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1、BNP在心力衰竭诊断及治疗中的应用中国医科大学附属盛京医院李晓东主要内容1，BNP的基础2， BNP在心力衰竭诊断中的地位3， BNP在心力衰竭治疗中的应用主要内容1，BNP的基础2， BNP在心力衰竭诊断中的地位3， BNP在心力衰竭治疗中的应用19401960s 心肾学说心衰为心脏的后向性衰竭或前向性衰竭。表现为 水钠潴留，心肌收缩无力（洋地黄,利尿剂）19701985 血流动力学学说心脏的前负荷与后负荷学说，表现为动静 脉血管过度收缩（血管扩张剂,正性肌力药）1980s中期1990s中期 神经体液学说、心室重塑学说心衰是心肌、心脏本身的病 变，表现为心肌细胞丧失、心肌细胞不良性肥厚和间质
2、纤维化 。神经内分泌系统的过度激活是心室重塑的最重要的原因。（ ACEI、ARB、-阻滞剂）心力衰竭的认识过程脑利钠肽（BNP）的发现 1956年 Kisch从心房内膜上发现分泌腺细胞 1956年 Henry 等通过狗心房置入球囊导管，发现有利尿 效应，随后描述心脏神经激素肽； 1976年 De Bold 等将同种动物的动脉组织匀浆注入大鼠 体内， 观察到大鼠的尿量增加； 1983年 Flynn等纯化提取兔子心钠肽的氨基酸序列 1984年 Kangawa等确定了人心钠肽(Artial natriuretic peptide, ANP) 的氨基酸序列； 1988年 Sudoh等确定了脑钠肽(Br
3、ain Natriuretic Peptide, BNP)的结构 1989年 成功克隆脑钠肽基因Heart Failure Biomarker BNP (脑钠肽 Brain Natriuretic Peptide) NT-proBNP (氨基末端 BNP原) proBNP （ BNP前体）心肌细胞合成的BNP是由132 个氨基酸组成的前体蛋白经 过两次裂变而来;第一次分裂为108个氨基酸的proBNP;第二次分裂为由76个氨基酸组成的无活性的NT- proBNP和32个氨基酸组成的有活性的BNP.脑利钠肽(BNP)的分子结构BNP是一种内源性的活性因子，是各种病理因素导致心功能受损时， 机体产
4、生的一种代偿性保护因子。 Heart Failure Biomarker BNP与NT-proBNPBNP生成在转录水平受心室容量负荷及室 壁张力调节, 释放也随室壁张力增加而增多.BNP半衰期为20分钟, NT-proBNP半衰期120分钟.主要内容1，BNP的基础2， BNP在心力衰竭诊断中的地位3， BNP在心力衰竭治疗中的应用BNP 浓度(pg/ml)186 22791 1652013 266轻度 (n=27)中度(n=34)重度 (n=36)05001000150020002500Maisel A et al. J Am Coll Cardiol. 2001;37(2):379-38
5、5.BNP水平与CHF严重程度BNP水平和在院死亡率 n=77,467BNP水平和在院死亡率 n=77,4672008 ESC 心力衰竭诊断和治疗指南更新 心力衰竭的诊断对于心力衰竭的诊断，指南着重强调了BNP/NT- proBNP的作用，不仅仅用于排除心力衰竭，也 可用于确诊。超声心动图对于心力衰竭的诊断是必要的检查， 但不能单纯依赖左室射血分数（LVEF），后者 对判断患者预后的价值更大。ESC2008对未经治疗但有症状支持的心衰患者使用脑钠 肽进行心衰诊断的流程图临床检查、ECG、胸片和超声心动图脑钠肽BNP400pg/mlNT-proBNP 2000pg/ml不可能慢性心衰诊断不确定可
6、能慢性心衰BNP在心力衰竭诊断中的地位心衰诊断BNP100pg/ml 可诊断83.4%的心衰患者BNP90mmHg)静脉髄袢利尿剂吸氧基因重组人脑钠肽冲击剂量2g/kg 静脉滴注0.01g/kg/min症状缓解标准口服抗心衰治疗患者自我诊疗教育 出院家庭静养初始心衰 治疗增加rh-BNP 给药剂量有创性血流 动力学监测静脉正性 肌力药机械性 辅助设备顽固性 心衰治疗疗效不理想* Abraham WT et al. Rev Cardiovasc Med. 2001;2:235236. * William T, et al Previews in Cardiovascular Medicine
7、ESC 2008 指南 脑利钠肽的使用剂量静脉推注 2ug/kg, 静脉滴注 0.015- 0.03ug/kg/min。 脑利钠肽在急性心衰的使用 脑利钠肽是重组的B型人利尿钠肽，连续的静 脉滴注脑利钠肽可以扩张动脉及静脉，其具有 中度利尿和排钠作用。 静脉给药时，可以先推注负荷剂量，也可以 不推注负荷剂量，之后采用0.015- 0.03ug/kg/min剂量滴注。我们不推荐和别的扩 血管药同时静注使用。迅速纠正血流动力学紊乱迅速纠正血流动力学紊乱 改善呼吸困难，抢救心衰改善呼吸困难，抢救心衰维持心脏微环境稳态维持心脏微环境稳态 逆转心脏重塑进程逆转心脏重塑进程 扩张血管 降低前后负荷 利尿排钠 降低容量负荷 拮抗神经内分泌拮抗神经内分泌 过度激活过度激活 无正性肌力和无正性肌力和 正性心率作用正性心率作用 阻抑心脏纤维化 基因表达上调心肌细胞保护 促进细胞外 基质降解全面启动心脏保护 抑制纤维母细胞胶原合成 新活素的药理作用谢谢
