《逆转录病毒》由会员分享，可在线阅读，更多相关《逆转录病毒（36页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第第3232章章 逆转录病毒逆转录病毒概述概述n n一组含有逆转录酶（一组含有逆转录酶（reverse transcriptasereverse transcriptase） 的的RNARNA病毒。病毒。n n对人致病的逆转录病毒主要有：对人致病的逆转录病毒主要有：1. 1.人类嗜人类嗜T T细胞病毒（细胞病毒（HTLVHTLV），），为为成人成人T T淋巴细胞白血病淋巴细胞白血病的病原体。的病原体。2. 2.人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIVHIV），），是是人类人类 艾滋病艾滋病的病原体。的病原体。共同特性共同特性n n球形，球形，直径为直径为80120 nm80120 nm，包膜
2、表面有刺突包膜表面有刺突。n n基因组有基因组有两条相同的单正链两条相同的单正链RNARNA，病毒体含，病毒体含 逆转录酶和整合酶。逆转录酶和整合酶。n n复制有独特的逆转录过程，病毒复制有独特的逆转录过程，病毒DNADNA整合到整合到 细胞细胞DNADNA中，构成中，构成前病毒前病毒。n n具有具有gaggag、polpol和和env env 3 3个结构基因个结构基因和多个调节和多个调节 基因。基因。n n宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟病宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟病 毒以芽生方式释放。毒以芽生方式释放。第一节人类免疫缺陷病毒第一节人类免疫缺陷病毒 （Human Immuno
3、deficiencyHuman Immunodeficiency VirusVirus，HIVHIV ）n nHIV-1HIV-1于于19831983年从一例淋巴腺综合症患者年从一例淋巴腺综合症患者 的淋巴结中分离出。的淋巴结中分离出。n n分类：分类：逆转录病毒科（逆转录病毒科（RetraviridaeRetraviridae）慢病毒属（慢病毒属（LentivirusLentivirus）n n型别：有两型型别：有两型HIV-1HIV-1：大多数大多数AIDSAIDS由由HIV-1HIV-1引起。引起。 HIV-2HIV-2：主要在西非和西欧流行。主要在西非和西欧流行。n n自美国自美国19
4、811981年诊断出首例艾滋病患者以来，年诊断出首例艾滋病患者以来， HIVHIV在全球的传播速度惊人。在全球的传播速度惊人。n n根据联合国艾滋病规划署和世界卫生组织根据联合国艾滋病规划署和世界卫生组织20062006 年年1111月月2121日共同发布的日共同发布的20062006年世界艾滋病报年世界艾滋病报 告告，HIVHIV感染者总数已达感染者总数已达39503950万。万。n n我国处于艾滋病快速增长期，艾滋病群体已我国处于艾滋病快速增长期，艾滋病群体已由由 高危人群向普通人群扩散。高危人群向普通人群扩散。AIDSAIDS全球重要的公共卫生问题全球重要的公共卫生问题Death rat
5、es of leading causes of death in persons in aged 25- 44 years in the United States for the years 1982-1999HIVHIV在全球范围内的传播速度惊人在全球范围内的传播速度惊人20062006年根据最新评估结果，中国现有年根据最新评估结果，中国现有HIVHIV感染者感染者 约约6565万，其中艾滋病病人约万，其中艾滋病病人约7.57.5万。万。我国现有我国现有HIVHIV感染者和病人构成评估（感染者和病人构成评估（20052005年）年）n n吸毒吸毒人群中的人群中的HIVHIV感染者和病人约感
6、染者和病人约28.828.8万人，占万人，占 评估总数的评估总数的44.3%44.3%。 n n既往有偿既往有偿采供血、输血或使用血制品采供血、输血或使用血制品人群中人群中HIVHIV 感染者和病人约感染者和病人约6.96.9万人，约占评估总数的万人，约占评估总数的10.7%10.7% 。 。 n n暗娼和嫖客暗娼和嫖客人群中人群中HIVHIV感染者和病人约感染者和病人约12.712.7万人万人 ，占评估总数的，占评估总数的19.6%19.6%。n n感染者的感染者的配偶和普通人群配偶和普通人群中中HIVHIV感染者和病人约感染者和病人约 10.910.9万人，占评估总数的万人，占评估总数的1
7、6.7%16.7%。n n男性男性接触人群中接触人群中HIVHIV感染者和病人约感染者和病人约4.74.7万人，占万人，占 评估总数的评估总数的7.3%7.3%。n n母婴传播母婴传播感染感染HIVHIV约约90009000人，占评估总数的人，占评估总数的1.4%1.4% 。中国中国“ “艾滋病村艾滋病村” ”河南省上蔡县文楼村河南省上蔡县文楼村第第7979届奥斯卡最届奥斯卡最 佳记录短片奖佳记录短片奖颍州的孩子颍州的孩子1212月月1 1日世界艾滋病日日世界艾滋病日n n世界卫生组织于世界卫生组织于19881988年年1 1月将每年的月将每年的1212月月1 1日日 定为世界艾滋病日定为世界
8、艾滋病日n n2013 2013年年 宣传主题：宣传主题：行动起来，向行动起来，向 零零 艾滋迈进艾滋迈进 副标题：副标题：共抗艾滋，共担责任，共享未来共抗艾滋，共担责任，共享未来一、生物学性状一、生物学性状1. 1.形形 态态 结结 构构 核衣壳：圆柱形核衣壳：圆柱形 两条相同两条相同 +ssRNA, +ssRNA, 核衣壳蛋白（核衣壳蛋白（P7P7），衣壳蛋白（），衣壳蛋白（P24P24） 逆转录酶、蛋白酶、整合酶、逆转录酶、蛋白酶、整合酶、RNARNA酶酶HH内膜（内膜（基质基质）蛋白（）蛋白（p17p17）包膜：包膜：gp 120gp 120易变异，易变异，CD4CD4的配体，中和抗原
9、的配体，中和抗原gp 41 gp 41介导包膜与细胞膜融合介导包膜与细胞膜融合内内中中外外P7P7P24P24gp120gp120gp41gp41P17P17病毒的复制2. 2.病毒复制病毒复制+ssRNA+ssRNA+ssRNA:-ssDNA+ssRNA:-ssDNAssDNA:+ssDNAssDNA:+ssDNA+ssRNA+ssRNA整合整合结构蛋白结构蛋白逆转录酶逆转录酶组装组装出芽释放出芽释放前前V V活化后活化后3. 3.分分型型* *HIV-1HIV-1：分分MM（mainmain）、OO（outlieroutlier）、N N（newnew ）3 3个组，进一步又分不同的亚型。
10、个组，进一步又分不同的亚型。* *HIV-1HIV-1：MM组的组的9 9个亚型（个亚型（A A- -D D、F F- -HH、J J 和和KK）及及 数种重组亚型在全球流行，不同地区流行的亚型数种重组亚型在全球流行，不同地区流行的亚型 及重组亚型不同。及重组亚型不同。* *HIV-HIV-2 2和和HIV-1HIV-1的的OO组和组和N N组主要局限于西非组主要局限于西非 等地。等地。4. 4.变异性变异性* *HIVHIV的显著特点之一是它的高度变异性，的显著特点之一是它的高度变异性， HHI IV V的的逆逆转录酶无校正功能转录酶无校正功能、错配性高、错配性高 是导致是导致HIVHIV基
11、因频繁变异基因频繁变异的重要因素。的重要因素。* *envenv基基因最易突变因最易突变，导致导致gp120gp120变异，使变异，使 HIVHIV逃避免疫清除，疫苗研制困难。逃避免疫清除，疫苗研制困难。5. 5.抵抗力抵抗力对理化因素的抵抗力较弱。对理化因素的抵抗力较弱。 * *一般化学消毒剂处理一般化学消毒剂处理1010 3030 minmin，可灭活，可灭活 病毒病毒；高压灭菌高压灭菌121121 20 20 minmin，或者煮沸，或者煮沸 100100 20 20 minmin均可灭活病毒。均可灭活病毒。* *对紫外线不敏感对紫外线不敏感 * *病毒在病毒在2 20 02222液体环
12、境下可存活液体环境下可存活1515天天； 在在3737可存活可存活10101515天天；在冷冻血制品中；在冷冻血制品中 须须6868加热加热7272 h h才能保证灭活病毒。才能保证灭活病毒。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性（一）（一）传染源和传染源和传播途径传播途径* * 传染源传染源：HIVHIV感染者和感染者和AIDSAIDS患者患者* * 主要的传播途径主要的传播途径： 1. 1.性传播：性传播：是是HIVHIV的主要传播方式，性活跃人的主要传播方式，性活跃人 群（包含同性恋和异性恋者）是高危人群。群（包含同性恋和异性恋者）是高危人群。2 2. .血液传播：血液传播：输血、血制品、
13、器官移植、注射输血、血制品、器官移植、注射 等方式传播，静脉毒品成瘾者是高危人群。等方式传播，静脉毒品成瘾者是高危人群。3 3. .垂直垂直传播：传播：通过胎盘、产道或哺乳等方式传通过胎盘、产道或哺乳等方式传 播，其中胎儿经胎盘感染最多见。播，其中胎儿经胎盘感染最多见。我国的传播特点我国的传播特点 n n吸毒、性传播和采供血途径传播并存吸毒、性传播和采供血途径传播并存n n经性传播途径呈上升趋势经性传播途径呈上升趋势 n n自高危人群向普通人群扩散自高危人群向普通人群扩散（二）致病机制（二）致病机制n n主要感染细胞：主要感染细胞：CD4 CD4 T T淋巴细胞淋巴细胞、单核、单核- -巨噬细
14、胞、树突状细胞、巨噬细胞、树突状细胞、 神经细胞等。神经细胞等。n n细胞受体：细胞受体：CD4CD4分子，分子，辅助受体辅助受体 CCR5CCR5与与CXCR4CXCR4n nHIVHIV借助于借助于gp120gp120与与CD4CD4分子结合，分子结合，gp41gp41介导膜融合介导膜融合 ，使病毒侵入细胞。，使病毒侵入细胞。n n受感染的受感染的CD4CD4T T细胞被溶解破坏，细胞被溶解破坏，T T细胞数量的进细胞数量的进 行性减少和功能丧失，导致行性减少和功能丧失，导致继发免疫缺陷综合征。继发免疫缺陷综合征。HIVHIV损伤损伤CD4CD4+ +T T细胞的机制：细胞的机制： 破坏增
15、加、产生减少、功能受损破坏增加、产生减少、功能受损（CD4CD4T T细胞细胞表达大量表达大量CD4CD4分子和分子和CXCR4CXCR4）导致导致CD4CD4T T细胞融合，最终导致细胞的溶解；细胞融合，最终导致细胞的溶解；CTLCTL对对CD4CD4T T细胞的直接杀伤作用，抗体介导细胞的直接杀伤作用，抗体介导 的的ADCCADCC作用，作用，NKNK细胞的杀伤作用；细胞的杀伤作用；诱导诱导CD4CD4T T细胞细胞凋亡；细胞细胞凋亡；HIVHIV侵犯胸腺细胞、造血干细胞，使侵犯胸腺细胞、造血干细胞，使CD4CD4T T细胞细胞 产生减少；产生减少；Th1/Th2Th1/Th2失衡；失衡；
16、HIVHIV潜伏记忆潜伏记忆CD4CD4T T细胞中，这细胞中，这 也是无法彻底清除也是无法彻底清除HIVHIV的主要原因。的主要原因。n n单核单核- -巨噬细胞巨噬细胞（表达少量表达少量CD4CD4分子，其辅助分子，其辅助 受体为受体为CCR5CCR5趋化因子趋化因子）单核细胞和巨噬细胞感染后单核细胞和巨噬细胞感染后不被溶解，不被溶解，长长 期携带期携带HIVHIV，使病毒向，使病毒向其他其他组织播散组织播散。能被能被HIVHIV感染的细胞有感染的细胞有血细胞：血细胞：T T、B B、MM、NKNK、巨核、树突、前髓、干、胸腺上皮细胞。、巨核、树突、前髓、干、胸腺上皮细胞。神经系统：脑毛细管内皮，星形胶质、少突胶质、成神经、神经节
