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1、第一章 药理学总论-绪言Introduction to Pharmacology张莉蓉郑州大学基础医学院药理学教研室#什么是药物（drug)？n可以改变或查明机体的生理 功能及病理状态(广义 ,drugs)n用以预防、治疗和诊断疾病 的化学物质(medicines)n与毒物没有本质的区别There is no safe drug, but safe doctor! #什么是药理学（ Pharmacology）?n研究药物和机体间相互作用规律的一门学科。药物对机体的作用及其规律What a drug does to the body药物效应动力学 Pharmacodynamics机体对药物的处置
2、规律：吸收、分布、 代谢、排泄; 血药浓度随时间变化的规律 。 what the body does to a drug药物代谢动力学 Pharmacokinetics药理学研究内容？DrugBody#给药 吸收分布靶部位（受体） 药物作用生物转化（代 谢）排泄 药动学时相 临床应用毒副作用药效学时相药物溶解药学时相 #药理学的任务？n 阐明药物与机体的相互作用及其机制,指导临床合理用药，提高药物疗效，降低不良反应； n 研究开发新药、发现老药新用； n 为其他生命科学研究提供依据和方法。#学科特点：n桥梁学科：基础与临床、医学与药学 n研究对象：机体（人体、动物、病原体） n研究方法：实验性
3、的，在严格控制的条件下观察药物对机体的作用规律和原理#药理学的实验方法： 1.实验药理学方法 对健康动物或正常组织器官、细胞等进行 药效学和药动学观察。2.实验治疗学方法 对病理模型动物或组织器官、肿瘤细胞等 进行药物作用的观察。3.临床药理学方法 以健康人或病人为对象进行药效学、药动 学和药物不良反应的研究。#1. Drug action 2. Mechanism of action3. Major adverse drug reaction4. Clinically important pharmacokinetics5. Clinical applicationWhat do we mu
4、st know ?#药理学的发展历史药理学发展史 明 李时珍 经27年,1578完成 52卷，190万字 收药1892种 插图1160幅 药方11000条 英日朝德俄法拉7种文字第一部药物学著作 收药365种唐 659 第一部政府颁布药典 收药844种#罂罂粟 Poppy生鸦鸦片 Raw opium阿片酊 Opium tincture吗吗啡 Morphine 可待因 Codeine From natural product to active principles#新药的定义：化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。未曾在中国境内上市销售的药品#新药发现模式的发展人体/动物 器官/组
5、织 细胞 分子#人类疾病相关动物模型药物发现的模式候选药物活性化合物药效学研究药物筛选发现有效药物高通量筛选药物作用分子靶点药物开发研究药效学研究组织器官水平研究 作用机制研究组织器官水平研究分子细胞水平作用研究疾病动物模型研究作用机制研究传统药理学研究过程高通量筛选研究过程#合成筛选新药研制过程I期临床试验 II期临床试验 III期临床试验临床前安全有 效性药物制剂候选化合物初步安全有效 性研究设计申请证书上市#Time and Cost for Drug Development DecadeDrug development time1960s8.1 yr. 1970s11.6 yr. 19
6、80s14.2 yr. 1990-199614.9 yr.Source: Pharmaceutical Industry Report 1999 Average time: 12 years Average cost: $802M 1 in 10,000 compounds make it to marketSource: DiMasi et al.; Tufts University Dec. 2001#Development of a Successful New Drug250#药物研发的平均周期先导化合物 及其优化随机筛选 1000020000个 化合物药物候选物临床前研究临床研究市场
7、理论计算、分子模拟 计算机辅助药物设计23年23年23年23年34年平均1012年，耗资2.0亿3.5亿美元#药理学上的重要事件 17201805 意大利 Fontana 药均有活性成份，作用于特定部位 1805 German pharmacist isolated morphine 1819 French Magendi 确定士的宁作用于脊髓 1823 islated quinine, 1833 atropine 1856 French Bernald 确定箭毒作用于神经肌接头 1878 Langley Receptor concept 18201879 德 Buchheim 建立药理实验室
8、，第一本教课书 18381921 发展了器官药理学，分析作用部位 1909 German pathologist developed chemotherapy 1928 英国Flemin 发现青霉素，1945年获诺贝尔奖。 1935 German pathologist noticed first antimicrobial agent#Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德国药理学家，现代药理学创始人提出一系列药理学概念； l 构效关系 l 药物受体 l 选择性毒性#辉煌的药理学Ehrlich(18541915) 德国细菌学家1908年获Nobel Prize 。
9、合成了上千种化合物，1910年 筛选出“606”，用于治疗梅毒和锥虫引起的非洲昏睡病开创了化学治疗的时代。 1922年班廷和麦克劳德发现胰岛素， 用于糖尿病，于1923年获Nobel Prize 。 班廷与助手贝斯特及用于胰岛素实验 的狗 #药理学的辉煌Fleming（18811995) 英国细菌学家青霉素：人类平均寿命提高10岁。20世纪50年代前的获奖多为某药的发明 ，此后则侧重于药理学的基础研究。1929年发现青霉菌分泌物，命名为 青霉素。1941年Chain和Floreg分离和提纯 了青霉素，并研制工艺。1945年获Nobel Prize 。 #药理学的辉煌 布莱克(1924) 英国药
10、理学家1962年研制出第一种治疗心脏病、 高血压的受体阻滞药物，1964年研制出新一代 治疗冠心病的 代表药心得安。1988年获Nobel Prize 。 多马克(18951964) 德国病理解剖学家、细菌学家 1934年发明了化学抗菌药物磺胺， 于1939年获Nobel Prize 。 1950年发明了治结核病的雷米封。#药理学的辉煌瓦克斯曼(18881974) 俄裔美国微生物学家 1943年发现链霉素。1952年获Nobel Prize 肺结核病人的胸部 X光照片链霉素前 肺结核为不治之症 继青霉素和链霉素之后，人们又发现了上百种抗生素#弗奇戈特、伊格纳罗和穆拉德因发现NO 在心血管系统中
11、的信使作用，于1998年获Nobel Prize 。对研制治疗心血管疾病的药物有重要意义，“伟哥” 是其副产品 脑组织中的神经元。NO可在脑神 经细胞之间起到传递信号的作用 NO参与机体抵御细菌过程 药理学的辉煌#瑞典科学家阿尔维德卡尔松、 美国科学家保罗格林加德和埃里克坎德尔 发现多巴胺的信号传送功能2000 年 获Nobel Prize #常用参考的书籍l杨藻宸主编：药理学和药物治疗学，科学技术文献 出版社，2000年l陈修、陈维洲、曾贵云主编：心血管药理学，第三 版，2011年 lGoodman and Gilman: The pharmacological Basis of Therapeutics,11th ed.(2006) lKatzung:Basic & Clinic Pharmacology, 9th ed.(2004)#名词解释？n药物 n药理学 n药效学 n药动学
