巨核细胞保护与用药时机

《巨核细胞保护与用药时机》由会员分享，可在线阅读，更多相关《巨核细胞保护与用药时机（56页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、巨核细胞保护与特比澳最佳用药时机目录 巨核细胞凋亡与CIT关系 特比澳的巨核保护作用 特比澳最佳用药时机探讨目录 巨核细胞凋亡与CIT关系 特比澳的巨核保护作用 特比澳最佳用药时机探讨巨核细胞凋亡是CIT的关键因素原因细胞毒性药物对 骨髓干细胞，巨 核前体细胞，未 成熟巨核细胞， 成熟巨核细胞产 生作用。过程引起巨核前体细胞 、未成熟巨核细胞 、成熟巨核细胞成 熟分化受阻、畸变 甚至过度凋亡结果由于巨核细胞的畸 变、过度凋亡并减 少，导致体内血小 板减少。巨核细胞及其前体的凋亡是关键 研究显示，化疗药物对于巨核细胞的前体作用最强，对于 干细胞和成熟巨核细胞作用相对较弱。MbNICA ALEMA

2、NY , JACK LEVIN. LeukcmiaandLymphoma,ZMM. Vol. 38(1-2). pp. 133-163目录 巨核细胞凋亡与CIT关系 特比澳的巨核保护作用 特比澳最佳用药时机探讨TPO调控血小板生成的各个阶段增殖 / 分化 核内复制 / 胞浆成熟释放基础研究（一）TPO能够降低凋亡率，提高存活率Mizuho Osada, et al. Experimental Hematology 27 (1999) 131138使用TPO不使用TPO，随着培养时间推移 ，巨核细胞存活率显著下降，巨 核细胞凋亡率显著上升。使用TPO，随着培养时间推移， 巨核细胞存活率显著上升，

3、巨核 细胞凋亡率变化不大。不使用TPO基础研究（二）TPO能够减少巨核细胞凋亡Ritchie A, et al. STEM CELLS 1996;14:330-336不使用 TPO使用TPO可以看见，应用TUNEL方法，使用TPO以后，DNA碎片明显减少，说 明巨核细胞凋亡显著减少。(此研究使用的是M07e巨核细胞)TPO促进巨核细胞生长和成熟G1期 细胞G1期 细胞二倍体细胞二倍体细胞此研究使用的 是M07e巨核 细胞流式细胞学检测，在使用了TPO以后，二倍体细胞明显向G1期细胞转移增 多，证明TPO抵抗巨核细胞凋亡同时，还促进巨核细胞进入细胞生长周期。使用 TPO不使用TPORitchie

4、 A, et al. STEM CELLS 1996;14:330-336国 内 文 献TPO对MO7e细胞的作用探 究解放军总医院 肿瘤内科 李自健，杨俊兰，焦顺昌，军医进修学院学报，2010年5月，第31卷，第5期基础研究（三）TPO保护巨核细胞免受化疗药物损伤李自健，杨俊兰，焦顺昌等. 军医进修学院学报 2010年32（5）目录 巨核细胞凋亡与CIT关系 特比澳的巨核保护作用 特比澳最佳用药时机探讨TPO治疗CIT合理应用用药时机？用药剂量？用药疗程？峰值时间赵赵永强,等.中华华医学杂杂志, 2001, 81(24): 1508-1511特比澳峰值时间10-14天如果化疗结束后开始使用T

5、PO，会造成应答峰值的推迟 有无可能使应答峰值与下降谷低靠近与重叠？TPO有效升高血小板，但达峰具有时限性血小板值TPO升血小板效应PLT下降及恢复血小板下降谷底多在10-14天Vadhan-Raj S,Patel S,Bueso-Ramos C,et al. J Clin Oncol,2003,21:3158-3167. 国外rhTPO预防用药研究进展提前应用重组人血小板生成素以减轻化疗引起的早期血小板 减少的重要性Vadhan TPO 系列研究设计：预试验阶段第一周期化疗不用TPO三周后接受相同方案与剂量的第二疗程化疗时用TPOd0-31.2g/Kg4dos e治疗日期Vadhan-Raj

6、 S, et al. Ann Intern Med. 2000;132:364-8. Vadhan-Raj S, et al. J Clin Oncol.2003;21:3158-67. Vadhan-Raj S, et al. Curr Hematol Rep. 2005;4:137-44.预试验阶段的最优组组2： d-5,-3,-1,4Vadhan TPO 系列研究设计：试验阶段a）提前应用rhTPO的剂量优化; b）化疗后应用rhTPO的剂量最优化。治疗日期试验阶段的最优组组6:d-5,4(1.2g)结 论：把握用药时机至关重要 提前使用rhTPO的保护作用表现在以下方面： 增加储备：提

7、前应用rhTPO（d-5）使得化疗前骨髓巨核 细胞的数量明显增加。因此增加了血小板前体细胞的储备 ，使得在化疗诱导的血小板数量下降之前就增加了其数量 。 巨核细胞保护作用：尽管化疗后总的细胞数有明显下降， 但巨核细胞数仍然显著高于基线值，表明rhTPO保护了巨 核细胞不受化疗的细胞凋亡的影响。 促进化疗后PLT恢复：化疗后成熟巨核细胞数的增加可以 进一步增加血小板产量，从而提高血小板的谷值，促进恢 复。Vadhan-Raj S, et al. Ann Intern Med. 2000;132:364-8. Vadhan-Raj S, et al. J Clin Oncol.2003;21:31

8、58-67. Vadhan-Raj S, et al. Curr Hematol Rep. 2005;4:137-44.国 内 文 献重组人血小板生成素治疗化疗相关性 血小板减少的研究江苏大学附属医院血液肿瘤科 沈文香，陈敏斌，沈 刚中国血液流变学杂志.2010;20(4)：553-564国内临床研究（一）临床研究方法 目的： 观察重组人血小板生成素（rhTPO）治疗肺癌患者化疗 所致血小板减少的疗效和不良反应。 方法：自身前后对照，n=18,肺癌，GC方案。 筛选周期：化疗后PLT50109/L所需天数；4. 两组患者第21天PLT值。对下一个化疗周期的影响（停药或减量）；5. 两组患者PL

9、T输注次数及输注量（机采单位数需换算成手工分离的单位数）；TPO对照研究-预实验结果分析（n=28)多中心研究预试验rhTPO预防非小细胞肺癌一线GC/GP方案CIT的临床研究主要研究者单位：广东省人民医院- 主要负责人：吴一龙 教授国内临床研究（五）研究背景 很多化疗方案时间超过3-5天，引起早期血小板减少（第 10到12天），而rhTPO应用后约14天血小板才可以增加达到峰值。 化疗结束后应用rhTPO在很多引起早期血小板减少的化疗方案中并不能产生最佳效果。 对于早期血小板减少的方案，提前应用rhTPO可以增加细胞池中的成熟巨核细胞数，使血小板数量明显增加而提高 血小板的最低值。 目的：评

10、价rhTPO不同给药时间对非小细胞肺癌一线GC/GP方 案CIT的疗效及安全性。 设计:随机、对照、开放、多中心临床试验 样本数: 预计入组病例为120例，分两组，每组60例 诊断和入组标准：拟接受GC化疗(吉西他滨卡铂)或GP(吉西 他滨顺铂)方案的非小细胞肺癌患者，且血小板计数 75109/L的患者。方案摘要研究方法 A组（治疗组）入选 化疗周期-2024689101121-21-4随后化疗周期1TPO化疗日TPOTPO入选 化疗周期-2024689101121-21-4随后化疗周期1TPO化疗日TPO TPOB组（对照组）疗效评估 评价两组患者接受rhTPO治疗后血小板的变化情况，包括组

11、间比较和组内比较 评价rhTPO治疗组化疗开始后血小板降低的最低值及化疗后血小板恢复最高值及相对于基线的差值 评价PLT50109/L的持续天数，恢复到PLT75109/L和100109/L的天数，血小板输注量研究设计 ：A组预 防（d2、4、9）；B组治疗（d9-11）。 试验进 度：预实验 入组8例，1例脱落，收回CRF7例； A组预预防给药给药 3例；B组治疗给药疗给药 4例。1、预预防给给TPO，PLT最低点显显著升高，减少化疗疗患者血小板的降低程度；缩缩 短PLT恢复至7.5万、5万时间时间 ，TPO对对3-4度CIT疗疗效更佳； 2、d2、4、9疗疗效有，但并不突出；建议议修订为订

12、为 d4、6、9.（依据：GC/GP化疗疗后PLT最低点d11-17；TPO起效时间时间 1周左右。） 关于最佳用药时机的思考 最佳用药时机需要满足以下条件：达到最佳疗效使用最少剂量临床容易实施关于最佳用药时机的思考 用药时间太早，如d-5 利： 疗效好 用量少弊： 患者未入院，难实施 PLT未降，不易说服患者关于最佳用药时机的思考 用药时间太晚，如PLT5109/L或更低，被称为 挽救性用药 利： 容易说服患者弊： 疗效不理想 用量更大 部分患者难免出血或输血共识三：CIT的二级预防化疗结束后6-24小时内开 始使用rhTPO或rhIL-11是否有出 血的高风 险因素注： 1、二级预防用药是

13、指对于出血风险高的患者，为预防下个化疗周期再发生严重血小板减少而预防应用血小板生长因子以保证化疗顺利进行的方法。 2、对于采用GC/GP方案者，可以在化疗第2、4、6、9日使用rhTPO ，300U/kg/次。 3、对于已知血小板最低值出现时间者，可在血小板最低值出现的前10-14天注射rhTPO，300U/kg，每日或隔日1次，连续7-10天。是否PLT75x109/L时开始使 用rhTPO或rhIL-11CIT出血的高风险因素： 既往有出血史 化疗前血小板计数 75x109/L 顺铂、卡铂、卡氮 芥、洛莫司汀化疗 肿瘤骨髓浸润 体能评分差 既往接受过放疗在临床推广中最佳用药时机的建议方案 最佳用药时机（二级预防用药）： 适用对象： CIT出血的高风险因素患者（见共识三）/既往化疗有明显血小板下降的、有出血倾向的患者;必须或已经使用对巨核细胞有抑制的联合化疗药物，如GP等;KPS评分低于60；既往有过卒中病史、心肾疾病史的患者 用药时间： d-1，+1，+2，+3，+4（避免了d-5患者未入院的情况） 对于采用GC/GP方案者可用d2、4、6、9方案 挽救性用药 适用对象：既往无CIT，身体状况良好，初次化疗 用药时间：PLT7.5109/L时使用，达停药指征休息一下。