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1、他汀类药物的多效性对他汀认识的不断深化：从降胆固醇药物到抗动脉粥样硬化药物在在动脉粥样硬化血管疾病的处理方面，他汀的处理方面，他汀 类药减少主要血管事件，如死亡、心肌梗死类药减少主要血管事件，如死亡、心肌梗死 和中风的疗效已超越所有其他类的药物。和中风的疗效已超越所有其他类的药物。Topol EJ. N Engl J Med , 2004: April 8；350：1562-1564降LDL-C 他汀抗动脉粥样硬化的重要机制一级预防0LDL-C (mg/dL)CHD events (%)y=.0599x 3.3952 R2=.9305 P=.0019246810ASCO T-ATASCOT-P
2、AFCAPS-PAFCAPS-LOWOSCOPS-PRWOSCOPS-PCARDS-AT557595 115 135 155 175 195CARDS-P阿托伐他汀普伐他汀安慰剂洛伐他汀Adapted from OKeefe JH et al. J Am Coll Cardiol. 2004;43:2142-2146; Colhoun HM et al. Lancet. 2004;364:685-696.AT=atorvastatin; LO=lovastatin; P=placebo; PR=pravastatin.LDL-C (mg/dL)50 70 90 1101301501701902
3、10CHD events (%)51015202530y=0.1629x 4.6776 R2=0.9029 P302002 WHS31-312012MONICAARIC2004200431-331-3Reykjavik200432004 NHS0122004 HPFS01220052005 CHSEPIC-Norfolk01220050 312PIMA1233330Framingham评分调整后的 相对风险众多前瞻性研究提示：CRP可考虑 作为动脉粥样硬化性疾病的预测因子012Chew DP, et al. Circulation. 2001;104:974-975.3.9%10.1%11.2
4、%4.1%0.6%0 %0 %14.2%0 %5 %10 %15 %20 %1.01死亡死亡/MI(n=181)(n=189)(n=188)(n=169)*2 for trend=0.002*2 for trend5ULN安慰剂阿托伐他汀安慰剂阿托伐他汀0CK-MB（）CK-MB肌钙蛋白 2-5ULN确诊心肌梗死: 以CK-MB水平升高大于正常上限倍为标准 心梗发生率: 阿托伐他汀组为5%安慰剂组为18% (P=0.025)ARMYDA研究：PCI术前短期阿托 伐 他汀治疗，显著减少术后心肌损伤前瞻性、随机、双盲、对照研究； 稳定性心绞痛患者（n=153），术前7天阿托伐他汀40mg/d vs
5、. 安慰剂ARMYDA-1：多因素分析显示，术前服用 阿托伐他汀是围手术期心肌损伤减少的唯一因素发生心肌梗死的比值比（OR）02341受体阻滞剂b-a受体拮抗剂ACEI阿托伐他汀0.190.05, 0.57Pasceri V, et al. Circulation. 2004;110:674-678这种花费少且危险低的治疗 方法可能支持阿托伐他汀在 PCI中的常规使用结论：l接受PCI手术的患者，术前7天服用阿托伐他汀，可以减少心 肌损伤；这与术后ICAM-1和E-选择素水平的升高幅度的降低 是平行一致的l降低内皮炎性反应可能有助于 解释他汀的保护作用Patti G. et al. J Am
6、Coll Cardiol. 2006;48(8):1560-6100806020400P=0.0001P=0.20P=0.0001VCAM-1ICAM-1E-selectin从基线到介入术后24小时升高阿托伐他汀40mg安慰剂ARMYDA-1亚组分析：阿托伐他汀心肌保护 作用与PCI术后粘附分子水平下降有关Ang TLR4 AT1Ras GDPRas GTPNF-BPro 他汀类药物 -MHC崔晓琼、曲鹏。他汀类药物改善心肌重构的研究进展 心肺血管病论坛 2007;3:38 崔晓琼、曲鹏。 中国病理生理杂志 2007他汀类药物保护心肌细胞他汀类药物的作用被放大? Augment the benefits of Statins? 乙酰辅酶AHMG-CoA-受体甲羟戊酸甲羟戊酸胆固醇FGG-PmRNArho-GDPrho-GTPrho-激酶基因调控eNOS血管收缩增殖Liao et al,2000 Davis et al, Circ,2001,103,2-4p21 RACNADPH 氧化酶他汀类药物的多效性
