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1、口服缓控释制剂 概述在药物制剂领域中，高分子材料的应用 具有久远的历史。上世纪六十年代开始， 大量新型高分子材料进入药剂领域，推动 了药物缓控释剂型的发展。这些高分子材 料以不同方式组合到制剂中，起到控制药 物的释放速率，释放时间以及释放部位的 作用。与以往的常规剂型如片剂、胶囊、注射 剂比较，缓释、控释制剂的主要优点是 能够减少给药次数，改善患者的顺应性； 减少血药浓度的峰谷现象，降低毒副作 用，提高疗效；增加药物治疗的稳定性 。 近年来高分子材料的发展，促 进了缓控释制剂的制备技术和新品 种的开发。口服缓控释制剂有十几 种不同类型，如骨架型、包衣型、 缓释小丸、胶囊、多层缓释片等。 骨架型
2、缓释制剂多数可用常 规的生产制备和工艺制备， 机械化程度高，成本低，质 量稳定。 一、骨架型缓释制剂 (一)不溶性骨架缓释制剂制备水不溶性骨架缓释片的工艺方法极 多。常用的材料有乙基纤维素、聚乙烯类 、丙烯酸树脂类、乙烯醋酸乙烯共聚物 等。由于难溶性药物从骨架内释出的速率 太慢，因而水溶性药物较适合此种骨架缓 释片。如低黏度级别的乙基纤维素与吲哚 美辛、茶碱，在与少量润滑剂干混后可直 接压片。 (二)溶蚀性骨架缓释片 此种片剂以惰性的脂肪及蜡类基质为骨 架材料与药物制成片剂，药物的释放是借 脂肪或蜡质的逐渐溶蚀来完成的，pH值、 消化酶对脂肪酸酯的水解速度有一定影响 。常用的材料有：蜂蜡、氢化
3、植物油、硬 脂酸、聚乙二醇、巴西棕榈蜡、甘油硬脂 酸酯、丙二醇硬脂酸酯和十八烷醇等。常 用的致孔剂有微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷 酮（PVP）、聚乙二醇（PEG）和水溶性 表面活性剂等。 (三)亲水凝胶骨架缓释片 此种缓释片以亲水性高分子聚合物为骨 架材料，其制备方法较为简单，将药物、 骨架材料和适量的辅料混合均匀制粒，压 制成片剂即可。所制成的缓释片口服后在 胃肠道消化液中膨胀形成凝胶，使释药时 间延长。此种类型药物释放受胃肠道的生 理因素、pH值及蠕动速度影响较小。亲水 凝胶骨架材料可四类：纤维素衍生物、非 纤维素多糖类、天然胶类、乙烯基聚合物 和丙烯酸聚合物等。 (四)胃内滞留片 该技术使片
4、剂滞留于胃中，延长药物释 放时间，改善药物吸收，利于提高生物利 用度。胃内滞留片具有骨架释药特性，可 视为特殊的骨架片。其系由药物及亲水性 胶体及其他辅助材料所制得的口服片剂， 属于流体动力学平衡的制剂，又称胃漂浮 片。 二、包衣型缓释制剂 包衣型缓释制剂系选用一种或多种包衣 材料对颗粒剂、小丸、片剂等进行包衣， 控制药物扩散和溶出，以延缓药物的释放 。根据不同材料及药物性质，可以采用不 同的处方和工艺，分为微孔膜包衣缓释制 剂、肠溶包衣缓释制剂、缓释胶囊和小丸 脉冲释药系统。 (一)微孔膜包衣缓释制剂 微孔膜包衣缓释制剂用微孔膜包衣，常用的微 孔包衣材料有乙基纤维素、醋酸纤维素、聚乙烯 、聚
5、丙烯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸聚乙醇 酸共聚物，高纯度聚氢乙烯、聚碳酸脂、环氧树 酯、聚酰胺、缩醛聚合物、聚酯、聚氨基甲酸酯 、聚酰亚胺和聚苯乙烯衍生物等，在膜材料溶液 中加入可溶性物质（如微粉化糖粉等），或其他 可溶性高分子材料（如聚乙二醇和甲基纤维素等 ）作为膜的致孔剂，用以调节释药速率。 (二)肠溶性膜包衣缓释制剂 肠溶性膜包衣缓释制剂，是采用不溶于 胃液而溶于肠液的薄膜包衣材料制成，可 采用邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、邻苯 二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）等纤 维素。 (三)缓释微囊 缓释微囊，是将固体或液体药物微粒用 高分子物质或共聚物包裹于表面，形成半 渗透性或密封包衣层。
6、常用的材料有：易 溶于水的明胶、桃胶等，不溶于水的乙基 纤维素、尼龙和甲基丙烯酸酯共聚物类， 可溶于酸性介质的甲基丙烯酸二甲氨基乙 酯中性甲基丙烯酸酯共聚物等，可溶于 碱性介质的阴离子聚合物甲基丙烯酸共聚 物和邻苯二甲酸乙酸乙烯酯等。 三、速释制剂 近年来速释制剂发展较快，不仅服用时不需用水，又有利于儿童及老年用药，且 具有起效快、生物利用度高等特点，尤其 在美国及日本市场取得迅速发展。速释制 剂包括速崩制剂和速溶制剂。 (一)速崩制剂速崩制剂速崩制剂控制质量的关键是选择合适的崩解剂，常用的有交联羧甲纤维 素钠、交联羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯 烷酮、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素 以及琼脂等。
7、 1、交联羧甲纤维素钠交联羧甲纤维素钠溶胀性强但不溶于水 ，具有优良的崩解作用。国外研究人员用 水不溶性药物鞣酸蛋白作模型药，较系统 地研究了交联羧甲纤维素钠在直接压制片 中的崩解效率。实验结果表明，交联羧甲 纤维素钠含量为5%10%，压片压力为 250280兆帕时，崩解时间最短，仅为十 几秒钟。 2、聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮不溶于水，吸湿性强，溶胀 性较弱。而交联聚乙烯吡咯烷酮崩解效果好。3、交联羧甲淀粉钠交联羧甲淀粉钠具有良好的吸水性和吸水膨胀 性。充分膨胀后体积可增大200300倍，具有良 好的可压性，常用于直接压片，可改善片剂的成 型性，增加片剂的硬度而不影响其崩解性。用量 一般为4%8%。上述3种崩解剂由于崩解性能 优良,被称为超级崩解剂，可导 致片剂的速崩，还可加快药物 的溶出。(二)速溶制剂速溶制剂制备速溶制剂的关键在于工艺， 如冷冻干燥工艺和喷雾干燥工艺等，所以对 基质的要求比较特殊。采用的基质有多糖如 右旋糖酐，聚合物如PEG和PVP等，胶类如阿 拉伯胶、树胶、凝胶、明胶等以及多肽等。 谢谢观看新年快乐！ HAPPY NEW YEAR
