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1、第二章第二章 药物药物效应动力学动力学 PharmacodynamicsPharmacodynamics研究药物对机体的作用及作用机制研究药物对机体的作用及作用机制第一节第一节 药物的作用与效应药物的作用与效应药理效应(pharmacological effect) 指药物引起机体生理、生化功能或形态的变化药理作用 靶点 结合 药物机体生理、 生化功能或 形态的变化action药物作用(drug action):是指药物导致效应的初始反应药理作用的性质药理作用的性质 兴奋（兴奋（excitationexcitation）兴奋药（兴奋药（stimulantstimulant）抑制（抑制（inhi
2、bitioninhibition）抑制药（抑制药（depressantdepressant） ） 药物作用的选择性药物作用的选择性 （ selectivityselectivity）选择性的基础：选择性的基础：n n靶组织中特异受体的存在靶组织中特异受体的存在n n机体生化机能不同：如磺胺药机体生化机能不同：如磺胺药n n机体结构上差异：如细菌细胞壁的存在机体结构上差异：如细菌细胞壁的存在n n药物在体内各组织器官分布不同药物在体内各组织器官分布不同药理效应范围的专一或广泛程度选择性是药物分类的基础，又是临床用 药时选择药物和制定治疗方案的主要依据。药物作用的方式药物作用的方式 局部作用局部作
3、用（Local actionLocal action） 全身作用（全身作用（General actionGeneral action）直接作用或效应直接作用或效应 间接作用或效应间接作用或效应（反射机制、生理调节（反射机制、生理调节 ）第二 节 治疗作用和不良反应药物作用的临床效果有两重性(dualism)符合用药目的、有利于防治疾病的药符合用药目的、有利于防治疾病的药 物作用物作用对因治疗对因治疗（etiological treatmentetiological treatment） - - 消除原发致病因子消除原发致病因子对症治疗对症治疗（symptomatic treatmentsymp
4、tomatic treatment）- - 缓解症状缓解症状1 1 治疗作用治疗作用（therapeutic effecttherapeutic effect）“急则治其标，缓则治其本，标本兼治急则治其标，缓则治其本，标本兼治”原因：药物作用的选择性低，效应范围广原因：药物作用的选择性低，效应范围广 较轻微较轻微 可自动消失可自动消失 可随治疗目的改变而改变可随治疗目的改变而改变2 2 不良反应不良反应 （adverse drug reactionadverse drug reaction，ADRADR）不符合用药目的、甚至给患者带来病痛或 危害的反应（1 1）副作用）副作用（side eff
5、ectsside effects）治疗剂量时治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用产生的与治疗目的无关的作用一般毒性：一般毒性： 急性毒性急性毒性 （acute toxicityacute toxicity） 慢性毒性慢性毒性（chronic toxicitychronic toxicity） 特殊毒性：特殊毒性：致畸致畸(teratogenesis)(teratogenesis) 致癌致癌(carcinogenesis)(carcinogenesis) 致突变致突变(mutagenesis)(mutagenesis)2 2 不良反应（不良反应（ADRADR）（2） 毒性反应（toxic rea
6、ction） 剂量过大或时间过长，血药浓度达到中毒 浓度所引发的较严重不良反应。(3) (3) 后遗效应后遗效应（after or residual effectafter or residual effect）(4)(4)停药反应停药反应（withdrawal reaction, withdrawal reaction, rebound reaction)rebound reaction) (5)(5)变态反应变态反应（allergic reactionallergic reaction）(6)(6)特异质反应特异质反应(idiosyncrasy reaction)(idiosyncrasy
7、 reaction)2 2，不良反应，不良反应（ADRADR）Non- mechanisms- based -ADR不良反应与药物浓度关系示意图图中 ：代表连续给药维持期间side reactionside reactiontoxic reactionafter effect withdrawal reaction 最小有效浓度最小中毒浓度drug concentrationtime2 2，不良反应，不良反应（ADRADR）其他：其他： 依赖性依赖性（drug dependencedrug dependence）心理依赖性心理依赖性（psychological dependencepsycho
8、logical dependence）（习惯性，（习惯性，habituationhabituation）躯体依赖性躯体依赖性（physical dependencephysical dependence）（成瘾性，（成瘾性，addictionaddiction）第三节第三节 量效关系量效关系dose-effect/response relationshipdose-effect/response relationship药物的药理效应与其剂量或血药浓度呈一定药物的药理效应与其剂量或血药浓度呈一定 关系。常用量效曲线表示。关系。常用量效曲线表示。以药理效应的强度为纵坐标，药物剂量或血药以药理效应
9、的强度为纵坐标，药物剂量或血药 浓度为横坐标绘图，所得的曲线即为浓度为横坐标绘图，所得的曲线即为量效曲量效曲 线线(dose effect curve) (dose effect curve) 。1 量效关系量效关系概念药药药药理效理效应应应应的性的性质质质质分分为为为为量反量反应应应应（graded graded responseresponse）和和质质质质反反应应应应（quantal responsequantal response ） 。量效关系由此分为：量效关系由此分为： 量反应量效关系和质反应量效关系量反应量效关系和质反应量效关系2 量效关系类型药物的效应指标可以用连续性数量值表示
10、的反药物的效应指标可以用连续性数量值表示的反 应，如：应，如：血压或心率的升降、平滑肌舒缩张力改血压或心率的升降、平滑肌舒缩张力改 变等。变等。（1 1）量反应）量反应（graded responsegraded response）量效关系量效关系直方双曲线图对称的S型曲线图量反应量效曲线的分析量反应量效曲线的分析最小有效量或最小有效浓度最小有效量或最小有效浓度（minimal effective dose or minimal effective dose or concentrationconcentration):):是指能引起药理效应的最小药量或最小药物浓是指能引起药理效应的最小药量或
11、最小药物浓 度，也称阈剂量（浓度）。度，也称阈剂量（浓度）。 斜率（斜率（slope):slope): S S型曲线在型曲线在20%-80%20%-80%最大效应部分呈直线，此部分最大效应部分呈直线，此部分 与横坐标夹角的正切值，药物效应随剂量变化最敏感部分。与横坐标夹角的正切值，药物效应随剂量变化最敏感部分。 效能（效能（efficacy, maximum effect, Eefficacy, maximum effect, Emax): ): 药物药理效应的最大值。药物药理效应的最大值。Effect(% of maximal responses)100500lgC（D）EC50斜率(slo
12、pe)阈浓度阈浓度最大效应半最大效应浓度或剂量 （concentration or dose for 50% of maximal effect, EC50 or ED50) 最小有效量最小有效量ED50个体差异(individual variability)Effect (% of maximal responses)100500 LgC同等药量不同个体间的效应存在明显差异； 达到相同效应所需要的药物剂量在不同个体间存在明显差异效价效价（potencypotency）效价强度效价强度反应药物效应与药量的关系，为药理效应反应药物效应与药量的关系，为药理效应 性质相同的药物之间等效剂量的比较，达
13、到相同效应性质相同的药物之间等效剂量的比较，达到相同效应 时所用药量相对越小时所用药量相对越小( (x x轴数值越小轴数值越小) )者其效价强度越大者其效价强度越大 。 Potency and efficacy( (2 2）质反应）质反应（quantal responsequantal response）量效关系量效关系药物的效应指标全或无的形式表现，如以药物的效应指标全或无的形式表现，如以 阳性或阴性、有效或无效、生存或死亡阳性或阴性、有效或无效、生存或死亡 表示表示. .效应频数效应频数 常态曲线常态曲线 累积效应累积效应 S S型曲线型曲线质反应量效曲线的分析半数有效量半数有效量( (5
14、0% effective dose50% effective dose，EDED5050) ) 是指引起是指引起50%50%实验对象出现有效（或阳实验对象出现有效（或阳 性）反应的药物剂量。性）反应的药物剂量。半数致死量半数致死量( (50% lethal dose50% lethal dose，LDLD50) )当效应为死亡时（即引起当效应为死亡时（即引起50%50%实验对象死亡实验对象死亡 的药物剂量），反映药物的急性毒性大小的药物剂量），反映药物的急性毒性大小 。EDED50? ?治疗指数治疗指数（therapeutic index, TItherapeutic index, TI）半数
15、有效量半数有效量EDED50半数致死量半数致死量LDLD50 TI =安全范围LD5ED95的值或LD5ED95之间的距离表示 药物的安全性，称为安全范围 (margin of safety)。药物的化学结构是确定其性质与药理作用药物的化学结构是确定其性质与药理作用 的依据，也是药物作用特异性的物质基的依据，也是药物作用特异性的物质基 础。药物的化学结构与其药理活性之间础。药物的化学结构与其药理活性之间 的关系称为构效关系。的关系称为构效关系。第四节第四节 构效关系构效关系 （structure-activity relationship)structure-activity relationship)n n药物作用性质取决于其基本骨架结构药物作用性质取决于其基本骨架结构n n不同化学结构的药物往往产生不同的药理作用不同化学结构的药物往往产生不同的药理作用n n化学结构相似的药物可产生相似或相反的药理化学结构相似的药物可产生相似或相反的药理 作用作用n n光学异构体可产生不同药理作用（手性药物）光学异构体可产生不同药理作用（手性药物）构效关系构效关系理解药物作用机制；新药研制；指导临床合理用药第五节 药物作用机制(mechanism of action)受体受体 （receptorreceptor） 酶酶
