肝炎病毒(201212五年制)(罗2)

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1、病毒性肝炎病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病是对我国危害最为严重的传染病, ,肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体。肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体。第二十三章第二十三章 肝炎病毒肝炎病毒(P166)(P166)(Hepatitis Virus)肝炎病毒核酸类类型传传播途径临临床表现现HAVRNA粪粪-口多为隐为隐 性感染,无慢性肝炎 和携带带者 HBVDNA血液急、慢性肝炎和携带带者,可 发发展为为肝癌。 HCVRNA血液易慢性化 HDV(缺陷病毒 ,需HBV )RNA血液急、慢性肝炎和携带带者HEVRNA粪粪-口无慢性肝炎概述:HGVRNA血液与HBV或HCV联联合感染TTV (输输血传传

2、播病 毒)DNA多途径不明显显非甲-戊型肝炎病毒:其它病毒也可引起病毒性肝炎第一节 甲型肝炎病毒Heptitis A Virus lHAV是引起甲型肝炎的病原体l属于小RNA病毒科的嗜肝RNA病毒 一、生物学特性 l形态结构(似肠道病毒):l培养特性:l黑猩猩及绒猴敏感,增殖缓慢,不引起细 胞病变l抵抗力:l比一般肠道病毒更耐热、耐化学消毒剂。l单一血清型,抗原性稳定。二、致病性与免疫性1.传染源:l患者、隐性感染者; 2.传播途径:l粪口途径传播; 3.致病机制:l病毒直接作用,l免疫病理作用:lNK、TC、TNF- lHAV口 咽和唾液腺血肠黏膜和淋巴结增殖增殖肝脏增殖粪便胆汁致病特点:

3、起病急,病程短,预后良好; 潜伏期15-20天,潜伏期末大量病毒从粪便排出,传染性强,易流行;无慢性和携带者。 免疫性: 急性期产生IgM抗体,恢复期产生IgG抗体, 免疫力牢固 。三、微生物学检查 l早期诊断:l检查血清HAV IgM抗体(RIA或ELISA ) l核酸杂交法、PCR检测HAV RNA一起中学甲型肝炎暴发流行调查 韦启驰应用预防医学-2011年5期甲型肝炎暴发流行调查 分析 李忠仁中外医疗-2010年23期金沙县2007年甲型肝炎暴发流行治疗体会 饶静现代保健:医学创新研究-2008年10期环江县一起日常生活接触甲型肝炎暴发流行 韦增良 莫建军.应用预防医学-2006年4期融

4、水县某中学一起甲型肝炎暴发流行调查 莫文昌 陈忆 宁.广西预防医学-2006年1期南昌县黄马乡 一起甲型肝炎暴发流行的调查 分 析 朱红卫 钟建平华南预防医学-2005年4期晴隆县1起甲型肝炎暴发流行调查 分析 龙昌国 袁勇.寄生虫病与感染性疾病-2005年2期嵩明县2001年甲型肝炎暴发流行的疫情分析 杨华 王英中国当代医学-2004年12期武冈市文武中学水型甲型肝炎暴发流行调查报 告许柏青 黄雄干.实用预防医学-2004年2期一起水源性甲型肝炎暴发流行调查 戴雨雷 刘斌现代医药卫 生-2004年5期东莞市一起甲型肝炎暴发流行的调查报 告 聂荣 黄艳玲.华南预防医学-2004年4期一起水源型

5、甲型肝炎暴发流行调查 陈卓 叶军.实用预防医学-2002年6期一起介水传播甲型肝炎暴发流行的调查报 告 李秀宏 李虹山西预防医学杂志-2001年3期某部通信营一起甲型肝炎暴发流行的调查 冯腾 达 程开德.沈阳部队医药-2001年2期遂昌二中甲型肝炎暴发流行的调查 分析 刘建荣疾病监测 -2001年4期一起甲型肝炎暴发流行的原因探讨 彭晓兰医学理论与实践-2001年1期一起水源引起学生甲型肝炎暴发流行的调查 陈丽 萍 林仁卫浙江临床医学-2001年3期营口市甲型肝炎暴发流行传播因素的调查 石有昌 韩悦中国公共卫生-2000年6期1起食源性甲型肝炎暴发流行的调查报 告 张志成 李淑云职业 与健康-

6、1999年11期国内有关甲型肝炎暴发流行的报道四、防治原则 l加强饮食卫生管理l灭活及减毒疫苗l易感者可注射丙种球蛋白或胎盘球蛋白 紧急预防第二节(Hepatitis B Virus, HBV)( P168)乙型肝炎病毒的流行区概概 述述一. 生物学性状( (一一) ) 形态与结构形态与结构 电镜下有三种形态:电镜下有三种形态: 大球形颗粒(大球形颗粒(DaneDane颗粒)颗粒) 小球形颗粒小球形颗粒 管形颗粒管形颗粒 电镜下的HBV1.Dane 1.Dane 颗粒颗粒DaneDane颗粒颗粒结构完整的有感染性的结构完整的有感染性的HBVHBV完整病毒体,完整病毒体, 呈球形,直径为呈球形,

7、直径为42nm42nm,由包膜、衣壳和核心组成。,由包膜、衣壳和核心组成。2.小球形颗粒 为包膜表面的蛋白质为包膜表面的蛋白质直径为直径为22nm 22nm 不含病毒核酸不含病毒核酸DNADNA及及 DNADNA多聚酶多聚酶 大量存在于血流中大量存在于血流中 由由HBVHBV感染肝细胞时装配过剩的蛋白质(感染肝细胞时装配过剩的蛋白质(HBsAgHBsAg)组成的组成的 3. 管形颗粒 由包膜表面的蛋白质由包膜表面的蛋白质组成,长组成,长100100700nm, 700nm, 直直 径径22nm 22nm 与小球形颗粒的性质相与小球形颗粒的性质相同同亦存在于血流中亦存在于血流中 (1)(1)包膜

8、包膜(外衣壳)外衣壳)脂质双层(源于宿主)脂质双层(源于宿主)+ +蛋白质(蛋白质(HBVHBV编码)编码)HBVHBV (Dane (Dane颗粒颗粒) )的结构:的结构:(2)(2)衣壳衣壳 2020面体立体对称面体立体对称(3)(3)核心核心DNADNA和和DNADNA多聚酶多聚酶 (二) HBV抗原组成 表面抗原(表面抗原(hepatitis B surface antigen, hepatitis B surface antigen, HBsAgHBsAg) 前前S1S1抗原抗原 (Pre S1Pre S1), ,前前S2S2抗原抗原 (Pre S2 )Pre S2 )e e抗原(抗

9、原( hepatitis Bhepatitis B e antigen,antigen, HBeAgHBeAg) 核心抗原(核心抗原( hepatitis Bhepatitis B core antigenantigen ,HBcAgHBcAg) HBxAgHBxAg存在部位:HBsAgHBsAg、Pre S1,Pre S1,、Pre S2Pre S2包膜包膜HBcAgHBcAg、 HBeAgHBeAg衣壳衣壳 HBsAgHBsAg- -小(主)蛋白,小(主)蛋白, HBsAgHBsAg+ Pre S2+ Pre S2中蛋白,中蛋白,HBsAgHBsAg、Pre S1,Pre S1,、Pre

10、S2Pre S2大蛋白大蛋白(三)基因结构HBV核酸:不完全双链环状DNA1.长链(long strain): 又称负链,长度固定, 约含3200个核苷酸, 有4个开放阅读框架(S、C、P、X区);2.短链(short strain): 又称正链,长度可变,约为长链的50%100%。HBV DNAORF S S区区 S S基因基因HBsAgHBsAg 前前S1S1基因基因Pre S1 Pre S1 抗原抗原 前前S2S2基因基因Pre S2 Pre S2 抗原抗原 C C区区 C C基因基因 HBcAgHBcAg 前前C C基因基因 HBeAgHBeAg P P区区最长,编码最长,编码DNAD

11、NA多聚酶等多聚酶等X X区区HBxAgHBxAg ,与肝癌的发生有关与肝癌的发生有关 HBV复制周期1. 表面抗原(1)(1)HBsAgHBsAg1)1)存在部位存在部位: : DaneDane颗粒的包膜、管形颗粒、小球形颗粒颗粒的包膜、管形颗粒、小球形颗粒 存在于病人的肝细胞、血清及各种体液中存在于病人的肝细胞、血清及各种体液中 2) 2) 分型分型: : HBsAgHBsAg亚型:亚型: (a, a, d/y, d/y, w/r, w/r, adradr在汉在汉 人多见,人多见,aywayw,少数民族多见),少数民族多见) 3) 3) 抗原性抗原性强强 HBsAgHBsAg抗抗HBsHB

12、s( (中和抗体)中和抗体)是病毒感染的重要指标是病毒感染的重要指标 ( (四四) HBV) HBV抗原特点抗原特点(2)Pre S1, Pre S2抗原 存在于包膜,具有吸附肝细胞受体的表位存在于包膜,具有吸附肝细胞受体的表位 ;抗原性比抗原性比HBsAgHBsAg更强,更强,HBVHBV感染后最早出现感染后最早出现抗抗Pre S1, Pre S2 Pre S1, Pre S2 ( (中和抗体);中和抗体);未作为临床常规检测项目。未作为临床常规检测项目。2.核心抗原(HBcAg) 存在衣壳的表面存在衣壳的表面 在血清中不易检测到在血清中不易检测到 HBcAgHBcAg的抗原性强的抗原性强抗

13、抗- -HBcHBc 没有免疫保护作用;为没有免疫保护作用;为HBVHBV感染指标感染指标抗抗- -HBcHBcIgGIgG在血中持续时间较长在血中持续时间较长 IgMIgM常提示常提示HBVHBV处于复制状态处于复制状态 3. e抗原(HBeAg) 存在衣壳,为可溶性蛋白质,游离存在于血存在衣壳,为可溶性蛋白质,游离存在于血 液中;液中; 作为作为HBVHBV复制及具有强感染性的一个指标;复制及具有强感染性的一个指标;HBeAgHBeAg抗抗- -HBeHBe 抗抗- -HBeHBe有一定的保护作用,抗有一定的保护作用,抗- -HBeHBe(+)(+)是预后良好的是预后良好的 征象征象 (五

14、)培养 1. 1. 动物模型动物模型黑猩猩黑猩猩 2. 2.不能细胞培养不能细胞培养(六) 抵抗力较强 对低温、干燥、紫外线均有耐受性对低温、干燥、紫外线均有耐受性 不被不被70%70%乙醇灭活乙醇灭活 HBVHBV对氧化剂敏感对氧化剂敏感 二. 致病性与免疫性1. 1. 传染源传染源患者或无症状携带者患者或无症状携带者2.2.传播途径传播途径 血液、血制品等传播血液、血制品等传播( (血源性肝炎血源性肝炎) ) 母母- -婴传播(垂直传播)婴传播(垂直传播) 性接触、密切接触传播性接触、密切接触传播3. 致病性与免疫机制 细胞免疫介导的免疫病理损伤细胞免疫介导的免疫病理损伤为主为主 免疫复合

15、物引起的病理损伤免疫复合物引起的病理损伤肝外损伤肝外损伤 自身免疫反应引起的病理损害自身免疫反应引起的病理损害 HBVHBV与原发性肝癌与原发性肝癌 免疫耐受免疫耐受免疫逃逸免疫逃逸1)1)细胞免疫细胞免疫CTL CTL 彻底清除彻底清除HBVHBV同时导致肝细胞损伤。同时导致肝细胞损伤。CTLCTL直接杀伤直接杀伤细胞因子细胞因子:IL-2:IL-2、TNF-TNF- 、IFN-IFN- 诱导肝细胞凋亡诱导肝细胞凋亡细胞免疫与病理损伤的关系:HBVHBV感染肝感染肝细细细细胞胞CMICMI水平水平临临临临床床结结结结局局数量不多数量不多正常正常急性肝炎急性肝炎数量数量过过过过多多过过过过高高重症重症肝炎肝炎数量多数量多低下低下慢性肝炎慢性肝炎 肝硬化肝硬化2)免疫复合物引起的病理损伤HBVHBV相应抗体相应抗体免疫复合物免疫复合物 肾小球基底膜、肾小球基底膜、 关节滑囊等关节滑囊等 肝内肝内 肾小球肾炎肾小球肾炎、 关节炎等关节炎等 III型超敏反应 急性肝坏死急性肝坏死重症肝炎重症肝炎 肝毛细管栓塞 肝特异性脂蛋白

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