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1、案例描述2000年5月26日8:30包装生产准备中心按照XXX混悬液批 包装记录将该批所需要的包装材料送往N09包装生产线， 生产线IPC人员依据批包装记录对来料进行了检查，并将 来料编码填写在批包装记录上，确认合格后投入生产。生 产开始时，经QA首检合格，正式开始生产。 首捡合格后，该生产线采用四班三运传方式连续生产。 经过五个班次近35个小时的生产后，在5月27日晚19：20 ，QA人员在进行生产线巡检时发现，该生产线所用标签 （编码:020416）与批记录上规定的标签（020525）不符 ，此时已生产了15280瓶成品。印字包装材料管理流程：包装材料印制通知书 计划给定编码建立BOM 编
2、码输入ERP系统建立批记录 依据批记录发料使用前检查 QA首检 投入生产 Date原因分析n该批产品系首次采用安全防窃包装设计，产品所使用包装材料如 ：玻璃瓶、量杯、瓶盖、标签、说明书、纸盒和纸箱等包装材料 均发生变化。但是，生产线人员（包括QA首检人员）均不清楚哪些包装材料发生了变化。n包装材料在使用前有三个工序要求按照编码对实物进行核对、检 查，但这三个工序的执行人员均未按程序要求进行操作。导致标 签发放错误。q包装生产准备中心q包装生产线的过程控制人员qQA首捡人员Date纠正及预防措施n当生产工艺、物料发生变化时，应及时将变化信息通 知相关执行人员。以防止因为变化而产生的各种可能 的差
3、错。如：可在批记录上将相关变化信息进行标识 。n加强人员培训，尤其是在生产工艺或物料发生变化时 ，应让相关执行人员充分理解新的变化及新的要求。n对旧版本材料状态及时进行控制，防止发料时出现误 操作Date纠正及预防措施n一切操作必须严格按照程序文件规定执行。q照章办事，GMP的基本要求q将GMP的要求作为一种工作习惯q加强工作责任心n？Date为什么在执行GMP？n我们的宗旨。n我们生产的产品特殊性所要求。n强化企业的科学化、系统化、规范化管理。q全过程管理q流程化管理q预防为主的管理q持续改进Date实施GMP的目的n保证药品质量n防止生产中的污染、混淆、交叉污染和人为差 错的产生。污染、混
4、淆和人为差错DateGMP的目的n将药品生产中通过成品检测不能消除的风险降 低到最低。q产品的意外污染，会损害健康甚至导致死亡；q包装的标签不正确，这意味患者拿到的药物时错误 的；q活性成分不够或超量，会导致治疗或副作用。DateGMP的目的n防止不同药物或组分之间发生混杂；n防止由其它药品或其它物质带来的交叉污染的 情况发生，包括物理污染、化学污染、生物和 微生物污染等；n防止差错，防止计量传递和信息传递失真，把 人为的误差降低至最少限度；DateGMP的目的n防止遗漏任何生产和检验步骤的事故发生；n防止任意操作及不执行标准与底限投料等；DateGMP执行n有章可循n照章办事n有案可查Dat
5、e你今天生产的产品，明天可能由你自己或 你所热爱的人使用，DateGMP可视为你生活中的一部分DateGMP的思想n系统的思想n预防为主的思想n全过程控制的思想n全员参与的思想n技术与管理相结合的思想DateGMP内容98版(十四章、八十八条及附录)n硬件：厂房与设施、设备n软件：管理规程，包括q物料管理q卫生管理q质量管理q文件管理q生产管理q销售管理(销售与收回、投诉与反映报告)q自检Date规范的基本概念GMP训练有素的合适的合适的经过验证的可靠的完善的生产人员 管理人员厂房设施 设备原料 包装材料生产方法检验 监控售后 服务适用范围、实施对象n范围：药品生产的全过程n对象：影响药品生产
6、的各个方面、因素除药品 生产企业外，如厂房设计、施工安装、设备制 造、物料供应、储存、销售、监督管理等DateGMP十项基本原则1.明确各岗位人员的工作职责。2.在厂房、设施和设备的设计、建造过程中，充分考虑生产能力、产品质量和员工的身心健康。3.对厂房、设施和设备进行适当的维护，以保证始终处于良好的状态。DateGMP十项基本原则4.将清洁工作作为日常的习惯，防止产品污染。5.开展验证工作，证明系统的有效性、正确性和可靠性。6. 起草详细的规程，为取得始终如一的结果提供准确的行为指导。 DateGMP十项基本原则7. 认真遵守批准的书面规程，防止污染、混淆和差错。8. 对操作或工作及时、准确
7、地记录归档，以保证可追溯性，符合GMP要求。9. 通过控制与产品有关的各个阶段，将质量建立在产品生产过程中。10. 定期进行有计划的自检。DateGMP的延伸nGood Management Practicesn工作质量管理规范q任职要求与培训q工作流程q工作标准q工作记录q工作计划与总结、评估DateGMP的硬件、软件与人的关系GMP行为现场厂房设施 设备文件记录程序标准意识能力培训面谈现场查看查阅=+Date示例1:n条款1701：洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药品 生产工艺要求相适应。n行为：q有关区域的环境控制标准（SOP）n现场：q现场的温湿度计的使用、安装n记录或文件：q各区域
8、温湿度记录情况q贮存区域的温度分布的验证文件Date示例2:n条款6402：分发、使用的文件是否为批准的现行文本。已撤销和 过时的文件除留档备查 外，是否在工作现场出现。 n行为：q有关文件管理程序（SMP）n现场：q有无失效文件q文件各版本管理情况n记录或文件：q文件受控发放记录q文件销毁记录q文件变更记录Date现场检查的方式n询问q相关人员q了解职责、GMP执行情况n现场查看q生产现场（物料、标示等）q物料存放q卫生清洁n查阅文件和记录q相关程序规定及记录填写q批记录Date案例：XX市药品GMP认证情况nXX市药品生产企业有19家、121个剂型。n目前已有17家、80个剂型通过药品GM
9、P认证 ，企业和剂型的认证比率分别为89.4%和 66.1%。n自1997年以来，原国家药品监督管理局药品 GMP认证中心先后23次派出GMP现场检查小 组对该市的制药企业进行现场考核认证。DateXX市药品GMP认证缺陷项目统计分析表序号GMP 认证 条款缺陷 频次缺陷 频率主要问题136011058.8生产设备 状态标 志不全26501952.9文件制定不符合规定31602741.2压差装置不全46801741.2批生产记录 欠规范完整51205529.4贮存区缺少防止差错措施61801529.4洁净 区下水管设置不当74702529.4标签说 明书使用记录 不规范85302529.4洁净
10、 区卫生知识培训欠缺DateXX市药品GMP认证缺陷项目统计分析表序号GMP 认证 条款缺陷 频次缺陷 频率主要问题90701423.5各级人员GMP培训考核不够100801423.5厂区道路不够平整111001423.5厂区“五防”设施不全121504423.5净化系统定期清洁维 修保养记录 欠缺132701423.5称量室缺捕尘设 施146001423.5验证过 程数据分析和文件资料欠全157403423.5个别质 量检验仪 器设备 委托进行Date企业GMP实施中所面临的困难n涉及面广；n投入大；n企业管理基础低；n专业人员缺乏n时间紧；n要求高。Date实施的基本条件n充分理解GMP的
11、要求；n有满足GMP要求所须要的人力资源；n必要的资金投入；n需进行GMP规范的贯彻培训。态度决定一切!DateGMP的几个误区n重硬件、轻软件；n重投资、轻管理；n重实物、轻人员；理解GMP的内涵是产品需要，不是仅仅是满足GMP条款 追求达标、经济、实用三原则实现硬件、软件与人的有机结合Date我们所追求的GMP实施目的n通过实施GMP，降低和避免生产质量风险的发生，提 高产品质量；n通过实施GMP，提高企业的管理水平，建立完善的管 理机制；n提高实施GMP，培养一大批企业的技术骨干，建立人 才队伍；GMP认证不是目的，仅仅是一种管理手段。Date关于GMP执行问题的思考第一层次：符合性q文
12、件体系q基本执行 第二层次：有效性q质量风险的控制 （ICH Q9）q质量体系的持续改进 （ICH Q10） 第三层次：质量文化的树立q设计质量 （ICH Q8）q质量文化（零缺陷）的建立Date美国非肠道药物学会注射剂无菌测试结果n试验目的：不合格的可能性(%)n试验批量：60,000支n试验方法：按美国药典无菌测试方法真实的不合格率测试 20支样品 不合格的可能性测试 40支样品 不合格的可能性118.2%33.1%564.2%87.2%1596.1%99.8%3099.9%100.0%DateGMP有效性的提高n风险管理n验证状态的维护n质量保证技术nGMP的技术的支撑q实验室控制q稳定
13、性试验q计量管理q质量信息统计与回顾n质量体系的持续改进机制的建立DateCAPA质量持续改进来源（Q10）环境监测维修 校验/维护投诉/退货稳定性数据偏差处理物料平衡/收率 审计 年度回顾CAPA纠正措施与预防措施Date实施GMP的策略n采用的世界先进的GMP规范和方法进行项目 规划和设计；n生产管理与质量管理相结合；n强化管理层责任；n注重人员培训，n建立一整套文件化管理体系。Date实施GMP应具有的行为n良好的职业道德和个人素养n培养和建立GMP意识质量意识风险意识照章办事规范操作意识质量保证意识持续改进意识n形成良好的习惯职业习惯卫生习惯学习习惯 Date未来的GMP修订工作动态1
14、、药品生产质量管理规范（1998年版） “齐二药”事件后国家局安全监管司决定修订 药品GMP认证检查项目。 现行的药品GMP认证检查项目过粗，未对 规范进行细化。重新修订初稿已完成，2008年1月1日修订。DateGMP修订工作动态现行标准 修订后项目总计 225 259 关键项目 56 92 一般项目 169 167DateGMP修订工作动态2、新一版药品生产质量管理规范2006年4月初召开首次GMP修订工作 座谈会。与会人员各自表明观点，会议 未形成任何明确的修订意向。DateGMP修订工作动态2006年7月18日，第二次GMP修订座 谈会。明确GMP修订指导思想；初步制定GMP修订工作计
15、划。DateGMP修订工作动态指导思想：采用欧盟GMP基本要求和附录的形式； 等效采用WHO的GMP标准； 按照FDA修订CGMP的方式，可根据需要及 时修订或增加条款。DateGMP修订工作动态修订计划（第一阶段） 完成我国GMP基本要求修订稿。GMP基本要求即我国现行GMP的14章 内容，其适用所有制剂，是整个GMP修订 工作的核心和基础。DateGMP修订工作动态为确保无菌药品的用药安全，其生产环 境背景将按WHO无菌药品GMP的标准修订 。 尤其是非最终灭菌的无菌药品，如无菌 分装、冻干粉针和无菌原料药生产的最 终暴露环境，将由目前的万级背景下局 部百级，变为百级（B级）背景下局部百
16、级（A级）。DateGMP修订工作动态为确保药品质量完善生产管理职责。现行药品GMP质量管理部门职责9项，生 产管理部门职责0项。在规范的“生产管理”一章，只 对一些生产活动提出了必要的要求。DateGMP修订工作动态合格的生产管理部门应履行以下职责： 1、负责起草、制定产品生产工艺规程； 2、负责起草、审核、批准标准操作规程或 岗位操作法； 3、负责编制生产计划,下达批生产指令,按 照批准的生产管理文件组织生产； 4、确保生产设施、设备的清洁和维护；DateGMP修订工作动态5、按要求实施产品工艺验证； 6、审核批生产记录的完整性； 7、及时报告生产偏差，并协助调查、分析 ； 8、审核、积累生产技术指标和数据，解决 生产中影响产品质量的各种问题，实施 生产技术工艺改进；DateGMP修订工作动
