正常血压、非糖尿病受试者血压周期节律与糖耐量水平的关系

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1、正常血压、非糖尿病受试者 血压周期节律与糖耐量水平的关系(Association between circadian rhythm of blood pressure and glucose tolerance status in normotensive, non-diabetic subjects)清华大学第一附属医院 心内科 李莉娜背景介绍 血糖水平 对健康而言的重要性 异常的生理改变 胰岛素分泌不足 胰岛素抵抗 结果 糖尿病前期 糖尿病 (DM)(WHO, 2007) 糖尿病与糖尿病前期 糖尿病世界范围内流行 Total number of people with DM 全球范围, 1

2、71 million in 2000 366 million in 2030中国, 42.3 million in 2030(Sarah W, et al., 2004) 糖尿病前期 Blood glucose levels higher than normal but not high enough for a diagnosis of diabetes 空腹血糖受损 (IFG) 糖耐量受损 (IGT) Higher risk of progressing to type 2 diabetes(ADA, 2003)DMImpaired fasting glucose (IFG)Normal

3、糖尿病与糖尿病前期2-h PG (mg/dl)200140100126FPG (mg/dl) Normal Isolated IGTCombined IGT and IFGIsolated IFGDM Fasting plasma glucose test (FPG) Oral glucose tolerance test (OGTT): FPG + 2-h PG糖耐量受损 (IGT) 介于正常与糖尿病之间的中间状态 与胰岛素抵抗相关(NIH, 2006) 是全死因和心血管疾病死亡的独立预测因子: HR 1.65 (1.13-2.40),HR 2.34 (1.42-3.85)(Qiao Q,

4、et al., 2003) IGT患病率: 6.9-15.2% IFG患病率: 2.9-8.3%中国北京 40-89岁人群(THE DECODA STUDY GROUP, 2003)血压周期节律 24小时昼夜、清醒与睡眠的循环 血压明显体现这种周期节律 一天24小时中血压不停地变化着 正常情况下,血压在夜间会降低 (Lee-Chiong T, 2006)杓型与非杓型血压模式(Ingelfinger JR. 2002) DippingNon-dipping理论框架非杓型血压模式交感神经过度兴奋胰岛素抵抗(DM,IGT)研究目的与试验假设 探索糖耐量受损状况和非杓型血压模式之间关系 糖耐量受损与血

5、压周期节律异常之间存在联系 糖耐量受损受试者血压夜间下降的幅度小于糖耐量正常 受试者 糖耐量受损组非杓型血压比例较正常糖耐量组高研究方法学 试验设计 横断面研究 试验地点 北京朝阳区 电子城小区 高家园社区 试验场所 清华大学第一附属医院研究人群及样本 正常血压、非糖尿病 入选标准 35-79岁 表面健康 门诊血压: BP 140/90 mmHg 排除标准 高血压病史 糖尿病病史 慢性肾病病史 睡眠障碍 严重心理疾病 目前有夜班受试者招募策略First Hospital of Tsinghua UniversityVolunteers who meet inclusion and exclus

6、ion criteriaInformed consentOGTT + clinic blood pressure40 IGT40 NGT24-h ABPMGaojiayuan CommunityBeijing Electronic City CommunityAnnouncement of research by assistantsFirst appointmentSecond appointment研究变量 空腹血糖 2-h 负荷血糖 门诊血压 24-h ABPM 血压 社会人口统计学指标: age, gender, smoking status 人体测量学指标: height, weig

7、ht, waist and hip circumferences 数据分析变量 1. IGT and NGT IGT Fasting venous plasma glucose 126 mg/dl 2-hour postload plasma glucose 140 - 200mg/dl NGT Fasting venous plasma glucose 100mg/dl 2-hour postload plasma glucose 140mg/dl 数据分析变量 (cont.) 2. 杓型与非杓型血压模式 杓型模式 (白天平均收缩压-夜间平均收缩压) /白天平均收缩压10% 非杓型模式(白天

8、平均收缩压-夜间平均收缩压) /白天平均收缩压10% 3. 连续性变量 ABPM profile SBPs over 24 hours DBPs over 24 hours数据管理 Data1: 受试者基础信息 Entered into Epidata software Transformed into Stata format Data2: 24-h ABPM Exported from monitor to Excel file Read into R software Analyzed: R 2.6.1 version with Epicalc (2.6.1.6) package 数据分

9、析 描述性分析 受试者基线信息 IGT的构成情况 非杓型血压模式的构成情况 对比分析 t-test chi-square test Multiple logistic regression Mixed-effects linear regression 118 Volunteers Aged 35 years Without DM and Hypertension history Without sleeping disorder and night dutyOGTT + Clinical BPDM (n=13) ExcludedIsolated IFG (n=19) ExcludedNGT(

10、n=45)IGT(n=31)IGT(n=31) 140/90mmHg (n=10) Excluded24-h ABPMData analysisNGT randomly removed from 24-h ABPM due to limited research duration (n=9)First appointment Sign consent formSecond appointmentNGT (n=36)Figure 1 Flow chart of the studyFigure 2 Blood pressure variations in 24-hours among IGT an

11、d NGT groups Dependent variablesIndependent variablesSEP valueFor SBPFixed effectsIntercept112.821.64- IGT0.492.420.8399 Nighttime- 9.800.560.001 IGT:nighttime2.610.820.0014Random effectsSD of intercept = 9.74 For DBPFixed effectsIntercept 72.541.22- IGT - 0.211.790.9092 Nighttime - 6.990.440.001 IG

12、T:nighttime 1.140.640.0755Random effectsSD of intercept = 7.21Table 3 Effects of impaired glucose tolerance, daytime vs. nighttime on 24-h blood pressure from mixed- effects linear regression Explanation from mixed-effects linear regression model9.80 2.61daytime nighttime结果总结 IGT组夜间平均血压的下降与NGT组相比有减

13、少的趋势 当每一个单个SBP 作为结果时, SBP 昼夜的变 化,IGT group 比 NGT 组要少 非杓型血压模式发生率IGT组显著高于NGT组 IGT 受试者更有可能发生非杓型血压 讨论 非杓型血压在2型糖尿病患者中很普遍 (90% vs.35%) (Li C, et al., 1997)在我们的研究中, 在IGT组中也发现显著增 高 (77.4% vs. 52.8%) 因此,提示非杓型血压模式有可能发生于糖 尿病前期(糖尿病完全发展之前)讨论 (cont.) IGT: 心血管疾病的发病率、死亡率及全死 亡率的独立预测因子 可能由于IGT人群具有较高的非杓型血压模式 的发生以及减少的昼夜血压的下降水平(Qiao Q, et al., 2003)结论 在本试验所研究的正常血压受试者中,IGT与非 杓型血压模式之间存在联系优点与局限性优点局限性 NGT 定义: 不包括 isolated IFG应用 mixed-effects linear regression modeling strategy 更多的信息 受试者的选择非随机 未检测胰岛素抵抗 有限的样本量意义 IGT人群应当作为重要的初级预防的目标人 群 糖尿病的发生发展 异常的血压周期节律可能导致较高的疾病发生及死亡率 24h ABPM 的分析 相对于仅有的几个平均数值,利用所有BP的检测 数据将得到更多的信息

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