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1、降压并非越快越好 乐息平平稳降压,更多获益 FasterFasterFasterFaster,Slower Slower Slower Slower ?目录快速降压 or 平稳降压? 降压,欲速则不达乐息平,平稳降压,更多获益Value 研究首次提出快速降压达标治疗1个月,联合用药组 SBP下降10mmHg 者心血管终点事 件发生风险显著降低1治疗6个月,血压达标者的心血管终 点事件发生风险显著降低1FasterFaster,better?better?1. Lancet 2004;363:2049-51 2. Lancet 2004;363:2022-31快速降压 达标2随机、双盲、平行对照
2、研究,比较氨氯地平和缬沙坦治疗15,245例50岁以上高血压合并高心血管风险患者对 心血管终点事件的影响。ACTION研究:快速降压未能取得预期收益1. J of Hypertens 2005;23:641-648 2. Lancet 2004;364:849-57硝苯地平GITs (每100患者-年)安慰剂 (每100患者-年)HR(95%CI)p值主要终点4.604.750.97(0.88-1.07)0.54全因死亡1.641.531.07(0.91-1.25)0.41心血管事件3.974.220.94(0.85-1.05)0.26主要终点:死亡、急性心肌梗死、新发心力衰竭、使人虚弱的卒中
3、和外周血运重建的复合终点年收缩压mmHg硝苯地平GITs 安慰剂多中心、随机、双盲、对照研究,共纳入7665例稳定性冠心病患者,分别给予硝苯地平GITs 和安慰剂,平均随访4.9年l硝苯地平GITs较安慰剂更快降压1l硝苯地平GITs未能降低主要终点事件、全因死亡及心血管事件发生风险2FasterFaster,no no betterbetterACTION研究:快速降压,不良反应发生率更高00.511.522.533.544.55.55心率(bpm)l 硝苯地平GITs较安慰剂组快速降压,心率也显著性增加l 硝苯地平GITs较安慰剂组快速降压,不良反应发生率更高因不良反应退出10.2%外周水
4、肿头痛发生率Lancet 2004;364:849-57FasterFaster,worse!worse!目录快速降压 or 平稳降压? 降压,欲速则不达乐息平,平稳降压,更多获益CCB发展史1提示:降压欲速则不达第3代CCB : 真正长效的CCB维拉帕米,地尔硫卓, 硝苯地平,非洛地平, 伊拉地平,尼卡地平, 尼群地平第2代CCB : 剂型改良的长效CCB第1代CCB :短效CCB维拉帕米 SR,硝苯地平 XL,非洛地平 ER,地尔 硫卓 CD,伊拉地平 CR长血浆半衰期 :氨氯地平长受体半衰期:乐卡地平,乐息平,马尼地平第2,3代较第1代CCB更好的血管选择性 更少的交感神经激活 更少的增
5、加心率 更少的负性肌力作用 更小的血压变异性2第3代CCB的水肿、 心动过速和心悸 发生率更低降压更迅速降压更迅速 副反应更大副反应更大1. Progress in cardiovascular Diseases 2004;47(1):34-57 2. Clin Ther 1994;16(3):386-93发生率心率70 vs. 心率70 bpm心率每增加5 bpmHR (95% CI)p 值HR (95% CI)p 值心血管死亡8.0%1.34 (1.10-1.63)0.00411.08 (1.03-1.12)0.0005心衰入院(致死 及非致死性)7.9%1.53 (1.25-1.88)0
6、.05ELSA研究是欧洲个国家参与的一项为期年的前瞻性、随机、双盲、国际性临床研究研究CCB水肿头痛潮红因不良事件停药Papavassiliou et al.尼群地平28.9%15.6%11.7%32.8%Papavassiliou et al.氨氯地平22.0%4.2%2.0%9.3%McMahon et al. 氨氯地平19.0%2.5%2.5%Papavassiliou et al.非洛地平16.2%6.8%3.1%13.8%McMahon et al. 非洛地平10.0%10.0%10.0%Papavassiliou et al.尼群地平14.2%3.4%6.1%17.6%Papava
7、ssiliou et al. 伊拉地平8.2%6.9%8.8%15.1%Leonetti et al.乐卡地平9.3%4.8%2.9%Papavassiliou et al.乐息平5.7%4.5%2%8.6%Leonetti et al.乐息平4.3%3.9%2.9%Papavassiliou et al.地尔硫卓2.4%2.0%Russell et al. 地尔硫卓6.1%5.5%3.1%14%Papavassiliou et al.维拉帕米1.7%1.8%Russell et al.维拉帕米4.9%5.4%0.5%20%不同研究比较显示: 乐息平的水肿发生率和退出试验比例低于其它常用CCBJ Clin Hypertens 2004; 6: 400-402 小 结v 临床研究结果充满争议:快速降压or 平稳降压v 多项证据提示:降压,欲速则不达。快速降压会使 心率增加,血压变异性增大,不良反应增多,甚至 会增加心脑血管不良事件的发生v 乐息平,真正分子长效的CCB,平稳降压,并不影响 患者达标,反而更多获益,有着更少的不良反应和 更好的耐受性