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1、含卤素和含金属有机药物的分析廖琼峰目 的 要 求【掌握】本类药物前处理的常用方法 、原理及各方法的特点与应用；氧瓶燃 烧法的原理、操作与应用 【了解】金属原子活波性与结构的关 系 【熟悉】卤素原子活波性与结构的关 系a 含金属或卤素的药物，在分析前要经 过处理之后，方可分析。a 处理方法因金属或卤素在分子结合的 牢固程度而异。不经有机破坏的分析方法经有机破坏的分析方法含卤素有机药物系指药物分子结构中所含卤素直接与芳环或脂肪链相连者，而不包括某些有机药物的卤酸盐或氢卤酸盐结构特点：CX第一节 含卤素有机药物的分析三氯叔丁醇泛影酸诺氟沙星一、卤原子的活泼性1. 卤原子的活泼性和它直接相连的烃基的结
2、构有很大关系：与芳环相连接，结合牢固，与脂肪链相连接，则结合不牢固。第一节 含卤素有机药物的分析2. 分子中所含卤原子的个数所含卤原子的个数越多，活泼性越强，特别是同一碳上含多个卤原子或一个苯环上含多个卤原子时，活泼性增强更加明显第一节 含卤素有机药物的分析3. 卤素的种类结合牢固程度：IBrClF二、含卤素有机药物的分析1、直接回流后测定法2、碱性或酸性还原后测定法3、氧瓶燃烧分解后测定法第一节 含卤素有机药物的分析1. 直接回流后测定法 将含卤素有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中，加入氢氧化钠溶液（或一定量过量的硝酸银滴定液）后，加热回流使其水解，将有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采
3、用间接银量法（Volhard法）测定。适用于卤素原子结合不牢固的药物（如卤原子和脂肪碳原子相连者）。 铁胺钒指示剂法例 三氯叔丁醇的测定 ChP（2005 ）测定方法 取本品约0.1g，精密称定，加乙醇5ml溶解后，加20%氢氧化钠溶液5ml，加热回 流15min，放冷，加水20ml与硝酸5ml，精密加硝 酸银滴定液(0.1mol/L) 30ml，再加邻苯二甲酸 二丁酯5ml，密塞，强力振摇后，加硫酸铁胺指 示液2ml，用硫氰酸胺滴定液(0.1mol/L)滴定， 滴定终点时消耗硫氰酸胺滴定液20.0 mL，并将 滴定的结果用空白试验校正。问：每1ml硝酸银 滴定液(0.1mol/L)相当于 C
4、4H7Cl3O1/2H2O(M=186.47) 的滴定度是多少？ 三氯叔丁醇的百分含量？CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH 回流(CH3)2-CO + 3NaCl + HCOONa + 2H2ONaCl + AgNO3 AgCl + NaNO3 AgNO3 + NH4SCNAgSCN + NH4NO3（淡棕红色）(Ksp=1.561010 )(Ksp=1.010-12 )Fe3+ + SCN Fe (SCN) 2+ (K=138 )（白色）反应摩尔比为132. 碱性或酸性还原后测定法本法是将含卤素有机药物在碱性或酸性下，加还原剂（如锌粉）加热回流，药物产生还原裂解反应，使有机结合的
5、卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（Fajans法）测定。适用于测定结构中碘与苯环直接相连，且一个苯环上含多个碘原子的含卤素有机药物。 吸附指示剂法泛影酸（1） 碱性还原后测定法例 泛影酸的测定取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠溶 液30ml与锌粉1.0g，加热回流30min，放冷，冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗 涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰醋 酸5ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液 (0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L) 相当于20.46mg的C11H9 I 3N2O4。COOHINHCOCH3IIH3COCHN+ 11Na
6、OH + Zn回流COONaN H2 H2N+ 3NaI + 2CH3COONa+ 2Na2ZnO2 + H2O（2）酸性还原后测定法例 碘番酸的测定ChP(2005)收载的胆影酸、碘番酸、胆影葡胺、泛影葡胺、碘他拉酸等均采用同法测定。 3. 氧瓶燃烧法（1）原理将有机药物放入充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧所产生的欲测物质吸收于适当的吸收液中，然后根据欲测物质的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或含量测定。适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析特点：简便、快速、破坏完全，尤其适用于微量样品的分析（ 2） 仪器与材料仪器装置燃烧瓶为500、1000或2000ml无色、磨口、厚壁、
7、硬质玻璃锥型瓶；瓶塞空心，底部熔封铂丝一根，下端呈螺旋状或网状。称样用材料及称样C. 软膏类样品：将适量样品置不含被测成分的蜡油纸中包裹严密，外层再用无灰滤纸包裹A. 固体样品 无灰滤纸B. 液体样品 纸袋（ 2） 仪器与材料吸收液A. 作用：吸收液的作用是将样品经燃烧分解所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为一定的便于测定的价态氧气（ 2） 仪器与材料氟 水 氯 NaOH溶液溴 H2O-NaOH溶液中加入二氧化硫饱和溶液碘 H2O-NaOH溶液中加入二氧化硫饱和溶液硫 NaOH或H2O2 硒 硝酸溶液吸收液（ 2） 仪器与材料（3）操作方法样品的准备取样品适量，精密称定后按
8、规定方法包裹，固定于铂丝下端的网内或螺旋处。 燃烧瓶燃烧前的准备用洗液洗净后，按各药品项下的规定加入吸收液，将瓶口用水湿润，小心急速地通入氧气 1min，立即用表面皿覆盖瓶口。样品的燃烧点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，加水少量封闭瓶口，俟燃烧完毕（应无黑色碎片），充分振摇，使生成 的烟雾完全吸入吸收液中，放置15min，用水少量冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液，同法另做空白试验。然后按各药品项下规定的方法进行鉴别、检查或含量测定。（3）操作方法选用适宜大小的燃烧瓶。（4）注意事项目的： 样品能在足够的氧气中燃烧分解完全；有利于将燃烧分解产物较快地吸收到吸收液中；防止爆炸的
9、可能性。测定含氟有机药物时，用石英制燃烧瓶铂丝燃烧时起催化作用应同时做空白试验燃烧时要注意防爆燃烧要完全燃烧产生的烟雾完全被吸收（5）应用例 碘苯酯的含量测定 ChP（2005）I蓝色消失即为终点 有机碘化物氧瓶燃烧碘化物游离碘氧化氢氧化钠碘化物、碘酸盐吸收液溴-醋酸溶液碘酸盐碘化钾原理游离碘硫代硫酸钠滴定取本品约20mg，精密称定，照氧瓶燃烧法 进行有机破坏，用氢氧化钠试液2ml与水l0ml为 吸收液，待吸收完全后，加溴醋酸溶液(取醋酸钾 10g，加冰醋酸适量使溶解，加溴0.4ml，再加冰 醋酸使成1000m1)l0ml，密塞，振摇，放置数分 钟，加甲酸约lml，用水洗涤瓶口，并通入空气流
10、约35min以除去剩余的溴蒸气，加碘化钾2g， 密塞，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液(0.02 Mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续 滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校 正。每lml的硫代硫酸钠滴定液(0.02mol/L)相当于 1.388mg的C19H29IO2。 滴定度的计算2mol碘苯酯1molI22molNaIO32mol NaIO3+10I-6molI212molNa2S2O3反应摩尔比为16含金属的有机药物：金属原子不与碳原子直接相连，常为有机酸及酚的金属盐或配位化物 。如酒石酸锑钾、葡萄糖酸锑钠、富马酸亚铁有机金属药物：金属原子直接与碳原子以共价键相连，结合比较牢固
11、如卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利第二节 含金属有机药物的分析酒石酸锑钾硬脂酸镁富马酸亚铁葡萄糖酸锑钠卡巴砷醋酸苯汞含金属有机药物定量 分析前的处理方法 不经有机破坏的分析方法直接测定法;经水解后测定法;经还原-汞齐化后测定法 经有机破坏的分析方法湿法破坏(硝酸-高氯酸法;硝酸-硫酸法;硫酸-硫酸盐法等);干法破坏（一）不经有机破坏的分析方法1. 直接测定法适用于金属原子不直接与碳原子 相连的含金属有机药物或某些CM键结合不牢固的有机金属药物。富马酸亚铁的含量测定 ChP (2005)取本品约0.3g，精密称定，加稀硫酸 15ml，加热溶解后，放冷，加新沸过的 冷水50ml与邻二氮菲指示液2 滴，立即
12、用 硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定 的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴 定液(0.1mol/L)相当16.99mg 。原理Fe2+ + Ce4+ Ce3+ + Fe3+ Fe2+ + e-Fe3+红色浅蓝色OOCCHOHCCO+Fe2+2. 用硫酸水解后测定法例 硬脂酸镁的测定 ChP（2005）取本品约0.1g，精密称定，精密加硫酸滴定液(0.05mol/L) 50ml，煮沸至油滴澄清，继续加热10min，放冷至室温，加甲基橙指示液12滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于2.016mg的MgO。原理：Mg(C17 H
13、35COO)2 + H2SO4 MgSO4 + 2 C17 H35COOH2NaOH + H2SO4 Na2SO4 + 2H2O （二）经有机破坏的分析方法适用于金属原子与碳原子结合牢固的有机金属药物。n湿法破坏: 多是用强酸将样品破坏，比 如硝酸、高氯酸、硫酸等。n如硝酸高氯酸法可以将血、尿和组织 （如头发）等生物样品破坏。n本法所用仪器应为不含被测金属离子等 ，需要进行空白试验校正，且需要在通 风橱中进行。1. 湿法破坏2. 干法破坏n干法破坏：是将有机物灼烧灰化达到分 解的目的。在重金属检查中，有时取炽 灼残渣进行分析。n本法适用于用湿法不易完全破坏的有机 物，以及某些不能用硫酸进行破坏
14、的有 机药物。不适合用于含易挥发性金属（ 如汞、砷）有机药物的破坏。（1）加热或灼烧时，应控制温度在420以下（2）一定要灰化完全（3）经本法破坏后，所得灰分往往不易溶解，但不要轻易弃去注意事项：习 题n1、卤素与有机药物结合的形式有几种？ 各自特点是什么？需要分别采用何种方 法？n2、金属与有机药物结合形式有几种？各 自的分析特点？n3、氧瓶燃烧法应注意的问题？1. 氧瓶燃烧法中的装置有A. 磨口硬质玻璃锥形瓶B. 磨口软质玻璃锥形瓶C. 铂丝D. 铁丝E. 铝丝2. 选择氧瓶燃烧法所必备的实验物品A. 磨口硬质玻璃锥形瓶B. 铂丝C. 普通滤纸D. 氢气 E. 无灰滤纸3. 氧瓶燃烧法测定含氯有机药物时所用的吸 收液多数为A. H2O2溶液B. H2O2NaOH溶液C. NaOH溶液D硫酸肼饱和液E. NaOH硫酸肼饱和液4. 氧瓶燃烧法可用于A. 含卤素有机药物的含量测定B. 醚类药物的含量测定C. 检查甾体激素类药物中的氟D. 检查甾体激素类药物中的硒E. 芳酸类药物的含量测定
