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1、 2012年第四节 抗抑郁药 Antidepressants 随着生活节奏的加快 ，人们的压力愈来愈 大，患抑郁症的人愈 来愈多。北京回龙观医院张培琰教授提出 六大抑郁要素 理想太远 责任太重 本领太少 落差太大 日子太闷 身体太脆 情绪异常低落 强烈的自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状抑郁症的表现控制抑郁的方法 听音乐和跳舞； 瑜珈、太极拳和气功 营养和饮食： 避免饮酒、零食、糖和咖啡因 抑郁症的机制 可能与脑内神经递质 浓度的降低有关 去甲肾上腺素（ NE） 5-羟色胺（5-HT ）5羟羟色胺系统统的示意图图抑郁症时5羟色胺系统的平衡可能发生了问题药物抑郁症的分类 一、继发性 二、内源性
2、三、双相性抗抑郁药分类 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 单胺氧化酶抑制剂 其他一、单胺氧化酶抑制剂 1. MAO是一种催化体内单胺类递质代谢 失活的酶。 MAOI可通过抑制NE、肾上腺素、5-HT等 的代谢失活，增加脑内的NE或5-HT的浓度 ，达到抗抑郁的作用。 2. 脑内MAO有两种亚型：MAO-A和 MAO-B. 认为MAO-A是抗抑郁药的主要靶酶 。吗氯贝胺托洛沙酮代表药物 吗氯贝胺 moclobemide 化学名：4-氯-N-2-(4-吗啉基)乙基苯甲酰胺 药理作用： 通过可逆性抑制MAO-A，提高脑内NE、多 巴胺和5-HT的水平，产生抗抑郁作用。 药物作用
3、特点：与不可逆MAO比较 1.口服吸收快，分布广，抑酶作用快。 2.无催眠副作用，在有效治疗量内，发生“ 奶酪反应”概率小。二、5-羟色胺重摄取抑制剂（SRI） 作用机制：抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提高其在突触间隙的浓度，延长作用时间 ，增强5-HT引起的神经递质活性，从而改善患者的低落情绪，达到治疗目的。选择性5-HT重摄取抑制剂 SSRI为第二代抗抑郁药。 SSRI作用特点： 选择性强，副作用低于去甲肾上腺素重摄 取抑制剂。对中枢的NE和多巴胺的摄取无影响，应用广泛。代表药物盐酸氟西汀 Fluoxetine hydrochloride 化学名：N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯
4、氧 基)丙胺盐酸盐。又名百忧解。13（一）结构与命名关于百忧解 美国礼来公司首个SSRIs-氟西汀（ fluoxetine，百忧解，Prozac）； 1987年在美国上市。1995年，氟西汀以商 品名“百忧解”进入中国市场。 氟西汀的问世，在当时被誉为世界药物开 发史上的一个里程碑。 销售额 1988年，1亿美元； 1989年，3.6亿美元，并进入当年全球30个 最畅销药物行列； 1999年，26.13亿美元（顶峰）； 2000年，25亿美元（受到其他抗抑郁新药 的冲击）。 此后5年内，销售额始终保持在22亿23亿 美元之间，排全球30个最畅销药物行列。 （二）合成路线以苯乙酮出发，经mann
5、ich反应；还原、缩 合、成盐制得。（三）药理作用及特点 1. 选择性的5-羟色胺重摄取抑制剂，可提高5 -羟色胺在突触间的浓度，改善病人的情绪。 2. 选择性强，与三环类抗抑郁药相比，疗效 相当，但较少抗M胆碱受体的副作用和较少心 脏毒性。 3. S异构体活性较强，临床用外消旋体。 4. 口服吸收良好，生物利用度达100%，半衰 期70h，是长效的口服药。其他SSRI抑郁药sertralineparoxetinecitalopram 1990年在英国上市，1996年进入中国市场， 2000年全球舍曲林的销售额为21.40亿美元， 2001年为23.66 亿美元，2002年达27.42亿美元，
6、 进入全球十强榜。 2006年6月，专利保护到期。 帕罗西汀属于四环类抗抑郁药 选择性较氟西汀、舍曲林或氯丙咪嗪强。 对胆碱能、组胺或肾上腺能受体的亲合力低 ，抗胆碱性、心血管不良反应小于三环类抗 抑郁剂。 1991年在英国上市，1992年在美国上市关于帕罗西汀 “帕罗西汀”在上市的十多年时间为葛兰素史克赚得116亿美元。 2010年，葛兰素史克已经同意支付10亿美元，了结有关帕罗西汀的800多桩诉讼案。 导致儿童天生缺陷。 2002年在国外上市，已获治疗抑郁、惊恐 、焦虑障碍及强迫症等多种适应证，并于 2010年成为全球抗抑郁药市场领导者。 临床用于重症抑郁症和广泛性焦虑症的治 疗 盐酸文拉
7、法辛是美国惠氏制药公司于1994 年开发上市的抗抑郁症新药。 2002年进入我国市场（商品名为“怡诺思” ）。 SSRIs类的5个产品被我国精神医学界形象 地称为SSRIs类的“五朵金花”，分别是： 氟西汀（百优解）、帕罗西汀（赛乐特） 、舍曲林（左洛复）、氟伏沙明（兰释）以 及西酞普兰（喜普妙）。 上市的艾司西酞普兰被喻为“第六朵金花”, 具有较好的市场前景。 2009年，世界上第一个褪 黑激素受体激动剂抗抑郁药 阿戈美拉汀在欧盟上市。 阿戈美拉汀是法国施维雅 公司研制的。目前用于成人 抑郁症的治疗。 $95三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂盐酸丙咪嗪 Imipramine hydrochlori
8、de 化学名：N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并 b,f 氮杂卓-5-丙胺盐酸盐5191011（一）结构与命名结构特征 三环类：二苯并氮杂卓（二苄亚胺）类 化合物。（二）性质 1.白色或类白色结晶 性粉末，遇光渐变色 。 2.加硝酸显深蓝色， 可用于鉴别。2、稳定性：通常情况稳定，加速试验降解。（三）体内代谢地昔帕明 活性（四）丙咪嗪的合成以亚氨基联苄为原料，经烷基化，成盐制得。主要杂质为亚氨基联苄，可用糠醛显色来作 限量检查。(五)作用 本品适用于治疗 内源性抑郁症 反应性抑郁症 更年期抑郁症 也可用于小儿遗尿 （五）其他去甲肾上腺素重摄取抑制剂丙咪嗪嗪 Imipramine氯氯
9、米帕明 Clomipramine奥匹哌哌醇 Opipranol曲咪帕明 Trimipramine普罗罗替林 Protriptyline地昔帕明 Desipramine阿米替林 Amitriptyline多塞平 Doxepin度硫平 DosulepinCl第六节 神经退行性疾病治疗药物 drug for neurdegeneration disease 一、抗帕金森病药 帕金森病又称震颤麻痹，是一种中枢神 经系统锥体外系功能障碍的慢性进行性疾 病。 症状： 受累肢体肌肉震颤不止 肌肉强直或僵硬 运动障碍，伴有知觉、识别、记忆障碍 。发病机制 病变主要位于脑部的黑质、纹状体、黑 质-纹状体多巴胺能
10、神经通路。 黑质病变，DA减少，破坏DA和乙酰胆 碱之间的平衡，DA功能减弱，乙酰胆碱 功能亢进。1、拟多巴胺药 左旋多巴 levodoa化学名：(-)-3-(3,4-二羟基苯基)-L-丙氨酸化学性质 1、有一个手性中心，临床用L-左旋体 2、易氧化变黄色、直至黑色。 3、常与外周脱羧酶抑制剂合用。2、多巴胺受体激动剂143溴隐亭bromocriptine 罗匹尼罗 ropinirole二、抗阿尔茨海默病药物 anti-Alzheimer disease agents 阿尔茨海默病又称原发性老年痴呆症；AD 特点： 与年龄高度相关 认知障碍 记忆力下降 智力丧失 视力、运动良好 叔胺类乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐占诺美林吡拉西坦美金刚我脑中的橡皮擦小 结 抗抑郁药 盐酸丙咪嗪：结构、性质、合成 、机制； 盐酸氟西汀：结构、机制、同类 药。 神经退行性疾病治疗药物 左旋多巴：结构、性质、合成； 多奈哌齐：结构。习 题 盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药？A 去甲肾上腺素重摄取抑制剂B 单胺氧化酶抑制剂C 5-羟色胺再摄取抑制剂D 5-羟色胺受体抑制剂E 阿片受体抑制剂 为什么盐酸丙米嗪比较稳定？ 盐酸丙米嗪与硝酸反应生成（）色？ 被称为抗抑郁五朵金花的5-羟色胺再摄取抑制剂为哪几个药物？
