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1、药理学分七个部分进行讲述一、总论 二、外周神经系统药理 三、自身活性物质药理 四、内脏系统药理 五、激素类药物药理 六、抗病原微生物药物药理 七、抗病毒、抗肿瘤及免疫药物药理第一篇 总论 分四章进行讲述：一、概述 二、药代动力学三、药效动力学 四、影响药效的因素。第一章 概述 第一节 药理学的定义、研究任务一、药物、药理学的定义1、药物(drug, pharmakon) 药理学(pharmacology) 2、药效动力学(pharmacodynamics)药物对机体作用的规律性。 药物作用机制、构效关系、作用（量效关系）、用途、 不良反应。 3、药代动力学(pharmacokinetics)机
2、体对药物处置的规律性。 药物处置=吸收+分布+代谢+排泄二、药理学的研究任务 1、合理用药，充分发挥药物的治疗效果，防治不良反应； 2、为寻找新药提供线索，如受体、PG的研究； 3、帮助了解机体生理生化过程的本质。四、药理学的实验性：药理学是一门实验性很强的学科。 1、 整体实验和离体实验 （1）整体实验：客观反映药物对整体动物的作用，观察体内各器官之间的相互影响，实验结果比较精密、综合性强，比较实验接近 机体用药情况。如心得安对狗的抗心律失常、降血压的在体实验。 （2）离体实验：单一观察药物对某一器官、组织的作用，避免各器官、组织之间的相互影响，实验结果准确性高。如氨茶碱、肾上 腺素对离体气
3、管的作用实验。三、药理学与相关学科的关系 为药学和医学领域的基础学科，是药学和医学、基础医学和临床 医学之间的桥梁，与生物化学、生理学、解剖学、分子生物学、细胞生物学、仪器分析、计算机等学科有密切的关系。2、 新药动物实验的基本要求GLP（动物实验管理规范）对实验动物、动物实验室有严格要求。（1）实验动物：品种，饲养，专家系统，两种以上动物，两种以上给药途径，足够的样本数；（2）动物实验室：温度、湿度适中，洁净、通风，光线良好。第二节 药理学的发展简史 一、中国古代人民在药学（药理）方面的辉煌成就公元一世纪 神农本草经 唐代新修本草 明代李时珍本草纲目二、近代药理学方面的重大成就 1804年德
4、国 从阿片中提取吗啡，对狗镇痛 1819年法国 士的宁作用于青蛙脊髓 1856年法国 箭毒作用于青蛙神经肌肉接头德国 创立了实验药理学 1928年英国Fleming 青霉菌代谢物能杀细菌 1935年德国 磺胺类治疗细菌感染 ，化学治疗学 （chemotherapy)三、现代药理学的迅猛发展与现代高科技和相关学科紧密结合，以现代高科技手段和前沿基础学科为基础，在广度、深度方面全方位发展，并促进相关 学科的发展。 药理学的研究由系统、器官水平 细胞、亚细胞、受体、分子、量子水平。药理学的分支：生化药理学、分子药理学、量子药理学、神经药理学、免疫药理学、遗传药理学、时辰药理学、临床药理学 等、中药药
5、理学。 （血清药理）第三节 新药开发过程简介新药设计研究（申请立项）合成、提取研究药物分析研究 临床前药理研究 药剂学研究 （定性、定量） （药动学、药效学、毒理）（申请临床试验）临床试验（申请新药证书）检定、审批 （申请试产批文）试产、试销（申请生产批文） （质量检验、临床跟踪） 正式生产、载入药典审批部门：国家、省级药品监督管理局 药检部门：国家、省级药品检验所 新药法规：药品管理法新药评审办法 第一节 药代动力学的定义及其发展概况药代动力学（PK，pharmacokinetics)是研究药量在体内的经时过程的学科，它研究体内药量动态变化的规律性。 药物处置：吸收、分布、生物转化、排泄。药
6、代动力学是一门新兴的边缘学科，由于仪器分析、电子计算 机等学科的发展，使得药代动力学在二十世纪八十年代才有较大的 发展。 从事药代动力学研究：高等数学（微积分）、体内药分。第二章 药代动力学第二节 药物的转运 一、药物跨膜转运的几种方式 1、被动转运：高浓度 低浓度，不消耗ATP （1）简单扩散：不需载体，脂溶性小分子，微生素A、巴比妥类； （2）滤过：非常小的分子通过滤孔，尿素、乙醇； （3）易化扩散：载体，水溶性小分子，葡萄糖、铁剂。2、主动转运：低浓度 高浓度，载体，消耗ATP，Na+、K+-ATP酶 （钠钾泵）、钙泵、胺泵、质子泵，适用于大多数药物。3、膜动转运：大分子物质 （ 1）内
7、吞：脑垂体后叶素粉剂； （2）外吐：腺体的分泌、递质的释放。二、吸收1、消化道吸收 常以被动转运方式转运，胃肠道粘膜吸收，舌下、直肠给药，避 免药物在胃肠道被破坏及在肝脏被迅速代谢。分子量小、脂溶性 大、在胃肠道解离度小的药物则容易吸收。2、注射部位的吸收 常用的注射方式：im、iv、ip等，常以简单扩散、滤过方式转运，吸收速率与血流量、药物剂型有关。3、呼吸道吸收 小分子脂溶性、挥发性药物经呼吸道粘膜吸收，乙醚气雾剂、庆大 霉素吸入剂、胰岛素吸入剂。4、皮肤和粘膜吸收 局部作用减少全身作用引起的毒副反应，克霉唑软膏、伤湿止痛膏 、氯霉素眼药水、滴鼻液。影响药物吸收的因素 1、药物的理化性质
8、各种钙的吸收：人奶、牛奶中的钙，葡萄糖酸钙、乳酸钙易 吸收，有些植物中的钙源和草酸络合，不易吸收。MgSO4难溶于水和有机溶剂，口服不吸收。2、首过效应 心得安、硝酸甘油、氯丙嗪、乙酰水杨酸、利他林、可乐定、利多卡因。3、吸收环境 胃排空、胃内容物、肠蠕动的情况三 分布 影响药物在体内分布的因素： 1、血浆蛋白结合率 药物与血浆蛋白结合，成为药物的贮存形式，药物的血浆蛋白结合率高，则药物在体内的驻留时间长，消除慢。华法林、保泰松 、甲苯磺丁脲、洋地黄毒甙、青霉素类、磺胺类。2、各器官血流量 肝肾脑心，其他组织器官的血流量则较少。 药物在血管丰富、血流量 大的器官迅速分布达到较高浓度。 硫喷妥钠
9、，重分布。3、组织的亲和力 某些药物对特殊组织有较高的亲和力。碘集中在甲状腺，钙沉积于骨骼中，汞、砷、锑等重金属和类金属较多地分布于肝、肾。4、体液PH和药物的理化性质 细胞内液生理PH7.0 ，细胞外液生理PH7.4 ，弱酸性药在细胞外浓度较高，而弱碱性药在细胞内有较多的分布。 口服 NaHCO3抢救巴比妥类药物中毒。5、体内屏障 血脑屏障：血-脑屏障+血-脑脊液屏障+脑脊液-脑屏障。阻止血液中的药物和其它物质进入大脑，但 SD治疗化脓性脑脊髓膜炎。 胎盘屏障：阻止血液中的药物和其它物质进入胎儿体内，但巴比妥类可进入胎儿血液。四、生物转化 1、药物生物转化的意义及场所 消除： 生物转化 、
10、排泄 大多数药物在肝脏经药酶催化，进行生物转化，其作用为： （1）将体内药物灭活 （2）将体内药物活化 （3）有利于体内药物的排泄 转化成水溶性较大的代谢物。2、药物体内代谢方式和步骤 代谢方式 氧化、还原、水解、结合四种方式 代谢步骤 （1）氧化、还原、水解 （2）结合3、药物对肝药酶的影响 肝微粒体酶 又名药酶、细胞色素P450 非微粒体酶 MAO、COMT、胆碱酯酶（1）药酶诱导 加速药酶合成、减慢药酶降解，结果加速药物的消除，出现药物耐受性，停药敏化，苯巴比妥、苯妥英、利福平。（2）药酶抑制 抑制肝药酶的活性，结果减慢药物的生物转化，血药浓度增高，甚至引起毒性反应。氯霉素、对氨基水杨酸
11、、异烟肼、保泰松 。五、排泄(Excretion) 排泄途径：肾脏、胆汁、乳腺、肠液、唾液、泪液、汗液等。 1、肾脏排泄 （1）血流丰富，肾小球通透性大，解离型药物、水溶性代谢物可滤过。 （2）有些药物在近曲小管通过易化扩散而被重吸收，葡萄糖、氨基酸。 （3）有些弱酸性药以及弱碱性药在载体帮助下，通过非特异性转运在近曲小管 分泌排出。丙磺舒、青霉素、氢氯噻嗪，普鲁卡因胺、奎宁。2、胆汁排泄 肝肠循环 洋地黄毒甙、舒林酸（硫茚酸）3、乳腺排泄 乳汁偏酸性，一些弱碱性药随乳汁排泄，吗啡、阿托品4、其它排泄 某些药物可从肠液、唾液、泪液、汗液中排泄。体内外药物浓度的相关性研究表明：某些药物唾液浓度与
12、血药浓度相关，可测定药物唾液浓度代替血药浓度的监测。第三节 药代动力学的一般研究方法一、研究过程简介 给药后取生物样本 测定药物浓度 建立数学模型，对实验数据进行模拟，估算药动学参数 参数分析，指导合理用 药、评价新药。1、给药方案：剂量、途径、时间、受试动物数量。 2、生物样本：取血液、尿液、各组织器官如心脏、肝脏、肾脏、气管、脑、性腺等，测定前进行适当的样本预处理。3、取样时间：取样时间点应恰当，能反映体内过程各个方面的特性；4、样品测定：采用先进的分析手段（HPLC、GC）将样品中微量 的（g/ml 、ng/ml）药物测定出来。5、药动学参数的估算：选择适当的数学模型（模式识别）对实验 数据进行模拟，常用于药代动力学参数估算的软件包 PKBP-N1、 3P87。二、数学模型 线性乳突模型（房室模型）、生理模型、PK/PD结合模型、统计矩方法。 （一）、线性乳突模型（房室模型） （二）生理模型（三）、PK/PD结合模型三、常用的药代动力学参数 1、吸
