糖尿病患者的血脂管理 (2)

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1、糖尿病患者的血脂管理第二军医大学长征医院心内科吴 宗 贵u2型糖尿病(2DM)血脂异常的特点u糖尿病血脂谱异常的发生机制u糖尿病血脂异常的处理动脉粥样硬化是全球死亡的首因动脉粥样硬化的危险因素l高血脂l高血糖l高血压l吸烟l肥胖l遗传2型糖尿病的血脂谱lTG(VLDL)浓度升高lsdLDL浓度升高lHDL浓度降低 亚临床期就已存在血脂异常血浆脂蛋白分类(超速离心法)血浆脂蛋白分类(超速离心法)0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度 (g/ml)直径 (nm)VLDL510VLDL残粒 IDLVLDL乳糜 残粒HDL3HDL2乳糜 微粒LDLLp(a)sL

2、DL2型糖尿病TG(VLDL)浓度升高的原因富含TG颗粒升高原因:l肝脏过度合成VLDL:肥胖和胰岛素抵抗时,FFA流入肝脏增多l富含TG的脂蛋白粒子清除障碍富含TG的脂蛋白颗粒在血液中堆积: 包括CM、VLDL、IDL及残粒蛋白等脂蛋白脂酶(LPL) 是TG的水解酶, 其合成和分泌依赖胰岛素 ,胰岛素抵抗及胰岛素缺乏时LPL活性显著下降,导致VLDL粒子清除障碍2型糖尿病sdLDL浓度升高l肝脂酶(HL)活性明显增高 HL可使富含TG的LDL脂解,形成小而密的LDL增多 lLDL受体通路清除受阻 非酶糖化作用以及氧化应激均增强,使得LDL本身的结构发生改 变,其受体不易识别,造成LDL受体通

3、路清除受阻lLDL成分和性质异常 LDLc的浓度可能不高,但表现为LDL粒子含TG相对较多而含胆固醇较少,易合成小而密的LDL-sdLDLsdLDL致动脉硬化作用最强l更容易被氧化修饰:被巨嗜细胞氧化、吞噬,引起血管内皮和平滑肌的损伤l与糖蛋白亲和性增加:更易与糖蛋白结合并进一步沉积在内膜中l与LDL受体(ApoBE受体)亲和力下降,使血浆清除延迟,水平增加2型糖尿病HDL浓度降低l糖尿病患者CETP活性升高 CETP的活性受TG调控,由于糖尿病患者体内TG水平升高, CETP的活性也相应升高,导致VLDL向HDL传递的TG增多l在HL的作用下,HDL中的TG大量水解,形成大量小而密的HDLl

4、小而密的HDL的肾脏清除速度明显加快,导致HDL数量降低2型DM血脂代谢异常的治疗目标l2005年修订的NCEPATP:有糖尿病无心血管病史者:LDLc3.64 mmol/L),连续强化治疗8周。 麝香保心丸组,患者TC、LDL-C、TG均得到更好的控制。麝香保心丸提高胰岛素敏感性林甲宜等,麝香保心丸治疗糖尿病合并冠心病对患者外周胰岛素抵抗、-细胞功能、心肌缺血和生活质量的影响,中成药2004;26(12): 13-16P0.01184例2型DM合并心绞痛患者,强化治疗期26周。麝香保心丸可以提高2型糖尿病合并心绞痛患者胰岛素敏感性和释放率。相对于活血化瘀类中成药,效果更加明显。P0.01明显

5、降低四氧嘧啶型高血糖大鼠血糖津力达治疗性二周降血糖达29.2%,与模型组比较差异显 著(P0.01)。血糖(mg/dl)明显降低肾上腺素高血糖大鼠血糖与模型组比较差异显著 (P0.01,P0.05)。明显降低高血糖大鼠糖化血红蛋白与模型组比较差异显著 (P0.05)。津力达颗粒调节糖脂代谢-降糖津力达颗粒调节糖脂代谢降脂mmol/lmmol/l单用中药甘油三脂(TG)变化合用西药降糖药甘油三脂(TG)变化两组治疗后TG明显下降(P0.05) 单纯中药治疗组降低甘油三脂的作 用优于对照组(P0.05) 两组治疗后TG明显下降(P0.01), 治疗组合用西药降糖药降低甘油三脂的 作用明显优于对照组(P0.01)谢 谢

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