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1、抗精神失常药 antipsychotic drugsn精神：指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程n精神失常：由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药，也称为精神药物(psychotropic drugs)B 躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想 丰富，语言增多等。碳酸锂C 抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极 厌世，甚至企图自杀。丙米嗪D 焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗 、震颤及睡眠障碍等。苯二氮卓类A 精神分裂症以思维障碍、情感障碍为最常见 ，临床表现为病人思维缺乏逻辑 性，语言不连
2、贯，还出现各种幻 觉、妄想。氯丙嗪总称为情感性精神病第一节 抗精神病药物（antipsychotic drugs ） 或神经安定剂（neuroleptics） 第二节 抗躁狂症药物（antimanic drugs）抗抑郁症药物（antidepressants） 第三节 抗焦虑症药物（antianxiolytics）第一节 抗精神病药（antipsychotic drugs ）n神经安定剂（neuroleptics），抗精神分裂症药n主要用于治疗精神分裂症及其它精神失常的躁狂症状n精神分裂症：根据临床症状，分为I型和II型。前者以阳性症状（幻觉和妄想）为主，后者则以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏
3、）为主。本节讲述药物大多对I 型治疗效果好，对II型则效果较差甚至无效。 n精神分裂症发病机制: 认为是中脑边系统 DA能神经系统功能亢进所致DA是中枢神经系统内一种重要的神经递质，参与人类神经精神活动的调节，其功能紊乱(亢进或减弱）均可导致严重的神经精神疾病。 脑内DA能神经1中脑边缘系统通路n主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关n阻断：缓解精神症状 2中脑皮质DA通路n主要功能：与认知、交往、应激反应有关n阻断：缓解精神症状n过度阻断：可能产生静坐不能 3黑质纹状体DA通路n主要功能：主管锥体外系运动功能n过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状 4结节漏斗DA通路 n主要功能：调节某些
4、激素的释放n阻断：催乳素分泌促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌抗精神病药分类此类药物大都是多巴胺受体拮抗剂，根据其化学结构 ，将抗精神分裂症药又分为四类：-吩噻嗪类（Phenothiazines）氯丙嗪-硫杂蒽类（thioxanthenes）氯普噻吨-丁酰苯类（butyrophenones）氟哌啶醇、氟哌利 多-其他 利培酮、五氟利多、舒比利、氯氮平氯丙嗪 （ chlorpromazine）n又名冬眠灵（wintermine），是吩噻嗪类药 物的典型代表，也是应用最广泛的抗精神病 药物。n主要阻断脑内边缘系统多巴胺受体，这是其 抗精神病作用的主要机制。n也能阻断肾上腺素受体和M胆碱受体，因此
5、 其药理作用广泛，也是其长期应用产生严重 不良反应的基础。 药理作用与应用1安定、抗精神病作用n正常人：镇静、安定，表情淡漠，对周围事 物不感兴趣n神经分裂患者：迅速控制兴奋狂躁，长期用 药可消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复 理智、自理生活n适应证：精神分裂症、躁狂症药理作用与应用2、镇吐作用n有较强的镇吐作用。小剂量时即可对抗DA受体激动 剂去水吗啡引起的呕吐反应，这是其阻断了延脑第 四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体的结果。n大剂量直接抑制呕吐中枢。n但是，不能对抗前庭刺激引起的呕吐。n也可治疗顽固性呃逆，其机制是抑制位于延脑与催 吐化学感受区旁的呃逆的中枢调节部位。药理作用与应用3、
6、调节体温（人工冬眠）n对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节失灵 ，使恒温动物体温随环境温度变化而变化。n与解热镇痛药不同，氯丙嗪不但降低发热机体的体温，也能 降低正常体温。n临床上，配合物理降温，与哌替啶、异丙嗪（冬眠合剂）配 伍使病人深睡，体温、代谢及耗氧量降低，器官功能活动减 少，有利于病人度过危险的缺氧、缺能阶段，争得治疗时间 （“人工冬眠”疗法），用于严重创伤、感染性休克、高热惊 厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗药理作用与应用4、对内分泌系统的影响 增加催乳素的分泌，抑制垂体生长激素、促肾上腺皮 质激素和促性腺激素的分泌 5、加强中枢抑制药的作用可加强麻醉药、镇静
7、催眠药、镇痛药、解热镇痛药和 乙醇的作用 6、对自主神经系统的影响 明显阻断受体和M受体。阻断受体可致血管扩张、 血压下降，但由于连续用药可产生耐受性，且有较 多副作用，故不适合于高血压的治疗；阻断M受体 作用较弱，引起口干、便秘、视力模糊。不良反应1、锥体外系反应n帕金森综合征 （tardive dyskinesia，TD ） n急性肌张力障碍（parkinsonism）n静坐不能（akathisia）n迟发性运动障碍（acute dystonia）不良反应2、自主神经与内分泌方面nM 样抗胆碱能症状：视力模糊、少汗、口干、 便秘、排尿困难、眼压升高等n受体阻断症状：鼻塞、直立性BP、心率n
8、结节漏斗系统 D2 受体阻断症状：乳房肿大、 闭经、性功能、泌乳、不育症n其他：生长缓慢、体重增加等不良反应3、过敏反应 常见症状有皮疹、接触性皮炎、光敏性皮炎、剥脱性 皮炎。也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障 碍性贫血等。 4、局部刺激性 对组织有刺激性，静脉注射可引起血栓性静脉炎禁忌症：诱发癫痫，仅用于癫痫病史者；昏迷、严重 肝肾功能不全者禁用；心血管疾病老年人慎用，冠 心病患者易猝死，慎用吩噻嗪类抗精神病药作用比较 药物抗精神病剂量 （mg/日）作 用镇静作用锥体外系作用降压作用氯丙嗪300800+（肌内注射） +（口服） 氟奋乃 静2.520+三氟拉 嗪620+奋乃静832+ 硫利
9、达 嗪200300+ 硫杂蒽类（thioxanthenes）氯普噻吨（Chlorprothixene） 又名泰尔登（Tardan）n抗精神分裂症、抗幻觉、抗妄想作用弱于氯 丙嗪n镇静作用强n有较弱抗抑郁作用n适应证：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症丁酰苯类（butyrophenones ）1、氟哌啶醇n选择性阻断D2样受体，抗精神病作用强。明显控 制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢性症状也 有较好的疗效 2、氟哌利多n治疗精神分裂症的兴奋躁狂状态n神经安定镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人 处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚 、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内 镜检查等、亦用于控制精
10、神病人的攻击性行为。其他1、利培酮（新一代抗精神病药，用于急、慢性精神分裂症）2、五氟利多（长效抗精神病药，尤其适用于慢性患者）3、舒比利（适用于紧张型精神分裂症，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效）4、氯氮平（新型抗精神病药。广谱神经阻断药）第二节 抗躁狂抑郁症药躁狂抑郁症是一种以情感性精神病n表现： 躁狂或抑郁反复发作，躁狂抑郁交替发作n发病机制：均有脑组织5-HT， 脑NA：躁狂情绪高涨，联想敏捷，活 动增多脑NA：抑郁抗躁狂症药（antimanic drugs ）碳酸锂（Lithium Carbonate）n对躁狂症疗效显著，主要用于情感性精神病 躁狂症。与抗精神病药合用有
11、协同作用，疗 效好n不良反应多胃肠症状、乏力、肌震颤、口干 ，连用12周后，上述症状减轻或消失； 抗甲状腺作用：甲状腺功能低下、甲状腺肿 ；急性中毒：昏迷、震颤、癫痫发作等抗抑郁症药（antidepressants ）常用抗抑郁药为三环类 丙米嗪（imipramiene，米帕明）n正常人：安静、疲乏、思睡等，注意力不集中，思维能力下降n抑郁者：情绪高涨、精神振奋、焦虑心情减轻，连用2 3周 才起效n适应证：各种抑郁症（有效率60%80%）n不良反应：主要是抗胆碱和对心血管作用，引起口干、便秘、 散瞳等。中枢神经方面可致乏力等，少数人转为狂躁兴奋。偶 见皮疹等变态反应n前列腺肥大、青光眼禁用，心
12、血管病患者慎用第三节 抗焦虑药（antianxiolytics）n一种以急性焦虑反复发作的神经官能症，并 伴有自主神经功能紊乱。n以广泛和持续性焦虑或反复发作的惊恐不安 为主要特征n药物治疗适当配合心理治疗n常用药物： 苯二氮卓类 丁螺环酮苯二氮卓类n治疗焦虑症历史久，对惊恐障碍为主要临床症状者疗效好，起效快，耐受性良好n可有效控制急性焦虑、惊恐状态n阿普唑仑、艾司唑仑、氯硝西泮、奥沙西泮、地西泮等丁螺环酮（buspirone）n一类新型抗焦虑药，具有高选择的、显著的 抗焦虑作用，无镇静、肌松和抗惊厥作用n抗焦虑作用机制：可能与抑制5-HT的转换、 降低5-HT神经系统功能有关小结n精神失常的分类、临床表现、发病机制、常用药物n常用药物的药理作用临床用途及各自的特点
