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1、 凝血项目的临床应用凝血项目的临床应用2009-10-152009-10-15 Sysmex Shanghai Ltd.2今日,血栓止血领域的发展趋势在哪里?肺部疾病意外事故5癌症艾滋病1 01 52 02 53 0感染5.1 %6.3 %9.0 %12.5%14.2%24.5% 血栓性疾病世界人口死亡原因分析(WHO statistics)Sysmex Shanghai Ltd.3今日, 血栓止血领域的发展趋势在哪里?因子水平的下降因子水平的增加血栓形成倾向出血形成倾向用于检测动脉硬化 和血栓性疾病的潜 在原因以及的下降 导致的治疗效果的 监测用于评估由于凝 血因子水平的下 降导致的出血倾
2、向性疾病的测试 ,如血友病Sysmex Shanghai Ltd.4血栓疾病的流行病学数据国内资料报道：在40岁以上的人群中心肌梗死的年发生率为 39.7/100 00064.0/100 000；脑卒中的年发生率为 109.7/100 000，这证明血栓性疾病在中国属于常见病。血栓性疾病中，静脉血栓占70左右，动脉血栓占30左右 。 根据尸解资料显示，静脉血栓占40%60%,但只有11% 15%被临床诊断。动脉血栓更易被忽视（vWF、血小板功能 等检测缺乏）。Sysmex Shanghai Ltd.5临床需求 冠脉血栓（ACS）和脑血栓等血栓病发病率不断上升已严 重危害人类的健康；防止血栓形成
3、是预防的有效措施大量临床新技术的应用；各种手术和介入治疗的普及； 肿瘤及老年人口的增加；新药和器官移植的开展医院论证和各种临床医疗行为的规范化和质量标准的推行 ；为控制医疗风险必须增加的医疗成本Sysmex Shanghai Ltd.6检验科和临床诊断中心的需要医院对检验部门的要求和检验部门自身发展的需要检验部门科研能力、学术地位和对外合作的需要临床实验室论证和质量保证；提高临床检验对疾病诊断、 防治贡献度Sysmex Shanghai Ltd.7一期止血Bleeding Time; Aggregom etry; Clot RetractionPLTC; Bone MarrowBleeding
4、 Time; Tourniquet TestQualityQuantityPlateletsBlood Vessels纤溶D-Dimer; FDP二期止血Coagulation FactorsACT; PT; APTT; TCT; Factor Assays; Fibrinogen; Inhibitor Screen实验室血栓止血检测的研究Sysmex Shanghai Ltd.8 *血浆凝固实验 30 种不同的常规实验用于 评估血浆凝固PTAPTTTTBatroxobin TimeProtein C Pathway TestAPC-RETPF IIF VIIF VF XF VIIIF IXF
5、 XIF XII F XIIIFibrinogenATProtein CD-dimerProtein SF1+2TATFMFPA(B)vWF:AgvWF:RCovWF:CBRIPAvWF:F VIIIbLAACAACTECAECTAnti-Xa AssayAnti-IIa AssayA2-ABSysmex Shanghai Ltd.9 *纤溶实验 10 种不同的常规实验用于 评价纤溶Plasmint-PAPAI-1PI (2-Antiplasmin)PlasminogenTAFITTBatroxobin TimePAPFSPC1-InhibitorD-dimerSysmex Shanghai
6、Ltd.10 *美国凝血实验室调查Shahangian S. Arch Pathol Lab Med 2005;129:47-60项目大医院（200床）小医院合计PT100(310)100(295)100aPTT99.4(309)98.3(292)98.6BT89.4(277)90.3(270)90.0Fbg94.9(295)59.1(163)69.2DD83.2(252)45.9(124)56.5FDP66.9(200)35.2(92)44.2ACT57.8(170)26.6(70)35.5TT54.5(159)19.0(50)29.1VIII%36.5(105)2.0(5)11.8IX%3
7、2.2(105)1.2(3)10.0Sysmex Shanghai Ltd.11 *项目评估一：凝血检测项目能 帮临床解决什么问题？Sysmex Shanghai Ltd.12 *凝血检测临床应用血液科： 血友病/血管性血友病(vWD)/血小板无力症(GT)/巨大 血小板综合症/易栓症/DIC 心内科： 口服抗凝剂监测/肝素抗凝预防和血栓治疗/低分子量 肝素治疗/溶栓治疗 神经内科 血管内皮损伤标志物/易栓症指标/抗磷脂血综合征 传染科 肝细胞受损程度检测指标/肝病DIC实验室检测指标Sysmex Shanghai Ltd.13 *肿瘤科u血栓形成指标/肿瘤转移判断指标妇产科u获得性抗磷脂血栓
8、综合症/DIC内分泌u血管内皮损伤标志物/高凝状态指标呼吸内科u排除肺栓塞的筛选指标/易栓症普外科u血友病/血管性血友病/伤口不愈合（FXIII缺乏）凝血检测临床应用Sysmex Shanghai Ltd.14 *实验的选择关键问题哪些是某类病人或某种临床疾病必须做的实验?哪些可以通过选择合适的实验来获得预期的信息?Sysmex Shanghai Ltd.15 *实验的选择对策 根据临床应用、临床症状、可疑的疾病对实验进行分组。 对于具体的常用项目设立实验模版 明确对于用于特殊的可疑性诊断的实验的解释Sysmex Shanghai Ltd.16 *血浆凝固凝固途径的调节: 促凝 / 抗凝IFi
9、brin sFibrin iXIIIaXIIIVCa2+, TF, VIIaVIIIXa, VIIIa, PL, Ca2+IXXIXIaVIIIXThrombocytes PL组织因子 (TF)损伤(IIa)(IIa)(IIa)inhibitionTFPIATProtein C Protein S Xa, Va, PL, Ca2+IIIIa.TFPI XaSysmex Shanghai Ltd.17 *纤溶系统反应过程PlasminogenPlasminTissue Plasminogen Activator (t-PA)Urokinase (u-PA)Contact Factors (F X
10、IIa, F XIa, Kallikrein, HMWK)Fibrin FibrinogenFDP PAIPAIC1-Inhibitor2-Antiplasmin抑制Sysmex Shanghai Ltd.18 *血浆凝固实验主要组合 (I)通用的初筛实验 凝血酶原时间 (PT) 活化的部分凝血活酶时间 (APTT) 凝血酶时间 (TT) 爬虫酶时间 蛋白C途径实验 (ProC Global) APC Resistance (APC-R) Endogenous Thrombin Potential (ETP)凝血因子 F II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII (活性
11、) 纤维蛋白原 (活性) F XIII (活性)ProC is a registered trademark of Dade Behring Marburg GmbH in the USA, in Germany and other countries. Sysmex Shanghai Ltd.19 *血浆凝固实验主要组合 (II)凝固抑制物 抗凝血酶 (AT) 蛋白 C 蛋白 S活化标记物 D-dimer 凝血酶原碎片 1 和 2 (F1+2) 凝血酶抗凝血酶复合物 (TAT)Sysmex Shanghai Ltd.20 *血浆凝固实验和特殊治疗相关的实验抗凝治疗 PT (香豆素衍生物 =
12、口服抗凝剂 OAC) APTT (unfractionated 肝素 UFH) TT (UFH, 低分子量肝素 LMWH, 类肝素物质) Anti-IIa (水蛭素) Anti-Xa (LMWH, UFH, Danaparoid, Fondaparinux) ETP (直接和间接的凝血酶抑制剂)Sysmex Shanghai Ltd.21 *实验组合手术前的初筛Level 1: 基础项目 PT, APTT, 纤维蛋白原, (TT), (Batroxobin Time)Level 2: 凝血因子 PT延长时 F II, V, VII, X (活性)Level 2: 凝血因子 APTT延长时 F
13、VIII/vWF 合成的成分- F VIII 活性 (F VIII:C)- vWF:RCo- vWF:Ag F IX, XI, XII (活性) F VIII 抑制物 LASysmex Shanghai Ltd.22 *实验方案易栓症的相关实验Level 1a: 排除抗凝 PT, APTT, (TT, Batroxobin Time)Level 1b: 评价抑制物, APC-R, 及凝血酶原转化 AT, 蛋白 C, 蛋白 S (功能) APC-R Prothrombin 基因Level 2: 抗磷脂抗体 (APA) APTT (LA 敏感) 初筛实验 1 DRVVT (初筛实验 2) + 确诊
14、实验 血浆混合实验 ACASysmex Shanghai Ltd.23 *实验方案易栓症的相关实验Level 3: 凝血因子, 纤溶系统 F VIII/vWF 合成的成分- F VIII 活性 (F VIII:C)- vWF:RCo- vWF:Ag 纤维蛋白原 F II, IX, XI, XII 纤溶酶原Sysmex Shanghai Ltd.24 *实验方案重症监护（ICU）的相关实验常用实验 PT APTT 纤维蛋白原 抗-Xa (LMWH, Danaparoid, Fondaparinux) 抗-IIa (水蛭素) 纤溶酶原 D-dimer可疑纤溶亢进或降低时的附加实验 TT 爬虫酶时间
15、初始止血后发生不可解释的出血倾向时 F XIIISysmex Shanghai Ltd.25 *凝血酶原时间 (PT)影响因素 F II, V, VII, X (活性) 减少 纤维蛋白原显著减少或纤维蛋白原异常血症 F II, V, VII, X 的抑制物Sysmex Shanghai Ltd.26 *凝血酶原时间 (PT)临床意义 监测香豆素类口服抗凝剂 维生素 K 缺乏检测 香豆素中毒的证据 肝脏功能的评价Sysmex Shanghai Ltd.27 *凝血酶原时间 (PT)解释 (I)参考范围：正常 70 - 130 % 当结果 130 % 时 - 高凝状态 - 常见: 不恰当的采集或储存引发的前激活当结果在参考范围内 - 仍可以包含轻度因子缺乏和纤维蛋白原减少（ 0.6 g/L） - 合并轻度延长的APTT 和/或 TT: 轻度的出血迹象需进一步的调查Sysmex Shanghai Ltd.28 *凝血酶原时间 (PT)解释 (II)当测定值在 50 - 70 % - 合并正常的 APTT 和 TT 大部分正常，有潜在出血- 合并延长的 APTT 和/或 TT 出血倾向 轻度因子缺乏 (尤其是 F VII) 肝功能下降Sysmex Shan
