欧盟药品风险管理制度

《欧盟药品风险管理制度》由会员分享，可在线阅读，更多相关《欧盟药品风险管理制度（40页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、欧盟药品风险管理制度欧盟药品风险管理制度 陈 易 新国家食品药品监督管理局药品评价中心国家食品药品监督管理局药品评价中心 国国 家家 药药 品品 不不 良良 反反 应应 监监 测测 中心中心 背景介绍背景介绍 适用范围适用范围 法律基础法律基础 MAA/MAA/MAHsMAHs风险管理概述和要求风险管理概述和要求 定义定义 附件一附件一: :上市后安全性研究流行病学方法上市后安全性研究流行病学方法 附件二附件二: :风险最小化方法风险最小化方法 附件三附件三: :风险管理计划书写模板风险管理计划书写模板框框 架架 上市前的诸种限制上市前的诸种限制样本量样本量受试人群年龄、性别、种族受试人群年龄

2、、性别、种族并发症、合并用药、使用条件、使用时间、随访等并发症、合并用药、使用条件、使用时间、随访等严格、特定时限内严格、特定时限内背背 景景 介介 绍绍数据统计阶段对于安全性问题与真实呈现的多数据统计阶段对于安全性问题与真实呈现的多重重、复杂结果之间的判定也十分棘手复杂结果之间的判定也十分棘手 通常认为通常认为: :针对某一（些）适应症的某一药品，在其被批准上针对某一（些）适应症的某一药品，在其被批准上市时，我们通常认为其对于目标人群的风险市时，我们通常认为其对于目标人群的风险/ /效益评价效益评价是正向的。是正向的。并不意味着所有真实已存在的或者潜在并不意味着所有真实已存在的或者潜在的风险

3、已被认识到的风险已被认识到 背背 景景 介介 绍绍 药品安全有关（药物警戒）的问题是通过我们现有的药品安全有关（药物警戒）的问题是通过我们现有的不良反应自愿上报系统发现的。不良反应自愿上报系统发现的。 风险的管理，通常包括四步，即风险的管理，通常包括四步，即风险监测、风险评估风险监测、风险评估、风险最小化、风险沟通、风险最小化、风险沟通。 具体药品，其风险具体药品，其风险- -多重性：多重性：严重程度、病人个体差异严重程度、病人个体差异以、公共医疗（服务质量）以、公共医疗（服务质量）。背背 景景 介介 绍绍 风险管理制度：风险管理制度：与药物警戒相关的所有活动与干预行为，与药物警戒相关的所有活

4、动与干预行为，主要用于识别、描述、预防或最小化与药品相主要用于识别、描述、预防或最小化与药品相关的风险，并对所采取的干预措施的有效性予关的风险，并对所采取的干预措施的有效性予以评价。以评价。背背 景景 介介 绍绍 风险管理是一个持续的过程，贯穿于每一个药品的整个风险管理是一个持续的过程，贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是，根据不同产品生命周期。但是，根据不同产品获得信息的程度获得信息的程度、风险风险是否被认识是否被认识、对公众健康的影响程度对公众健康的影响程度、处在该产品生命处在该产品生命周期的具体阶段周期的具体阶段以及以及科技与法规的发展程度科技与法规的发展程度，风险管理，风险管理的具体措

5、施与行为将会不同。的具体措施与行为将会不同。 欧盟在制定风险管理计划时，对上述影响因素均予以了欧盟在制定风险管理计划时，对上述影响因素均予以了考虑。考虑。背背 景景 介介 绍绍适适 用用 范范 围围 上市许可持有者（上市许可持有者（Marketing Marketing AuthorisationAuthorisation Holders, Holders, MAHsMAHs） 上市许可申请人（上市许可申请人（Marketing Marketing AuthorisationAuthorisation Applicants, Applicants, MAAsMAAs） 对药品上市前和上市后两个

6、阶段均适用对药品上市前和上市后两个阶段均适用 风险风险，哪些与临床以及，哪些与临床以及非临床非临床相关的安全问题。相关的安全问题。 提供提供药物警戒药物警戒和和风险管理风险管理的方案的方案 法法 律律 基基 础础 此部分不展开讲此部分不展开讲风险管理概述和要求风险管理概述和要求 1313个部分个部分 概述概述 风险管理计划 在什么情况下制定 资料的要求 安全性特征描述 药物警戒计划 风险最小化措施及其所需条件评估 风险最小化计划 风险最小化措施 /工作 上市许可 确保风险最小化措施的有效实施 风险管理计划实施的总结 风险管理计划更新材料的提交 一、风险管理制度概述一、风险管理制度概述 定义定义

7、 目的：目的：针对某一具体药品或某一类药品，无针对某一具体药品或某一类药品，无 论对单个病人还是目标人群，最大程度确保论对单个病人还是目标人群，最大程度确保 其效益大于风险。其效益大于风险。 风险风险与与效益效益的辨证关系的辨证关系效效益益风风险险管理重点管理重点应当放在如何应当放在如何减少其减少其“ “风险风险” ”方面方面。然而，只要有可能，。然而，只要有可能，“ “效益效益” ”的增加的增加就应就应被考虑，因为对于病人而言，被考虑，因为对于病人而言，尽可能的治尽可能的治 疗好其疾病是最有益的疗好其疾病是最有益的。二、风险管理计划二、风险管理计划 第一部分：第一部分： 安全性特征描述安全性

8、特征描述 药物警戒计划药物警戒计划 第二部分：第二部分： 风险最小化措施及其所需条件的评估风险最小化措施及其所需条件的评估 风险最小化计划风险最小化计划（当需要采取非常规风险最（当需要采取非常规风险最 小化措施时）小化措施时）三、在什么情况下应当制定三、在什么情况下应当制定RMPRMP对于下列产品进行上市许可时：对于下列产品进行上市许可时： 任何有含一种新的活性成份的产品任何有含一种新的活性成份的产品 所有类生物制品所有类生物制品 仿制仿制/ /衍生药衍生药 （当其被仿或对照（原研）药的某一（当其被仿或对照（原研）药的某一 特定风险最小措施已被确认时）特定风险最小措施已被确认时） 对于有显著改

9、变并进行上市许可时。（增加新剂对于有显著改变并进行上市许可时。（增加新剂 量、改变给药途径、改变工艺的生物技术产品、量、改变给药途径、改变工艺的生物技术产品、 适应症的显著变化等）适应症的显著变化等）三、在什么情况下应当制定三、在什么情况下应当制定RMPRMP通过通过“ “集中许可程序集中许可程序” ” ：已知的活性成份已知的活性成份衍生药与其对照（原研）药相比可能产生其他风险时衍生药与其对照（原研）药相比可能产生其他风险时申请列入产品专论申请列入产品专论复方制剂申请复方制剂申请三、在什么情况下应当制定三、在什么情况下应当制定RMPRMP 当当MAA/MAA/MAHsMAHs在任一产品的生命周

10、期内的任一时期在任一产品的生命周期内的任一时期，发现应当关注的与安全有关的问题时，均应主动，发现应当关注的与安全有关的问题时，均应主动 上报提交。上报提交。 风险管理计划的提交是非强制性的，在其提交申请风险管理计划的提交是非强制性的，在其提交申请 前可以与管理当局共同探讨。前可以与管理当局共同探讨。 在一个产品生命周期的任何时候（例如上市前、上在一个产品生命周期的任何时候（例如上市前、上 市后）都可以被要求提交风险管理计划市后）都可以被要求提交风险管理计划 。四、资料的要求四、资料的要求 与上市申请其他资料一并提交与上市申请其他资料一并提交 ，格式要求，格式要求 更新报告独立上交更新报告独立上

11、交五、安全性特征描述五、安全性特征描述 就是对一个药品重要就是对一个药品重要已识别风险已识别风险、重要、重要潜在风潜在风 险险以及其他以及其他重要的遗失（忽视）信息重要的遗失（忽视）信息的综述。的综述。 应当告知任何可能使用该药品的公众，其可能应当告知任何可能使用该药品的公众，其可能 遭受的风险和突出的安全性问题，并向公众保遭受的风险和突出的安全性问题，并向公众保 证，将在上市后进行相关的调查、研究，以真证，将在上市后进行相关的调查、研究，以真 实还原其风险实还原其风险/ /效益状况。效益状况。 五、安全性特征描述五、安全性特征描述 非临床非临床 临床临床（使用人群安全性数据的局限性使用人群安

12、全性数据的局限性 （上市后使用人群（非研究性质） ）上市前未被列入研究范围的人群上市前未被列入研究范围的人群（上市后） 不良事件不良事件/ /不良反应不良反应（对潜在风险的深入评价） 已确认和潜在相互作用已确认和潜在相互作用（声明：将更深入研究）流行病学流行病学（附件A）药理学分类效应药理学分类效应欧盟的其他要求欧盟的其他要求- -过量相关 、可能造成传染源传播 、因非法目的误用 、药品核准标示外使用 、药品核准标示外使用于儿童 ）五、安全性特征描述（总结）五、安全性特征描述（总结） 已识别（确认）风险已识别（确认）风险是指已发生的一个不良事件，现存证据能够充分地证明其与药是指已发生的一个不良

13、事件，现存证据能够充分地证明其与药品存在关联。品存在关联。 潜在风险潜在风险是指一个不良事件，存在某些证据，怀疑与药品存在关联性，是指一个不良事件，存在某些证据，怀疑与药品存在关联性，但某被证实。但某被证实。 遗失（忽视）信息遗失（忽视）信息是指哪些在提交是指哪些在提交“ “风险管理计划风险管理计划” ”时仍未获得的可能与药品安全时仍未获得的可能与药品安全相关的信息，这些信息可以预示该药品一旦上市可能发生某些安相关的信息，这些信息可以预示该药品一旦上市可能发生某些安 全性问题。全性问题。 六、药物警戒计划六、药物警戒计划 以安全性特征描述为基础，并就已被确认的风险提供建议以安全性特征描述为基础

14、，并就已被确认的风险提供建议 性措施（管理、技术）。性措施（管理、技术）。 药物警戒计划不能够只是将当前的安全性信号监测系统药物警戒计划不能够只是将当前的安全性信号监测系统“ “修修 修补补修补补” ”，更不能作为其替代品。，更不能作为其替代品。 常规的药物警戒常规的药物警戒（当没有特殊的问题需要关注时）（当没有特殊的问题需要关注时） 额外的药物警戒开展和相关措施计划额外的药物警戒开展和相关措施计划 重要已确认、潜在风险或重要遗失信息重要已确认、潜在风险或重要遗失信息 ，提出适当的措施，提出适当的措施。 安全性问题措施计划安全性问题措施计划六、药物警戒计划六、药物警戒计划 额外的药物警戒开展和

15、相关措施计划额外的药物警戒开展和相关措施计划 仅开展常规的药物警戒不足以规避所有安全性风险仅开展常规的药物警戒不足以规避所有安全性风险 譬如譬如，某一个药品具有某种潜在风险，而这种潜在风险在，某一个药品具有某种潜在风险，而这种潜在风险在治疗人群中具有非常显著的背景发生率，当其发生时，就治疗人群中具有非常显著的背景发生率，当其发生时，就 很难识别其到底是产品本身的作用还是很难识别其到底是产品本身的作用还是“ “正常正常” ”的结果。的结果。当当MAA/MAA/MAHsMAHs对是否应该开展额外的其他药物警戒工作对是否应该开展额外的其他药物警戒工作存在疑惑时，应当与管理当局（存在疑惑时，应当与管理当局（CACA）进行沟通。）进行沟通。 六、药物警戒计划六、药物警戒计划 目的主要锁定在以下方面：目的主要锁定在以下方面： 在一个较大规模或者不同人群中研究其发生率；在一个较大规模或者不同人群中研究其发生率；与对照药品进行发生率差异性的比较；与对照药品进行发生率差异性的比较；在不同剂量和暴露时间，其风险危害度的考量；在不同剂量和暴露时间，其风险危害度的考量；识别