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1、北京大学人民医院心脏中心 胡大一多廿烷醇的基础与临床多廿烷烷醇的作用机制胆固醇的生化合成乙酰酰 CoAHMGCoA甲羟戊酸mevalonic pyrophosphate不饱和焦磷酸酯香叶草醇 焦磷酸酯菌绿烯醇焦磷酸酯角鲨烯胆固醇dolicholesubiquinones角鲨烯合成酶HMGCoA 合成HMGCoA 还原多廿烷烷醇调节酶的活性他汀他汀完全阻断Singh et al, 2006 (Universidad de Kentucky, US) .最新成果表明不改变细胞存活率。 多廿烷烷醇在肝癌细胞培养中 :这些成果确定多廿烷醇还还原酶HMG-CoA 调节，醋酸利用之后的步骤, 在甲羟戊酸合
2、成前?如何调节失活还还原酶 HMGCoA促进,激酶的活性AMP通过激活增加 LDL 肝脏受体的数量. 所以, 肝代谢 过程增加LDL C分解代谢升高致使LDL-C 血清水平下降LiverLDLreceptorLDL receptor+ LDL-C多廿烷烷醇LDL receptorLDL receptorLDL receptor多廿烷烷醇降脂作用降脂作用对多廿烷醇进行临床实验的古巴及海外的医院和健康中心对多廿烷醇进行临床实验的古巴及海外的医院和健康中心. . 1. 1.HospitalHospital Salvador Allende Salvador Allende2. 2.Hospital
3、Manuel FajardoHospital Manuel Fajardo3. 3.Hospital Enrique Cabrera.Hospital Enrique Cabrera.4. 4.Hospital Naval Luis Daz Soto.Hospital Naval Luis Daz Soto.5. 5.Hospital Militar Carlos J. FinlayHospital Militar Carlos J. Finlay6. 6.Hospital CIMEQ.Hospital CIMEQ.7. 7.National Institute of Neurology.Na
4、tional Institute of Neurology.8. 8.National Institute of Nefrology.National Institute of Nefrology.9. 9.National Institute of AngiologyNational Institute of Angiology 10.10.Hospital Julio TrigoHospital Julio Trigo 11.11.Hospital Miguel EnrquezHospital Miguel Enrquez12.12.Medical Services MININTMedic
5、al Services MININT 13.13.Policlnico PlazaPoliclnico Plaza 14.14.Policlnico Gonzlez CoroPoliclnico Gonzlez Coro 15.15.Policlnico 26 de Julio .Policlnico 26 de Julio . 16.16.Policlnico docente de PlayaPoliclnico docente de Playa 17.17.Policlnico Elpidio Berovides.Policlnico Elpidio Berovides. 18.18.Po
6、liclnico ArtemisaPoliclnico Artemisa 19.19.Policlnico Jaimanitas.Policlnico Jaimanitas. 20.20.Policlnico Santa FEPoliclnico Santa FE 21.21.Veterans Houses.Veterans Houses.国外医院 墨西哥: 2委内瑞拉: 6智利: 2斯洛伐克: 1俄罗斯: 4阿根廷: 6中国: 4合计: 25多廿烷烷醇的单单一用药药效果* * *多廿烷醇降脂效果的剂量效用多廿烷醇降脂效果的剂量效用*p0.001 Comparison with Beselin
7、e ( Wilcoxon test ), + p 30 000 的患者证实了先前的结论多廿烷醇比临床上现有的治疗药物，具有更好安全性 和耐受性。多廿烷烷醇作用的多效性多廿多廿烷烷烷烷醇醇 (10M (10Mg g/ /d d) ) 与普伐他汀与普伐他汀( ( 10M10Mg g/ /d d) )对内皮细胞的影响对内皮细胞的影响* +* p0.0001; * p0.00001, Comparison with * p0.0001; * p0.00001, Comparison with baselinebaseline .(Wilcoxon .(Wilcoxon testtest) )+ p0.
8、001; Comparison + p0.001; Comparison betweenbetween groupsgroups .( U Mann .( U Mann WhitneyWhitney testtest) ) Castao, G., Ms, R., Castao, G., Ms, R., ArruzazabalaArruzazabala, , M.LM.L. et al, 1999. Int. J. . et al, 1999. Int. J. ClinClin. . PharPhar. Res, XIX (4) 105-116. . Res, XIX (4) 105-116.
9、CelCel/ /mlml 多廿烷烷醇 阿托伐他汀+ p 0.001, + p 0.0001, +p0.00001Comparison between groups ( Mann Whitney U test)Castano G et al Clin Drug Inest 2003多廿烷醇多廿烷醇(10 mg /d)(10 mg /d)与阿托伐他汀与阿托伐他汀(10 mg/d)(10 mg/d) 抗血小板聚集的作用比较抗血小板聚集的作用比较+% change+患者总总数: 多廿烷烷醇: 阿托伐他汀: AA 3mM多廿多廿烷烷烷烷醇醇 (10MG/D) (10MG/D) 与普伐他汀与普伐他汀 (
10、10MG/D) (10MG/D) 抗血小板聚集效用比较抗血小板聚集效用比较+p 0.01, Comparison between groups (Mann Whitney U test )Castao, G., Ms, R., Arruzazabala, M.L. et al, 1999. Int. J. Clin. Phar. Res, XIX (4) 105-116, 1999% changeADP 2 M胶原 1/ml + + + + + + + 多廿烷醇多廿烷醇 普伐他汀普伐他汀多廿烷醇与氟伐他汀对老年妇女多廿烷醇与氟伐他汀对老年妇女 LDL-C LDL-C 脂质过氧化敏感性的影响脂质
11、过氧化敏感性的影响*多廿多廿烷烷烷烷醇醇氟伐他汀氟伐他汀* *Castao G, Ms R, Fernndez L, Fernndez JC, Illnait J,. Clin Drug Invest 2001 21(2): 103-113.患者总总数: 70多廿烷烷醇: 35 Fluvastatin: 35多廿烷烷醇的临临床效果* p 0,05 Comparison with baseline (Wilcoxon), + p0,05), Comparison with 安慰剂 (Mann Whitney U test). a Number of metabolic equivalents (
12、X)Castao G, Mas R, Fernndez JC: J Gerontol Med Sci 2001+ + 安慰剂剂 多廿烷烷醇Basal 3 6Basal 3 6months* *METE a多廿多廿烷烷烷烷醇醇 对心脏运动耐量的影响对心脏运动耐量的影响多廿烷烷醇对初次或绝对跛行距离的效用*p 0.01; *p 0.001 Comparison with Baseline values .(Wilcoxon test).+ p 0.05, + p 0.01 Comparison with 安慰剂剂 (Mann Whitney U test)TOTAL SAETOTAL SAE 7
13、722,622,60 00 0*7 11,37 11,3SAE Severe adverse events , *p 0.01 Comparison with 安慰剂剂 .(Fisher Exact Probability test ) Castao G, Mas R, Illnait J et al: Angiology 1998, 50: 123 - 130多廿多廿烷烷烷烷醇醇 对对对对ICIC患者患者临临临临床症床症状状的效用的效用 安慰剂剂 多廿烷烷醇冷疼痛感觉异常.+ +a frequency of cases (%) refering improvement of symptons
14、 L.L. Lower limbs + + p 0.0001 Compariosn with 安慰剂剂 (Fisher Exact Probability test ). Castao G, Mas R, Illnait J et al: Angiology 2001, 52: 115 - 125%+ + +抑制脂质过氧化抑制脂质过氧化无药物毒性无药物毒性. . 优秀的耐受性指标优秀的耐受性指标抑制平滑肌细胞抑制平滑肌细胞 (SMC) (SMC) 增生增生降低血清中降低血清中 LDL-C LDL-C 和和TCTC抑制血小板聚集抑制血小板聚集 TxB2 TxB2 PgIPgI对内皮细胞有益的作用
15、对内皮细胞有益的作用对预防动脉粥样硬化有益的作用对预防动脉粥样硬化有益的作用有助于提高有助于提高 中老人的生活质量中老人的生活质量多廿多廿烷烷烷烷醇醇升高升高 HDL-C HDL-C 水平水平多廿烷烷醇 作为降脂药已经在30多个国家注册多廿多廿烷烷烷烷醇醇的提取和功效已经在的提取和功效已经在4040多个国家取得专利，包括澳大多个国家取得专利，包括澳大 利亚、西欧、加拿大、美国、日本等。利亚、西欧、加拿大、美国、日本等。1996年荣获世界知识产权组织金奖所授予专利4 4 4 4 8 88 818181818Producto: - EPO: Austria, Alemania, Belgica, Dinamarca, Espaa, Francia, Grecia, Gran Bretaa, Holanda, Italia, Liechtenstein, Suiza Suecia/ Japn/ Mxico/ Cuba.Cuba.Procedimiento: Argentina, Colombia,China, Espaa, India, Per, Venezuela, CubaCubaProd
