡膜炎症 排卵颗粒细胞黄素化巨噬细胞 TNF- 闭锁
9、抗FSH第四章 神经生殖内分泌 免疫调节第一节 概 述卵巢微环境的内分泌免疫调节生殖内分泌激素卵巢内免疫细胞颗粒细胞 细胞因子 卵泡膜细胞（1）卵泡生长- 成熟-排卵-黄素 化-退化(2）卵泡闭锁第四章 神经生殖内分泌 免疫调节第一节 概 述识别性刺激 （躯体、感觉、情绪、应激等）CNS非识别性刺激 （细菌、病毒、抗原等）免疫细胞CRF GNRH垂体irEnd irEnk irACTH irTSH irPRL ir（LH FSH）HCG皮质类固醇 T、E、P免疫和神经内分泌系统调节环路第四章 神经生殖内分泌 免疫调节第一节 概 述第二节第二节卵巢功能的免疫调节卵巢功能的免疫调节唐传玲唐传玲复旦
10、大学妇产科研究所复旦大学妇产科研究所卵巢周期性免疫调节机制卵巢周期性免疫调节机制 超短反馈(-)短 反 馈 (-)长反 馈 (- )雌激素雌激素孕激素孕激素抑制素抑制素卵巢GGn nRHRHFSHFSHLHLH大脑皮层下丘脑腺垂体免疫系统细胞因子第四章 神经生殖内分泌 免疫调节第二节 卵巢功能的免疫调节 卵巢早衰发生的分子机制卵巢早衰发生的分子机制正常滤泡闭锁调节与卵巢局部细胞因子（1）巨噬细胞分泌：旁分泌白细胞介素-1（Interleukin-1，IL-1） -干扰素（Interferon-，IFN-）转化生长因子（Transforming growth factor，TGF-,TGF-）纤
11、维生长因子（Fibrocyte growth factor，FGF）胰岛素样因子（Insulin-like growth factor，IGF）肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor-2，TNF-2） （2）颗粒细胞分泌：自分泌IL-1，IFN- ，FGF，IGF，TNF-2 （3）卵泡膜细胞分泌：自分泌TGF-，TGF-第四章 神经生殖内分泌 免疫调节第二节 卵巢功能的免疫调节 卵巢功能早衰（卵巢功能早衰（POFPOF） 40IU/L LH30IU/LE225pg/L 不同程度的绝经前后症状、性功能衰退、不育等 卵巢外观呈萎缩状，内见卵母细胞或仅少数母细胞 发病率为1% -
12、3%，占继发性闭经2 % -10%第四章 神经生殖内分泌 免疫调节第二节 卵巢功能的免疫调节 POFPOF病因病因 免疫因素自身免疫性卵巢疾病占20 遗传因素X染色体异常，基因突变，性腺发育不全 代谢因素 理化因素 感染和环境因素 心理因素第四章 神经生殖内分泌 免疫调节第二节 卵巢功能的免疫调节 POFPOF自身免疫学发病机制自身免疫学发病机制（一）自身抗体 抗卵巢抗体(antiovarian antibody, AOAb) 包裹卵细胞，影响其排出或阻止精子穿入 在补体协作下产生细胞毒作用，干扰受精卵正常着床 影响卵巢内分泌功能 T细胞浸润影响卵泡发育 抗透明带抗体、抗磷脂抗体等 卵透明带蛋白免疫可诱发小鼠POF第四章 神经生殖内分泌 免疫调节第二节 卵巢功能的免疫调节 POFPOF自身免疫学发病机制自身免疫学发病机制 （二）卵巢局部细胞因子异常病毒、遗传、环境T细胞IFN颗粒细胞表达MHC抗原（HLADR3）T细胞IL-2 体液免疫 细胞免疫IL-1内皮细胞 卵泡闭锁 吞噬细胞-IL-1TFVIIX纤维蛋白纤维蛋白溶解IFNM TGFFGFIFNIFN第四章 神经生殖内分泌 免疫调节第二节 卵巢功能的免疫调节 POFPOF自身免疫学发病机制自身免疫学发病机制 （三）细胞免疫 POF中Th1细胞占优势
