早期前列腺癌诊断问题

《早期前列腺癌诊断问题》由会员分享，可在线阅读，更多相关《早期前列腺癌诊断问题（28页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、前列腺癌的早期诊断问题前列腺癌的早期诊断问题天津市泌尿外科研究所天津市泌尿外科研究所 天津医科大学第二医院天津医科大学第二医院马腾骧马腾骧发病率逐年增高 早期诊断 根治早期诊断一、肿瘤标记物的测定一、肿瘤标记物的测定（一）PSA测定国内，广泛用于临床，筛选，早期诊断价值肯定。PSA是人类血管舒缓素（Human KalliKrein-人类 缓激肽释放酶）基因家族一员，其中包括几个基 因，位居染色体19。PSA又称hK3 家族中 hK1 表达在胰腺，肾脏与前列腺关系不大。 hK2 与PSA相似，表达在前列腺。测定血清PSA有诊断前列腺疾病的特异性。1、血清PSA测定 国内参考正常值 0-4ng/m

2、l 10ng/ml以上有诊断价值。 临床上有诊断误差率。 （1）老年男性血清测定正常，不高于4ng/ml,其中有一半能证实有癌，其误差率50%，（stenman 2000）。(2)某病组166例手术切除标本证实有前列腺癌。术前测定PSA，50例在0-4ng/ml之间。 (3)PSA中度升高，4-10ng/ml,可能是BPH或前列腺上皮内瘤(PIN),阳性率可达65-75%(stenman 2000),应注意鉴别。老年男性，PSA升高，高度怀疑有癌者，PSA 值正常但仍怀疑有癌者，均应进一步检。2、对游离PSA（fPSA），复合PSA（cPSA）， 总PSA（tPSA）等的认识，及其在临床诊断上

3、 的价值。 通常测定的血清PSA值，就是总PSA（tPSA）， 一般特异性不高。 实际上，PSA在血清中，表现多种分子量形式。游离形式（不结合）fPSA占10-30% 复合形式（ 结合 ）cPSA占70-90% 其中 与1- antichymotrypsin (抗胰腺凝乳蛋白酶) 结合的 PSA-ACT 与- macroglobulin (巨球蛋白) 结合的 PSA-AMG 或 PSA-A2M 与1- anlitrypsin及蛋白C抑制物或 蛋白酶 (Pro tease) 抑制物结合的PSA-API半衰期 tPSA 3天与PSA-ACT相关 fPSA 18 - 22小时 PSA-A2M 7分钟

4、 肝吸收快较fPSA短200倍较PSA-ACT短500倍PSA-A2M在PSA代谢中很重要分泌 组织结构丧失 PSA 精液 PSA 血液血液 精液平时 癌时PSA 精液，很少入血，癌时组织结构破坏， PSA被激活，主动进入血循， 癌时，每克组织分泌PSA进入学循呈高于正常腺 上皮分泌入血量的30倍，高于BPH组织的10倍。 在组织水平 癌的表达低于正常组织。临床应用：(1)游离PSA测定及fPSA与 tPSA比值测定 fPSA 测定参考值是tPSA的20-25%， 升高 癌可能小， 低 癌可能性大。测定fPSA必须测定 tPSA fPSA/ t PSA 高 癌机会少低 癌机会多Alan (19

5、99) 老年男性：*tPSA 在0.25-10 ng/ml*fPSA 小于 10%癌的可能性大于 50%fPSA大于25%癌的可能性小于 10%fPSA 15-25% 参考价值(2)复合PSA （cPSA）测定困难： 半衰期较短方法学上难度大测定意义 PSA-A2M与fPSA相似PSA-ACT 增加PSA-API 降低 癌Mitchell(2001)诊断价值 cPSA 高于tPSA，fPSA/tPSALein (2001)PSA-ACT 或 cPSA及其相关指数PSA-ACT/tPSA， cPSA/tPSA与fPSA，tPSA及其相关指数fPSA/tPSA，的诊断价值相似。日本学者 Kuriy

6、ama (2001)907个标本Pca与 BPH对比PSA-ACT测定 诊断价值（阳性率）高于tPSA及fPSA/tPSA的测定。 HARA（2001）PSA-ACT及ACTD测定 不但对诊断有帮助， 并能说明病理情况。前列腺局限癌，上 述标记物明显低于前列腺周围浸润癌。 有助于治疗的选择及评估予后。3、PSA增长速度的观察诊断不能确定 须连续随诊病人年龄变化（增加）前列腺容积增加前列腺癌倍增。PSA均随之变化。前列腺增加容积（体积）速度年平均1.6%癌倍增速度 约为2-4年(Stamey 1987 ,Carter 1992 Stenman 1994,2001)年龄与PSA的关系50年龄段 2

7、.5 ng/ml 60年龄段 3.5 ng/ml 70年龄段 4.5 ng/ml 80年龄段 6.5 ng/ml（Stenman 2001）Ellis (2001)PSA年增长率不超过3%，如果超过，有癌的可能。还有的作者认为： PSA逐渐升高与癌的体 积倍增及新的血管形成有关，低组织表达 PSA的Pca予后不佳。（二）人类腺性血管舒缓素（激肽释放酶）-Human glandular Kallikrein (hk2)的测定。对筛选，诊断前列腺癌有意义。hk2是血管舒缓素基 因家族中另一成员，由前列腺上皮产生，氨基酸序 列80%与PSA相似，其作用可能是在PSA前期激活PSA ，调控PSA活性血

8、清中：游离hk2及结合hk2前列腺癌时 呈高表达，敏感性高于PSA(Alan)( 1999, NAM 2000, Stenman 2001)。（三） 雄激素调节的前列腺特异性同源异形基因NKX 3.1-Androgen Regulated Prostata Specific homeo gene NKX 3.1表达的测定。由Xu（2000）提出，对前列腺癌的筛选有意义。有待进一步观察（四）IGF-1及VEGF测定IGF-1 促进发生前列腺癌予警。无筛选诊断意义VEGF 说明预后（Stenman 2001） 二、直肠指诊二、直肠指诊 经直肠超声检查经直肠超声检查早期、筛选、诊断、补充PSA测定之

9、不足Schroder(2000) 报道：PSA测定值0-4ng/ml 病组中用本方法，进一步证实有癌者9.7%。三、穿刺活检三、穿刺活检经直肠及B 超引导下 穿刺活检 老年男性，PSA超过4ng/ml 以上，怀疑 有前列腺癌; 有其它前列腺癌征兆，其它方法不能证实。有转移癌（前列腺癌），原发灶的确证1.穿刺部位可疑部位或直肠指诊 B超指定部位移行带 (前列腺好发部位）其它部位，多定点穿刺易忽略的部位。 Magal（2001）切除前列腺癌标本中，术前初次穿刺活检阴性的病例，其癌灶多在前列腺的尖端(Apical)或背侧部 (Dorsal)。多发性，癌灶小。建议穿刺活检部位应包括前列腺的尖，背(Ap

10、ico Dorsal)周围带。2.多点穿刺可疑部位，好发部位，定位多点穿刺Richard (2001) : 11点穿刺老年男性，血清PSA 2.5-4ng/ml病组中癌的阻性率是22%，而他的11点穿刺结果，阻性率24.5%他的11点穿刺图示如下：Stewart (2001) 饱和穿刺活检Saturation Needle biopsy 一般穿刺点（平均） 23个 （14-45）224例普通法穿刺活检阴性的病组中用他的方法取得377例（34%）的阳性结果，很大的实践意义究竟多少点合适 具体情况 具体分析一般强调多点，不少于11点 (Richard) 20013、随诊穿刺活检可疑病例 初次阴性“

11、良性病变” 诸如PIN的定期随诊治疗过程中（非手术治疗）的随诊活检定期前二者不能多于1个月（一般具体规定）后者根据治疗需要规定四、其它影像学检查常用的：CT 断层MR较大病灶浸润情况周围，盆腔病理早期诊断 作用不突出五、国内的一些有关状况五、国内的一些有关状况1、近五年国内开始有PSA测定的有关报导，但文献数量不大。 2、目前还没有国人PSA标准值，一般参考用国外的0-4ng/ml,情况与国外的相似。 3、PSA测定，超声引导经直肠穿刺活检诊断前列腺早期癌也是诊断上的重要手段，认识上与国外没有明显差别。 4、对PSAD的应用价值比较重视，认为优于单独的PSA测定（李 颂 1999），无差别（钟晨阳 2000）但共同的认识是能指导活检的选择，一般认为 PSAD小于0.15时（或0.05）不必做活检。 5、PSAD=血清PSA/前列腺体积。前列腺体积0.52X高X宽X长度（ 钟晨阳） 6、国内外用PSA测定，穿刺活检其诊断阳性率可能有所出入，据分析可能是疾病的分期不同，所谓的“早期”可能在疾病的分期上有分别。 7、国内穿刺活检多强调6或8个穿刺点（病变明显者不在此列）。谢谢 谢！谢！