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1、主要内容 2010版中国高血压防治指南药物治疗要点 从指南中看CCB 的治疗地位 CCB药物的优化选择1我国高血压患病率呈增长趋势 血压管理任重道远发病率(%) 按2010年我国人口的数量与结构，目前我国约有2亿高血压患者，1/5的成人患有高血压 2010年高血压控制率、治疗率、知晓率有所提高，但血压控制管理仍任重道远所占比例(%)1.2005中国高血压指南 2.中国高血压防治指南(2009 年基层版) 3.2010中国高血压指南22010年中国高血压防治指南要点1我国人群高血压患病率仍呈增长态势，每5个成人中就有 1人患高血压；估计目前全国高血压患者至少2亿；但高血 压知晓率、治疗率和控制率
2、较低。2高血压是我国人群脑卒中及冠心病发病及死亡的主要危 险因素。控制高血压可遏制心脑血管疾病发病及死亡的增 长态势。3我国是脑卒中高发区。高血压的主要并发症是脑卒中， 控制高血压是预防脑卒中的关键。4降压治疗要使血压达标，以期降低心脑血管病的发病和 死亡总危险。一般高血压患者降压目标为140/90 mm Hg 以下；在可耐受情况下还可进一步降低32010年中国高血压防治指南要点6高血压是一种“心血管综合征”。应根据心血管总体风险 ，决定治疗措施。应关注对多种心血管危险因素的综合干 预。7高血压是一种“生活方式病”，认真改变不良生活方式， 限盐、限酒、控制体重，有利于预防和控制高血压。8关注儿
3、童与青少年高血压，预防关口前移;重视继发性高 血压的筛查与诊治。9. 加强高血压社区防治工作，定期测量血压、规范管理、合 理用药，是改善我国人群高血压知晓率、治疗率和控制率 的根本。42010年中国高血压防治指南要点 钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂 、血管紧张素受体拮抗剂、噻嗪类 利尿剂、受体阻滞剂以及由这些药物 所组成的低剂量固定复方制剂均可作 为高血压初始或维持治疗的药物选择 。联合治疗有利于血压达标5每日一次使用能够控制24h血压的降压药物，使血压达到治疗目标在非药物治疗的基础上，使用本指南推荐的起始与维持抗高血压药物高血压 治疗目标高血压治疗主要目标是血 压达标，最大程度降低心 脑血
4、管病发病率及死亡率药物治疗要点一：优选每日一次可以控制 24h血压的长效药物2010中国高血压防治指南61. Parat et al, J Hypertension 1998. 2. Neutel JM. Blood Pressure Monitoring 2001; 6: 9-16.T/P=谷效应值 / 峰效应值0.68降压长效性指标谷峰比值（T/P ratio）美国美国FDAFDA规规 定一天一次定一天一次 给药的长效给药的长效 降压药物，降压药物， 其谷其谷/ /峰比峰比 值必须大于值必须大于 0.5 0.5 。长效降压药物应该能够在24小时内持续有效降压，从而防止在剂量末清晨 血压控制
5、不良导致的心脑血管事件。7降压长效性指标T/P比值谷峰比值 (T/P)=降压药疗效最小时血压 下降值降压药疗效最大时血压下降值， 以百分比或小数表示。 T/P可以反映降压药的长效性。 FDA和国家药品食品监督管理局规定： T/P大于50%的降压药物方可称为长效降 压药。施慧达降压特点长效 8常见降压药物的不同谷峰比值l 氨氯地平都属于降压长效性最好的药物，氯沙坦的长效性居中，依那普利最短效1-3l 氨氯地平是真正的长效降压药，有助于减少凌晨心血管事件发病率。 1.Donnelly R, et al. Clin Pharmacol Ther, 1993,54:303 2.Vaur L, et a
6、l. Cardiovasc Pharmacol, 1995,26:127 3.Fogari R,et al, Curr Ther Res, 1999,60:1650.30.50.60.70.490.68DBP 依那普利缬沙坦氨氯地平动脉血压T/P比值阿替洛尔0.40.40雷米普利氯沙坦0.520.650.50低 T/ P高 T/ P中 T/ P长效平稳9DBP SBPDBP SBPDBP SBPT/P比值氨氯地平（相当于半剂量施慧达）T/P值明显优于硝苯地 平控释片和非洛地平缓释片Can J. Cardiol 1998;14(5):682-688 施慧达降压特点长效 氨氯地平硝苯地平控释片非洛
7、地平缓释片10药物治疗要点二：个体化降压目标 降压方式强调和缓平稳 2010中国高血压防治指南 普通高血压患者降至 140/90mmHg以下 老年患者(65岁)收缩压降至 150mmHg 伴肾脏疾病、糖尿病或冠心病患 者,血压降至130/80mmHg以下,脑 卒中后血压目标140/90mmHg 能耐受，逐步达标。冠心病患者 舒张压低于60mmHg时，应引起关注 降压达标并非越快越好，大多数高血压患者，应根据病情在数周至数月内将血压逐渐降至目标水平 对老年人、病程较长或已有靶器官损害或并发症的患者，降压速度应该慢一点更强调和缓降压理念110.11mm/年0.05mm/年颈动脉基底膜厚度 （IMT
8、）mm/年白昼血压变异 15mmHg白昼血压变异 =15mmHgp 0.05n=286Sander D, et al. Circulation. 2000;102:1536.血压变异与靶器官损害密切相关白昼血压变异与颈动脉基底膜的关系白昼血压变异较大者，其颈动脉基底膜增厚的进展明显更快白昼血压变异较大者，其发生早期动脉粥样硬化的相对危险也大12Parat et al, J Hypertension 1998.平滑指数：降压药物治疗后24小时，每小时血压变化的平均 值（H）与标准差（SD）的比值 SI= H / SD = 3.7降压平稳性指标平滑指数 (SI) H =8.6SD = 2.3（24
9、h血压变化均值）（24h血压变化的离散程度）给药后时间 BP (mmHg)平滑指数越高提示血压控制越平稳，对靶器官的保护作用就更好。 平滑指数越低，降压的平稳性就越差，对靶器官的损害就越明显。13药物治疗要点三：药物降压治疗原则小剂量优先选择长效制剂个体化联合应用根据患者具体情况和耐受性及个人意 愿和长期承受力，选择适合患者的降 压药增加降压效果，减少不良反应小剂量开始，根据需要，逐步增量使用每日给药1次，有效平稳控制24h 血压的长效药物，以有效控制晨峰血 压和夜间血压长效CCB最能满足新指南的降压原则要求2010中国高血压防治指南14A：ACEI或ARB；B：-受体阻滞剂；C：二氢吡啶类钙
10、通道阻滞剂；D：噻嗪类利尿剂； ：受体阻滞剂；F：低剂量固定复方制剂单药治疗联合治疗血压160/100mmHg；或低危患者血压160/100mmHg； 或高于目标血压20/10mmHg的高危患者对象：C A D BC+A A+D C+D C+B F第一步F C+A A+D C+B C+DC+D +A C+A +B A+D+第二步C+A +D C+A +B A+D+可再加其他降压药，如可乐定等第三步2010中国高血压防治指南药物治疗要点四：高血压治疗流程15D-CCB+噻嗪类 利尿剂D-CCB+ACEIARB+噻嗪类利尿剂D-CCB+ARBACEI+噻嗪类利尿剂D-CCB+阻滞剂我国临床主要推荐
11、以CCB为基础的- 优化联合治疗方案优化联合优化联合 方案方案2010中国高血压防治指南D-CCB:二氢吡啶类CCB；ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂；ARB：血管紧张素受体拮抗剂162010年指南两种药物联合参考方案实线表示证据支持或推荐使用的组合实线表示证据支持或推荐使用的组合; ; 虚线表示证据不足或必要时谨慎使用的组合虚线表示证据不足或必要时谨慎使用的组合噻嗪类利尿剂血管紧张素 受体拮抗剂钙拮抗剂ACE 抑制剂-阻滞剂-阻滞剂1705高血压指南推荐联合应用182010年指南两种药物联合参考方案实线表示证据支持或推荐使用的组合实线表示证据支持或推荐使用的组合; ; 虚线表示证据不足或必要
12、时谨慎使用的组合虚线表示证据不足或必要时谨慎使用的组合噻嗪类利尿剂血管紧张素 受体拮抗剂钙拮抗剂ACE 抑制剂-阻滞剂-阻滞剂19新旧高血压治疗联合用药区别图 2/3高血压患者血压水平在2级以上(160/100mm Hg)，因此 大多数高血压患者需要2种以上降压药联合治疗。该指南指 出小剂量联合治疗是高血压治疗的一线方案。那么，优化选 择降压方案是临床医生面临的一大挑战。 可以看出2003年指南中利尿剂和CCB是适合于绝大多数药 物联合。新指南中取消了利尿剂受体阻滞剂、受体阻滞 剂受体阻滞剂、受体阻滞剂ACEI的有效联合。 CCB作为联合治疗药物之一的地位依然牢固。因此目前主流 联合方案有4种
13、，CCB+ARB/ACEI、 CCB+受体阻滞剂 CCB+噻嗪类利尿剂和ARB/ACEI+利尿剂，既对降压和器官保 护起协同作用，又可抵消不良反应，提高治疗依次性。20以钙通道阻滞剂为基础的联合治疗方案是我国高血压患者的优化降压方案之一CCB的地位：由05版中的第4位上升到现在的第1位2010最新中国高血压 指南明确指出：21长效CCB 降24h血压 优于其他药物长效CCB 心血管获益 证据明确长效CCB 降低IMT 降低卒中风险 证据明确长效CCB 高钠摄入对疗 效无影响 高钠抑制RAS 活性中国高血压患者的特点， 需要有针对性的降压方案22众多CCB中的选择？23CCB发发展历历程第三代C
14、CB第二代CCB第一代CCB硝苯地平、尼卡地平硝苯地平（缓释片、控释片） 非洛地平缓释片氨氯地平、左旋氨氯地平药物作用时间短，需一日 多次给药，生物利用度低 ，副作用多，价格低廉剂型改进作用时间延长， 不良反应相对减少，但24 小时血压波动较大，药效 受消化系统影响较大分子长效，一天服 用一次，24 h平稳 降压，不良反应少 生物利用度高，不 受消化系统影响第三代长效CCB克服了大多数第一代和第二代钙拮抗剂所面临的 问题，生物利用度高，不良反应更少242010中国高血压指南所列D-CCB2010中国高血压防治指南25药学差异 手性药物26手性及手性药物 自然界里有很多手性化合物，这些手性化合物
15、具 有两个对映异构体。对映异构体很像人的左右手 ，它们看起来非常相似，但是不完全相同。当一 个手性化合物进入生命体时，它的两个对映异构 体通常会表现出不同的生物活性。对于手性药物 ，一个异构体可能是有效的，而另一个异构体可 能是无效甚至是有害的27反应停: 五十年恩怨(R)-thalidomide(S)-thalidomide手性与人类健康: “反应停”悲剧28沙利度胺的S-异构体可导致严重的致畸性1957年1962年，造成数 万名婴儿严重畸形。进一步研究表明，其致畸 作用是由沙利度胺其中的 一个异构体（S-异构体） 引起的，而R-构型即使大 剂量使用，也不会引起致 畸作用。图：沙利度胺的另一
16、个对映体可导致 严重的致畸性。29手性药物发展情况可以减少剂量 减少药物的相互作用 减少不良反应 减少人体对无效对映体药物代谢负担 1960年代：反应停事件引起人们对手性药物的关注1984年，Arins 提出手性药物以单一对映体上市30手性药物发展情况手性药物的研究与开发成为新药发展的方向单一对映体替代外消旋体成为药物发展的必然趋势心血管领域单一对映体的手性药物包括阿托伐他 汀钙、辛伐他汀、氯吡格雷、缬沙坦等目前世界上使用的药物总数约为1900种手性药物 占50%以上，在临床常用的200种药物中，手性药 物多达114种。全球2001年以单一光学异构体形 式出售的市场额达到1 472亿美元，相比于2000年 的1 330亿美元增长了10%以上。预计手性药
