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1、甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药THRYOIDTHRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS甲状腺激素（thyroid hormone）对维持机体正 常代谢、促进生长发育十分重要。当甲状腺激 素合成、分泌减少时，可引起呆小病或粘液性 水肿等甲状腺机能减退症，需要用甲状腺激素 进行补充治疗。而甲状腺激素合成、分泌增多 时，则可引起毒性弥漫性甲状腺肿或毒性结节 性甲状腺肿等甲状腺功能亢进症，需要用抗甲 状腺药治疗 ，把甲状腺激素血浓度降到生理范 围内第一节 甲状腺激素甲状腺激素包括甲状腺素（thyroxine），又称 四碘甲状腺原氨酸（tetraiodoth
2、yronine，T4） 和三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3） ，由甲状腺腺泡细胞合成和分泌 【合成、储存、分泌及调节】甲状腺激素合成过程包括以下步骤：碘的摄取 腺泡细胞靠碘泵主动摄取血流中的碘 化物，细胞内碘浓度远较血浆中为高；碘的活化 碘化物在过氧化物酶作用下被氧化成 活化状态的碘；酪氨酸的碘化 活化碘与甲状腺球蛋白（TG）中 的酪氨酸结合，生成单碘酪氨酸（MIT）和双碘酪氨酸 （DIT）；碘化酪氨酸的缩合 在过氧化物酶参与下，两个 DIT缩合而生成T4，一个DIT和一个MIT缩合则生成T3。生成的T4和T3仍结合在TG上，储存在甲状腺的腺泡 腔中。分泌激素时先由腺泡
3、细胞将TG吞入细胞内 ，再经蛋白水解酶水解而释出T4和T3，分泌入血。【生理和药理作用】1.促进生长发育 (脑+骨细胞growth hormone） 促进组 织分化、生长和发育成熟，特别是对骨和中枢神经系统的发 育尤为重要。在脑发育期若T4、T3不足可造成身材矮小、发 育迟缓、智力低下为特征的“呆小病”（又称克汀病）。 2.促进代谢和产热 促进可燃物质代谢，增加耗氧量，提高 基础代谢率（BMR），使产热增多。甲状腺机能低下时，糖、 脂肪、蛋白质的分解代谢减少，产热量及BMR降低，严重时组 织间隙有大量粘多糖沉积而引起粘液性水肿。3.提高中枢神经和交感神经的兴奋性 使机体对儿茶酚胺的 敏感性增加
4、。甲状腺机能亢进时，中枢神经和交感神经的兴 奋性提高，出现神经过敏、情绪激动、失眠、焦虑、震颤、 心率加快、血压升高。 【临床应用】1.呆小病 如能在出生后不久即确诊并作连续治疗， 发育可望恢复正常。治疗若不及时，则中枢神经系统 缺陷不可恢复，智力仍然低下。治疗应从小剂量开始 ，逐渐增量，有效者应终生治疗，并随时调整剂量。 2.粘液性水肿 I131过量、甲亢术后、甲状腺炎、下丘 脑或垂体功能、药物所引起的甲低 一般服用甲状腺 粉，从小剂量开始，逐渐增至足量。粘液性水肿昏迷 则应立即静脉注射大剂量T3，直至清醒后改为口服， 同时给予氢化可的松。3.单纯性甲状腺肿 适量给予甲状腺激素可抑制TSH
5、分泌，缓解或减少腺体增生。常与碘剂配伍应用。 【甲状腺激素的用途】1、呆小病 越早越好2、粘液性水肿3、单纯性甲状腺肿粘液性水肿【不良反应及用药注意事项】 过量时可见甲亢症状，如心悸、手震颤、多汗、 兴奋、失眠。严重者有呕吐、腹泻、发热、体重 减轻、，脉搏快而不规则，老年及心脏病患者可 诱发心绞痛、心力衰竭或心律失常。一旦出现上 述现象应立即停药，必要时用受体阻断药进行 治疗。 硫脲类碘化物放射性碘 - 肾肾上腺素受体阻断剂剂第二节 抗甲状腺药一、硫脲类硫氧嘧啶类(thiouracils)甲硫氧嘧啶Methylthiouracil丙硫氧嘧啶Propythiouracil 咪唑类(imidazo
6、les)甲巯咪唑（ Thiamazole他巴唑）卡比马唑（ Carbomazole甲亢平）【体内过程】 本类药物口服吸收迅速，2h血药浓度可达峰值 ，血浆蛋白结合率约75%，分布于全身各组织， 但以甲状腺浓集较多。能透过胎盘，易从乳汁 分泌，妊娠期和哺乳期应禁用。主要在肝脏代 谢，也可与葡萄糖醛酸结合而排出。卡比马唑 在体内转化成甲巯咪唑后才能发挥作用。 【药理作用】硫脲类的主要作用是抑制甲状腺激素的合成，其 机制是通过抑制甲状腺细胞内过氧化物酶的活性 ，阻止碘的活化和碘化酪氨酸的缩合。它并不抑 制甲状腺激素的分泌，也不能拮抗甲状腺激素的 作用，故须待储存的甲状腺激素消耗到一定程度 才能显效，
7、症状改善常需23周，BMR在12个月 后才能恢复正常水平。丙硫氧嘧啶还能抑制周围 组织内 T4脱碘生成T3的过程，作用较其他硫脲类 稍快，更适用于甲状腺危象的辅助治疗。 【临床应用】1.甲亢的内科治疗 适用于不需手术治疗的轻 症，或不适宜于手术和放射性碘治疗的中、重 度病人，如儿童、青少年、术后复发者。也可 作为放射性碘治疗之辅助。若剂量适当，症状 可望在12个月内得到控制，BMR基本恢复，心 率下降至80Bpm左右。此时可逐渐减至维持量， 继续用药12年。遇有感染或其他应激时可临 时酌加剂量。 2.甲亢手术前准备 对需做甲状腺次 全切除手术的甲亢病人，宜先用硫脲 类将甲状腺功能降低到正常或接
8、近正 常，以减少发生麻醉或手术合并症及 甲状腺危象的机会。但由于用硫脲类 后甲状腺增生、充血，组织变软，不 利于手术进行，故须在术前2周加服 大剂量碘剂。3.甲状腺危象的辅助治疗 （碘剂+丙硫氧嘧啶） 感染、外伤、手术、情绪激动等应激诱因可导致 大量甲状腺激素突然释放，使甲亢患者发生高热 、虚脱、心力衰竭、肺水肿、水和电解质紊乱等 ，严重时可致死亡，此称为甲状腺危象。对此， 除须消除诱因和对症治疗外，主要应给予大剂量 碘剂以抑制甲状腺激素的释放，并同时应用硫脲 类阻止新的甲状腺激素的合成。 【不良反应及用药注意事项】1.过敏反应 最常见，多为皮疹、皮肤瘙痒，少 数伴有发热，停药后可自行消失。偶
9、有剥脱性皮 炎发生，须用糖皮质激素处理。2.白细胞减少和粒细胞缺乏 是最严重的不良反 应，一般发生在治疗后的23个月内，故应定期 检查血象，若用药后出现咽痛或发热，应立即停 药可恢复正常。特别要注意与甲亢本身所引起的 白细胞总数偏低相区别 3.消化道反应 表现为厌食、呕吐、腹痛、腹泻 等。 4.甲状腺肿 本类药物长期使用后，可使血中甲 状腺激素水平显著下降，反馈性增加TSH分泌， 而引起腺体代偿性增生、充血，严重者可产生压 迫症状。磺胺类、对氨水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥 拉明、磺酰脲类、锂盐、维生素B12等都有不同程 度的抑制甲状腺功能的作用，与硫脲类同用时应 慎重。另外，碘剂可明显延缓硫
10、脲类的起效时间 ，一般不应同用。 二、碘（Iodine）和碘化物（Iodide） 常用的有碘化钾、碘化钠和复方碘溶液（含 碘5%，碘化钾10%）等，都以碘化物形式吸收 ，以无机碘离子形式存在于血液中，除为甲 状腺摄取外，也可见于胆汁、唾液、汗、泪 及乳汁中。 【药理作用】 不同剂量的碘对甲状腺功能可产生不同的作 用。1.小剂量碘是合成甲状腺激素的原料，用于 治疗单纯性甲状腺肿。2.大剂量碘有抗甲状腺作用，主要是通过抑 制甲状腺溶酶体蛋白水解酶，抑制甲状腺激 素的释放，作用发生迅速，在处理甲状腺危 象时特别重要；大剂量碘还能拮抗TSH的作 用，使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧 ，有利于甲状腺手
11、术的进行。但碘剂的上述 作用有自限性，腺泡细胞内碘离子浓度达到 一定程度后（大约在开始用药后2周左右） ，细胞摄碘能力即自动降低，因而上述作用 消失，病情可更严重。【临床应用】 1.防治单纯性甲状腺肿 （大脖子病） 缺碘地 区在食盐中加入万分之一或十万分之一的碘化 钾或碘化钠，可有效地防止发病。早期患者用 碘化钾或复方碘溶液即可，必要时加用甲状腺 素，而晚期疗效差。如腺体太大或已有压迫症 状者应考虑手术治疗。19961996年起实行全民年起实行全民 补碘补碘2.甲亢手术前准备 拟做手术的病人宜先用硫 脲类控制病情，在手术前2周加用大剂量复方碘 溶液（Lugols Solution） 。3.甲状
12、腺危象的治疗 可将碘化物加到10%葡萄 糖溶液中静脉滴注，也可服用复方碘溶液，需 同时配合服用丙硫氧嘧啶，并配合其他辅助治 疗。危象消除后应及时停用碘剂。【不良反应及用药注意事项】1.过敏反应 于用药后立即或几小时后发生，表 现为皮疹、发热、血管神经性水肿、上呼吸道水 肿及严重喉头水肿，可致窒息。一般停药后可消 退，必要时采取抗过敏措施。2.慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感，唾液 分泌增多，眼刺激症状等。3.诱发甲状腺功能紊乱 长期或过量服用碘 化物可诱发甲亢，也可诱发甲状腺功能减退 和甲状腺肿。碘能进入乳汁和通过胎盘，引 起新生儿和婴儿甲状腺功能异常或甲状腺肿 ，故孕妇和哺乳期妇女应慎用。
13、三、放射性碘（Radioactive IodineRadioactive Iodine）临床用的放射性碘是131I， 125125I I、123123I I等等 t1/2为 8d。【药理作用】 利用甲状腺高度摄碘能力，131I 可被甲状腺摄取，并可产生射线（占99%）， 在组织内的射程0.52mm，因此，其辐射作用 只限于甲状腺内。因增生组织对射线更敏感， 故射线主要破坏甲状腺实质，而很少波及周 围组织。131I还产生射线（占1%），可在体外 测得，故可用作甲状腺功能的测定 【临床应用】1.甲亢的治疗 放射性物质对人体的影响较为复 杂。儿童的组织多处于生长期，对辐射效应较敏 感，卵巢也是碘浓集
14、之处，放射性碘可能对遗传 产生影响。因此，131I仅适用于不宜手术或手术后 复发及硫脲类无效或过敏者，能使其腺泡上皮破 坏、萎缩、分泌减少，其疗效类似于手术切除。 但20岁以下患者，妊娠期、哺乳期的妇女及肾功 能不良者均不宜使用。另外，甲状腺危象、重症 浸润性突眼症及甲状腺不能摄碘者禁用。2.甲状腺摄碘功能测定 甲亢时，摄碘率较高， 摄碘高峰时间前移。而甲状腺功能减退的病人摄 碘率较低，摄碘高峰时间后移。 【不良反应】 131I易致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量，密 切观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下 应补充甲状腺激素。 四、受体阻断药普萘洛尔等受体阻断药也是控制甲状腺功能 亢进症和甲状腺危象症状的辅助治疗药。受 体阻断药不干扰硫脲类药物对甲状腺的作用， 且作用迅速，对甲亢所致的心率加快、心肌收 缩力增强等交感神经功能增强的症状有效。但 单用时其控制症状的作用有限，若与硫脲类合 用则疗效迅速而显著。近年来，也广泛应用 受体阻断药与硫脲类合用于手术前准备。 Thanks
