《洛汀新与冠心病的优化治疗》由会员分享，可在线阅读，更多相关《洛汀新与冠心病的优化治疗（34页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、洛汀新与冠心病的优化治疗洛汀新与冠心病的优化治疗内容提要 1. 流行病学病理生理学ACEI 治疗的冠心病的最新循证医学证据ACEI 组织亲和力的重要性5.冠心病治疗指南的现在与未来1. 46%的男性、 53%的女性的死亡原因2. 在60%死亡中是主要或伴随原因3. 心血管疾病死亡人数是第2-8位死亡原因所造成死亡 的总和4. 出生时，将来死于心血管疾病的可能性即为 47%5. 如果消灭所有主要的心血管疾病，寿命将延长7年 AHA. 2002 Heart and Stroke Statistical Update.心血管疾病：美国第一杀手基于循证医学证据的冠心病优化治疗 可挽救更多生命药物实际
2、应用理想 应用RRR额外挽救生命 /年ACE I50%80%17%+ 30 600他汀类50%70%23%+ 27 600抗血小板药75%90%15%+ 13 500-阻滞剂75%85%21%+ 12 600RRR-相对危险度降低内容提要 1. 流行病学病理生理学ACEI 治疗的冠心病的最新循证医学证据ACEI 组织亲和力的重要性5.冠心病治疗指南的现在与未来40 35 30 25 20 15 10 5 0E内皮功能预测心血管事件: 心绞痛患者5年随访P=0.0037%37%0%11%20% 15%P= 0.009E正常 FMD (n= 27) 减弱 FMD (n= 46)NS* 患者（ ）*
3、因患者例数太少 (n=12) FMD =血流介导的血管扩张Neunteufl T, et al. Circulation. 1999;100(suppl 1):1-48. Abstract.血管成形术CABGMIA 血管活性氧生成 血管炎症内皮功能障碍 （NO利用)致炎症基因表达 （VCAM-1,MCP-1)LDL氧化临床事件粥样硬化发展ACEIAng II 减少 缓激肽增加 Ang-(1-7)增加NO 增加高亲和力ACEI改善内皮功能及 抗动脉粥样硬化作用 VSMC 收缩 VSMC 生长 VSMC 移动 血小板聚集 PAI-1 基质 合成 t-PA 炎症 单核细胞粘附VSMC = 血管平滑肌
4、细胞 Adapted from, Dzau VJ. et al. Drugs. 1994; 47 (suppt 4):1-13ACEI同时干预RAS和KKS系统， 发挥双系统保护作用Pepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8. 肽链 内切酶血管舒张 抗增殖无活性肽Ang-(1-7)AT(1-7)受体 AT1受体血管紧张素原 肾素Ang IAng IIAT2受体AT3受体AT4受体血管收缩 增殖 基质形成 醛固酮分泌血管舒张 抗增殖 凋亡血管完整性PAI-1？血管舒张一氧化氮前列腺素EDHF无活性肽激肽原缓激肽激肽释放酶BK B2受体ACEAC
5、E洛汀新 抑 制抑 制Ang-(1-7) 和缓激肽： 协同拮抗Ang的不良作用 缓激肽Ang-(1-7)血管舒张 抗增殖 纤溶增强 抗氧化应激Ang II血管收缩 增殖 纤溶减弱 氧化应激升高Pepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8. 左室功能正常冠心病患者应用 高亲和力ACEI试验：指导临床实践 改善内皮功能是产生良好疗效的 作用机制 高亲和力ACEI 减少心血管危险内容提要 1. 流行病学病理生理学ACEI 治疗的冠心病的最新循证医学证据ACEI 组织亲和力的重要性5.冠心病治疗指南的现在与未来HOPEHOPE (Heart Outco
6、mes Prevention Evaluation)(Heart Outcomes Prevention Evaluation) （心脏预后预防评估）（心脏预后预防评估）对广泛高危患者（左室功能良好）在现行 治疗基础上使用ACEI能否降低心血管发病 率和死亡率？HOPE 研究目的HOPE Study Investigators New Engl J Med 2000;342:145-153.HOPE 入选标准男性和女性 年龄 55 岁CVD 病史 (CAD, 中风, PVD)或糖尿病合并至少一种其他心血管疾病危险因素: - 高血压 - 总胆固醇 5.2 mmol/L - HDL 胆固醇 0.9
7、 mmol/L - 微量白蛋白尿 - 抽烟者HOPE Study Investigators New Engl J Med 2000;342:145-153.0.200.150.100.050.00 050010001500减低22% P 18 岁 确诊冠心病 不准备行血运重建术 无心衰临床表现 既往心梗病史距入选时已 3 个月 PCI / CABG术后 6 个月 血管造影有冠心病证据 ( 至少有一支冠状动脉狭窄 70% ) 具有心绞痛的男性冠心病患者：运动或负荷试验阳性者ACEI显著降低主要心血管事件达20一级终点：心血管死亡, 心梗或心跳骤停高亲和力ACEI 安慰剂P = 0.0003RR
8、R: 20%年02468101214012345 n = 12 218%EUROPA Investigators. Lancet. 2003;362(9386):782-8. 结 论 ACEI的疗效是在推荐治疗(抗血小板药, 降脂药, 受体阻滞剂)的基础上取得的，并且各预先设定的亚组结果相一致 ACEI应被考虑为所有冠心病患者的治疗用药EUROPA Investigators. Lancet. 2003;362(9386):782-8. 内容提要 1. 流行病学病理生理学ACEI 治疗的冠心病的最新循证医学证据ACEI 组织亲和力的重要性5.冠心病治疗指南的现在与未来2.8 2.4 2.0 1
9、.6 1.2 0.8 0.4 0.0 -0.4 -0.8 -1.2高组织亲和力ACEI更好改善 血管内皮功能 平均血流 介导舒张 (%)喹那普利 (20mg)依那普利 (10mg)氨氯地平 (5mg)*p0.02Anderson TJ, et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A): 327A.1147-54. Abstract.*BANFF 实验: 血流介导血管扩张的绝对变化BANFF试验：结论 冠心病患者的FMD严重受损 高组织亲和力ACEI显著改善FMD，优于低亲和力ACEI和氨氯地平 高亲和力ACEI能更有效的改善内皮功能Anderson TJ,
10、 et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A): 327A. 1147-54. AbstractACEI在血浆和组织中的相对亲和力血浆贝那普利拉雷米普利拉 培哚普利拉赖诺普利依那普利拉 福辛普利拉卡托普利组织贝那普利拉雷米普利拉 培哚普利拉赖诺普利依那普利拉 福辛普利拉卡托普利高低Dzau VJ, et al. Am J Cardiol 2001;88(suppl):1L-20L内容提要 1. 流行病学病理生理学ACEI 治疗的冠心病的最新循证医学证据ACEI 组织亲和力的重要性5.冠心病治疗指南的现在与未来2001AHA/ACC 冠心病二级预防指南：
11、药物治疗药物 建议抗血小板制剂/抗凝药阿司匹林 75325 mg/d 如不能使用阿司匹林，可虑应用氯吡格 雷或华法令ACEI所有心梗后患者 所有冠心病或外周血管疾病患者可考虑 使用受体阻滞剂所有心梗后患者或有急性心肌缺 血症状的患者 用于其他患者控制心绞痛，心律和血压Smith SV,et al. Circulation.2001;104:1577-1579ACC/AHA 2002 慢性稳定性 心绞痛最新治疗指南ACEII 类ACEI用于所有的冠心病患者 (同时伴糖尿病和/或左室 功能不全) (证据水平: A)IIa 类对冠心病或其他血管疾病患者使用ACEI (证据水平: B)Class I = 证据表明或公认该措施或治疗实用和有效Class IIa = 对该措施或治疗的实用性或有效性，证据有矛盾或意见有分歧Ribbons RJ,et al. J Am Coll Cardiol. 2003;41: 159-68.内容提要 1. 流行病学病理生理学ACEI 治疗的最新证据ACEI 组织亲和力的重要性5.冠心病治疗指南的现在与未 来ABCDEA: ACEI、阿司匹林B: 降低血压、受体阻滞剂C: 降低胆固醇、戒烟D: 控制糖尿病、控制饮食E: 适度锻炼、健康教育冠心病的ABCDE疗法用法与用量根据循证医学试验 洛汀新治疗冠心病的用法与用量：起始剂量：10mg/d靶剂量： 40mg/d
