肺癌的早期诊断进展

《肺癌的早期诊断进展》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肺癌的早期诊断进展（58页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、肺癌的早期诊断进展复旦大学附属中山医院 白春 学如何明显改善肺癌生存率？发展化疗新药 发展放疗新方法 （适形，呼吸门控） 同步放化疗 发展靶向治疗新药 生物治疗 早期诊断改善存活率？月目前肺癌的早期诊断流程胸片 CT外周肿块中央型病灶 节段性肺炎、痰血1. 经皮肺穿刺- CT或B超引导 2. 纤支镜（TBLB) 3. 电视胸腔镜- 楔形切除- 细针穿刺 4. 肺叶切除术1.痰脱落细胞 2. 纤支镜 3. 经皮细针穿刺 4. 剖胸探察有研究表明早期诊断显著改善预后！痰细胞学检查痰的细胞学检查的特异性高（98） 但敏感性低（65）HRCT 单纯毛玻璃影GGO（非实性结节）混杂性结节（亚实性结节）实

2、性结节早期肺癌CT表现单纯毛玻璃影单纯毛玻璃影 Pure GGO: AAHPure GGO: AAH癌细胞匍匐式生长单纯毛玻璃影混杂性结节(亚实性)Mixed GGOonset2 yrs later肺泡完全塌陷, 实质性肿块实性结节实性结节 solid nodulessolid nodules 第四代: 64 排 放射剂量 (50 mAs) 扫描层厚 10 mm 扫描时间 12 sec 可检测病灶 3 mm 敏感性90% ( 结节 10 mm: 95%)低剂量螺旋CT（LDCT）日本抗肺癌联合会的经验Screening tool/time periodeNumber of casesStage

3、 (%) IA III/IVMean diameter peripheral type lung cancersCancer detection rate (%)5-yr OS (%)CXR and sputum cytology 1975-199326,33842 333.00.1649LD-SCT 1993-200215,34278 141.50.4184Kakinuma, 2003PET 在肺癌中的应用诊断与鉴别诊断分期治疗计划复发的诊断治疗效果的评价孤立肺结节小于6 或7 毫米时准确性会降低，但是有许多更 小的结节，也能够在PET 扫描上看到Dr. Dwamena (Michigan

4、大学) PET 的灵敏性约为96%，特异性约为84Dr. Low 的多中心联合研究 灵敏性约为98%影像手段分辨率 (mm)敏感性(%)特异性(%)X-ray6-104890常规胸 CT扫描3-67158低剂量螺旋 CT1-39150MRI570NRPET 扫描4-68598影像学意义比较PET在肺癌诊断中的局限假阴性支气管肺泡细胞癌、类癌（准确率约为 50%）等代谢低的肿瘤 假阳性炎症病变，尤其是活动性肉芽肿炎症。活 动结核、活动组织细胞浆菌病、活动的其 它肉芽肿如何提高准确性？-图像融合PET/CT：一次扫描过程中，实现功能与结构 图像的同期融合+PETPETCTCTPET/CTPET/C

5、T为何PET/CT 可提高准确性？显著缩短图像采集时间，增加病人流通量 提高病灶精确定位率，有助于鉴别FDG生理性与病理性摄取PET/CT诊断准确性优于单纯PET或单纯 CTCT应用可避免FDG摄取阴性肿瘤的漏检引导治疗（放疗、活检、介入治疗等）PET/CT淋巴结分期有优点！N1N2 N3高 FDG 摄取有助于精确定位！PETPETCT bone CT bone window(-window(-) )PET/CT fusionPET/CT fusionPET/CT 可增加 PET敏感性！ CTCTPET/CT PET/CT fusionfusionmultiple small lung met

6、astases may well be missed on FDG PET scan其它提高诊断准确性的方法多种显像剂联合显像（11C-Choline、11C- Methionine)参考肿瘤标志物（CEA、NSE、Cy21-1、SCC等）综合影像学诊断（CT、MRI、PET/CT)临床随访复查（90天）双时相显像双时相显像良性病变：两次显 像FDG摄取下降或维持不变恶性病变：FDG摄取随时间延长而增 加敏感性 中央病灶: 89% 周围病灶 = 2 cm: 69%；15 mm) 可结合不同的活检器械 Forceps, brushesENB 结合 EBUSprospective randomiz

7、ed study 120 patients Arm A: EBUS guided TBLB alone Arm B: ENB guided TBLB alone Arm C: ENB combined with EBUS Primary outcomediagnostic yield gold standard a surgical biopsyEberhardt R, Anatham D, Ernst A, Feller-Kopman D, Herth FJF. Am J Respir Crit Care Med 2007 共聚焦支气管镜检查 共聚焦支气管镜检查用于大型哺乳动物是 可行的 初

8、步研究很容易发现： 杯状细胞的数量和 大小， 上皮细胞数目， 亚基底膜的厚度， 支气管管腔的大小和数目 可用于肺癌和某些良性病评估 期的人体研究已经完成痰细胞学检查 液基薄层细胞学制片(ThinPrep)技术，可 较常规的痰液检查明显提高恶性细胞的发 现率 24小时痰液凝固沉渣切片检查，其阳性率 明显优于痰液涂片,而痰液涂片和24小时痰 液凝固沉渣切片的联合检测则阳性率更高 将筛选恶变合并有核DNA含量变化的自动痰 分析仪应用到前瞻性研究中 在痰细胞自动分析后，可由细胞病理学家 核对 对于痰细胞自动分析仪发现的有病理改变 的病例，可继续进行诊断性检查 痰细胞学检查-2分子生物学检查端粒及端粒酶

9、p16基因（甲基化）p53基因K-ras基因K-ras和p53突变和p16(INK4A), RASSF1A和 NORE1A 的超甲基化、端粒酶的活性、不均一 核糖蛋白( hnRNP)、微卫星异常 蛋白组学研究新技术qSELDI蛋白芯片系 统 q图像质谱技术 (IMS) q同位素亲和标签技 术 q荧光共振能量转移 技术 q分子扫描仪q免疫共沉淀 q抗体与蛋白质阵 列技术 q噬菌体核糖体展 示技术 q蛋白质定点突变 技术 q酵母三杂交系统现状与展望 成绩：多种技术对多种标本研究，鉴定相关蛋白，探讨发生和转移机制，提供诊断、分期及预后候选蛋白。 问题及原因：刚起步，明显滞后；对组织及血清等复杂样品处

10、理尚未形成共识；以表达蛋白组学为主；缺乏系统性、具有配对的正常肺组织的大样本研究；结果重复性不理想；当然也与蛋白组学技术瓶颈有关。 展望：目前技术发展呈现高通量、自动化、分离与鉴 定一体化趋势；相关技术进步，蛋白组学研究更大进 展。但为下游发现 除肾、胃以外的人主要脏器均无除肾、胃以外的人主要脏器均无EGFREGFR的表达的表达 人非小细胞肺癌中存在有人非小细胞肺癌中存在有EGFREGFR的异常高表达的异常高表达 应用应用EGFREGFR单抗单抗EQEQ7575可有效定位于非小细胞肺癌可有效定位于非小细胞肺癌 人体主要正常脏器无阳性反应人体主要正常脏器无阳性反应 EGFREGFR单抗可作为非小

11、细胞肺癌导向诊断及治疗单抗可作为非小细胞肺癌导向诊断及治疗合适载体合适载体EGFREGFR作为作为NSCLCNSCLC导向诊断的可能性导向诊断的可能性洪群英，白春学，谈立松等. 抗EGFR单抗放免显像三步法预定位 技术的实验研究. 中华核医学杂志，1999， 19：222-224.动物分组及注射方法动物分组及注射方法McAb- Biotin-Avidin0.15ml (OD280=3.0)IgM-Biotin 0.1ml (OD280=1.38) 111In- DTPA-Biotin 3.7MBq三步法组两步法组放射性标记物组直接标记法组111In-EGFR单抗 6.66MBq24h后3h后2

12、7h后27h后27h后12只8只8只8只清洗非结合部分洪群英，白春学，谈立松等. 抗EGFR单抗放免显像三步法预定位 技术的实验研究. 中华核医学杂志，1999， 19：222-224.4 4小时显像小时显像三步法组三步法组4 h 4 h 肿瘤部位放射性浓聚明显，而对照组肿瘤部位放射性浓聚明显，而对照组( (两两 步法组、单纯注射放射性标记物组及直接标记法组步法组、单纯注射放射性标记物组及直接标记法组) ) 在在 2 24h4h间均未见肿瘤显影。间均未见肿瘤显影。洪群英，白春学，谈立松等. 抗EGFR单抗放免显像三步法预定位 技术的实验研究. 中华核医学杂志，1999， 19：222-224.利用比色传感器芯片检测 呼出气诊断肺癌Peter JM, et al. Thorax. 2007 Thorax.2007; 测定患者呼出气挥发性有机化合物 石英微平衡传感器（quartz microbalance sensor system） 气相层析和质谱分析（GC-MS） 比色传感芯片（colorimetric sensor assay ） 36孔含不同化学敏感检测物 患者张口对芯片呼吸（潮气量）12分钟结 论 采用比色传感器芯片法，对非小细胞癌患者及其他对照组呼出气挥发性有机复合物进行测定，发现该方法对诊断肺癌具有中度敏感性。