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1、第六章 病因及病因推断预防医学系流行病学教研室Date1Date2v2002年11月16日广东发现了首例SARS病例， 临床主要表现为肺炎相似症状。随即在全国以致 世界范围内流行，到2003年6月24日北京摘掉疫 区的帽子共有8000多人染病，死亡数百人。引 起政府及国际社会关注，并产生了严重的社会影 响，需要进行SARS防治，如何方能进行有效预 防和诊治？v 针对特定病因，进行有效预防！针对病因，研究发病机制，治本！寻找病因，证实病因。v如何寻找并证实病因？Date3SARS临床资料实验室 资料流行病 学资料呼吸 系统 疾病家庭聚 集性发病者 有接触 病人史接触同一物质？遗传？传染 性疾 病
2、呼 吸 系 统 传 染 病病 原 体已知 病原 体？新病 原体 ？细菌？病毒？衣原体？支原体？其它 ?临床症状、体症等抗生素治疗无效电镜扫描、免疫组化、抗 体实验、分子生物学技术病原体分离；接种培养等电镜等 冠状 病毒分子生物 学技术新型 冠状 病毒动物 造模相应症状新型冠状病 毒是该病的 病原体医护聚 集性新型冠状病毒Date4传染病病因学研究过程，可简单概括为：判断是否 为传染病是寻找并提出 可疑病原体查证患者体内是否 存在怀疑的病原体进行病原体研究判断该病原体是否 可引起相应疾病得出结论存在不存在Date5病因与病因推断 (Cause of disease andcasual infer
3、ence)教学目的和要求v一、掌握病因的概念v二、掌握并能熟练应用有 关知识寻证疾病病因v三、熟悉常见的病因模型v四、了解因果联系方式及 病因分类教学内容1、前言2、病因概念3、病因分类4、病因模型5、因果联系方式6、病因推断过程Date6v本次课程要解决的主要问题：1、为何要进行病因学研究？2、什么是病因？3、如何进行病因学研究？Date7前 言一、病因研究的必要性基础医学研究的需要：发病机制，即病因是如何影响疾病的发生。临床医学研究的需要：治本，即针对特定病因进行治疗。预防医学研究的需要：对因预防。二、利用流行病学研究病因的优势1、着眼于群体2、接触发病现场Date8第一节 病因的概念一、
4、病因的定义1、健康：躯体、心理、社会行为三维角度2、疾病：传统的定义，着眼于人的生物属性。现代的定义，兼顾人的生物属性和社会属性Date93、传统的因果观：即决定论的因果观。即一定原因必然导致一定 的结果。因果关系一一对应。 4、现代的因果观：原因就是使结果发生概率升高的事件或特征，既 一定的原因只是可能而不是必然导致一定的结果。 多对多。Lilienfeld（1980）病因定义：那些能使人群发 病概率升高的因素就可以认为是病因，其中某个或 多个不存在时，人群疾病频率就会下降。流行病学中的病因一般称为危险因素，它的含义 就是能使疾病发生概率即危险升高的因素。思考题：影响因素的概念、分类、判断指
5、标？ Date10、充分病因：有该因素存在，必定（概率为）导致疾病 发生。 、必要病因：有相应疾病发生，以前必定（概率为）有 该病因存在。 3、充要病因：充分必要病因。 4、既不充分也不必要病因。二、病因分类 （ 按逻辑学原理分类）思考：现实中是否存在充分病因、必要病因，若有举 例，并解释原因？Date11三、病因模型宿主动因环境社会环境理化环境宿主生物环境遗传内核1.1流行病学三角 (epidemiological triangle)生态学模型1.2轮状模型 (wheel model)环境Date12疾病因素模型（disease-factor model)医学生物学因素 （致病因素）疾病优点
6、：于病因分类上操作性强，实践指导意义大，无 确定必要病因的困难。可以清晰区分近因、远因。社会经济学因素生物学因素 环境因素 心理、行为因素 卫生保健远 因近 因Date133、病因网（web of causation）模型v病因网模型是将不同研究所提供的多方面或多种病 因，按时间先后顺序连接起来，构成一条条病因链 ，这些病因链彼此交错交织成网状，故称病因网。v病因网可以提供完整的因果关系路径，能较好阐述 直接病因，间接病因。v优点：表达清晰具体，系统性强，能较好阐述复杂 的因果关系。Date14四、因果联系方式1、单因单果型：因果关系一一对映。传统因果观的观点，源 于传染病的因果关系。2、单因
7、多果型：一种原因导致多种疾病或结局。着眼于病因 的多效应。3、多因单果型：多种原因导致一种疾病或特征。着眼于疾病 发生的复杂性。4、多因多果型：多种因素导致多种疾病或结局。Date15第二节 病因推断的方法一、探讨病因的基本原则（步骤、过程）三间分布 临床观察 实验室检查 理论推测 提出病因假设 （与可能有联系）验证病因假设 （与是否存在联系）导出结论 （是否因果联系）分析性研究 实验性研究Mill准则假设演绎依据疾病背景构想可能的病因模型病因判断标准寻求病因线索Date16一、建立病因假设的方法 、Mill准则（Mills cannon） (1)求异法v如果不同人群或地区的发病频率存在差别，
8、而两组 人群在某个或些因素方面又有明显差异，从而认为 这个或这些因素导致两组人群疾病发生频率存在差 异。提出该因素为疾病的病因的假说。v即：于不同事件之间找出不同点。(2)求同法v同一种疾病在不同的环境中均存在某种因素，我们 提出这种因素是该病的病因。v即找出相同事件的共同点。Date17(3)共变法v可以看成是针对等级或定量资料的求同法， 共同变动关系就是相关关系。v若某种因素的出现和消长动态与某种疾病的 出现和消长一致，从而提出这种因素与该病 存在关联。 (4)类推法v若所研究疾病的分布于另一种病因已明的疾病分布 特点类似，通过一系列推理思维提出两种疾病的病 因相同的假说。Date18(5
9、)排除法(剩余法)v将某些暴露同能够解释的疾病现象放在一边，剩下 来的暴露就可能解释剩下来的疾病现象。 即，产生几个假设，借助有关证据逐一排除相关假 设，没有排除依据的假设作为研究内容提出。Date19二、统计学关联到因果关联广义 关联偶然关联 （随机误差）统计学关联（选择、测量或混杂偏倚）因果关联 （有时间先后）间接因果关联 （间接病因）直接因果关联 （直接病因）病因判 断标准是否存 在偏倚 存 在不 存 在采取措施，控制偏倚是否存 在偏倚 不 存 在存 在Date20三、因果推断的标准 1、联系强度(strength of association) 2、联系的时间顺序(time seque
10、nce of association) 3、联系的一致性(consistency of association) 4、联系的特异性(specificity of association) 5、分布的一致性(consistency of distribution) 6、剂量反应关系(relationship of dose reaction) 7、实验证据(experimental evidence of association) 8、生物学的合理性(biological plausibility of association)Date21v依据流行病学研究文献判断病因的标准(自学,了解)Dat
11、e22复习与思考：1. 流行病学的病因定义为：A. 存在时必定引起疾病的因素B. 对疾病发生必不可少的因素C. 疾病发生机制中的生物因素D. 使疾病发生概率升高的因素E. 引起疾病发生的诸多因素2、关于病因的具体所指,错误的是A. 包括宿主、环境和致病因素（动因）B. 包括外围的远因以及致病机制的近因C. 包括疾病的启动因素或病原体D. 包括生物、心理和社会因素E. 包括交错病因链中的直接和间接病因 Date233、危险因素、保护因素的概念，判断指标。4、以原发性高血压为例，进行其病因寻证的研究方案设计。Date24关 键 词Cause of disease / casual inference/ risk factor Epidemilogic triangle/ disease-factor model Web of causation参考书籍及通用网址参考书籍及通用网址1.王家良主编 临床流行病学 2.曾光主编 现代流行病学方法与应用 3.王忠芳,李金明. 严重急性呼吸综合征病因及其检测研究进展. 中华医学杂志,2003,83(9):720721. 4. http:/ 5. http:/www.pitt.edu/super1/letureDate25Date26
