《N末端B型钠尿肽前体的临床应用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《N末端B型钠尿肽前体的临床应用（43页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、NT-proBNP的临床应用桂洲医院内一科 曾汇庆N末端B型利钠肽原 （N-terminal pro-B-type natriuretic peptide）p1988年日本学者Tetsuji Sudoh首次从猪脑分离 得到的一种具有强力利钠、利尿、扩血管和拮抗 肾素-血管紧张素-醛固酮系统的多肽（BNP）。 p属利钠肽家族中的一员，利钠肽家族的功能是维 持循环系统的容量,渗透压和压力调节的稳定。 p在心房组织中的表达比心室更丰富，但由于心室 肌细胞的数量远多于心房，因此，正常情况下心 脏BNP多来自心室，病理情况下更多。 p二十多年来，大量基础和临床研究表明，血液中 的BNP/NT-proBN
2、P水平在心力衰竭时显著升高 ，作为一种新的生物标记物，对心力衰竭的诊断 和预后评估具有重要的价值。NT-proBNP、BNP的合成过程DPP-IV = dipeptidyl peptidaseIVDPP-IVDPP-IVBNPBNP3-323-32pre-proBNPpre-proBNP1-1341-134 信号信号肽肽肽肽(26 amino (26 amino acids)acids)MeprinMeprin A ABNPBNP7-327-32proBNPproBNP1-1081-108BNPBNP1-321-32NT-proBNPNT-proBNP1-761-76proBNPproBNP1
3、-1081-108NT-proBNP与BNP的区别是否是否受rhBNP药药物影响稳稳定性一般稳稳定性好稳稳定性有无有无生物学活性18 min60-120 min半衰期32肽肽76肽肽肽链肽链 长长度BNPNT-proBNPNT-proBNP检测方法及其正常参考值l电化学发光法检测NT-proBNP的线性范围宽 ,精密度好,测定结果在各种不同的温度下都 有良好的稳定性,可以适合临床不同的需求.lNT-proBNP的检测基本不受体位改变和日 常活动影响,一日之中和日间生理波动小。年龄年龄性别性别肾功能肾功能肥胖肥胖地域和种族地域和种族NT-proBNPNT-proBNP随年龄升高而升高随年龄升高而
4、升高在女性中观察到较高的值，但不是主要问题在女性中观察到较高的值，但不是主要问题主要对于主要对于 CrCl6040172144-17378225180- 25466-7679269223-306115391339- 446Galasko et al, Eur Heart J, 2005; 26:2269NT-proBNP在急性心力衰竭中的应用无论是新发生的急性心力衰竭或慢性心力 衰竭急性失代偿，血中NT-proBNP 水平均有 非常显著的升高，上升的程度与心衰的严重程 度相平行，在病情缓解或有效治疗后下降。pNT-proBNP在急性心力衰竭诊断中的应用pNT-proBNP在急性心力衰竭预后评估
5、中的应用pNT-proBNP在急性心力衰竭治疗监测中的应用NT-proBNP在AHF诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难中鉴别心衰的 研究p新西兰Christchurch研究（2003年，205例）p西班牙Barcelona研究（2004年，100例）pPRIDE研究（2005年，599例）pICON研究 （2006年，1256例）PRIDE 研究Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948前瞻性，盲性，针对599位到麻省总医院急 症室主诉呼吸困难患者的研究。结果显示，AHF 患者的NT-proBNP水平远高于非AHF患者（4435 pg/ml vs
6、131 pg/ml）。急性呼吸困难中心衰最佳独立预测因素0.030.05-0.500.17发热发热0.050.23-0.830.43咳嗽0.011.01-1.051.03年龄龄(每年)0.051.2-5.22.4体检检有啰啰音0.011.8-6.43.4袢利尿剂剂的应应用7575岁岁180018008573925583总总共9084886686中国NT-proBNP诊断AHF相关研究作者年份急性心衰非急性心衰对对照组组 例数 中位数平均数(pg/ml)例数 中位 数平均数(pg/ml) 例数平均数 (pg/ml) 崔喜梅200768817.62/273.72pm ol/L60 281.75/8
7、2.73 pmol/L50 188.51/53.4 2pmol/L孙孙国华华2008482932.80 1808.4452 282.73 239.0550 58.6131.8 8杨杨利200825961.10/324.521 151.50/78.31822.29/6.02王俊军军2009842993 18388 986 149 陈陈国锋锋200962217254 156 李燕2009403814.321326.2 438 584.75 182.36 30 488.12153. 27 李晶2008969365.038302.1 274 311.04163.2 0 20 83.4642.2 1 张
8、绍张绍 武201070121538660 19640 温伟伟200761359l294332 429119 陈陈吉威2009301072.67士426.2432 4488士8.22 黎志明2007623411 36106 方明2007661458.62 791. 3286 197. 09 149. 68 10668.79 38.52 张张立建2008842695.51940.76 pmol/L26 305.74124.0 2 pmol/L30 239.89.76 pmol/L处理灰区值p灰区定义为NT-proBNP值处于“排除”和“诊 断”急性心力衰竭截点之间。p按年龄分层比起单个截定点减少了
9、灰区值 的结果p约20%的患者NT-proBNP值处于灰区。p了解造成NT-proBNP结果灰区值原因的鉴 别诊断很重要NT-proBNP位于灰区时的鉴别诊断l 冠状动脉缺血l 心力衰竭病史l 心肌疾病左心室肥厚限制性心肌病心尖球形综合征心肌炎中毒, 如化疗l 心脏瓣膜病l 心房颤动或扑动l 先天性心脏病l 肺心病l睡眠呼吸暂停l肺动脉栓塞l肺动脉高压 l 高排量 (分流)l 贫血l 肾功能不全l 严重疾病细菌性败血症烧伤ARDSl 卒中HF可能性很 小建议评估 是否有非心 源性的呼吸 困难原因预 后好可能为HF 需要结合临 床按需分类 和进行治疗 ，可能早期 出院很有可能HF 按需分类治 疗
10、如有HF病 史，NT- proBNP 25%很有可能是 严重HF，入 院，严密监 测NT-proBNP 10000 ng/LNT-proBNP 按年龄调整 值NT-proBNP 灰区病史，体格检查，胸片，ECG, NT-proBNP检测NT-proBNP诊断急性呼吸困难患者流程患者入院时有急性呼吸困难NT-proBNP在AHF预后评估中的应用NT-proBNP5000ng/L,提示心衰患者短期死 亡率较高Januzzi et al, Eur Heart J, 2006; 27:330 0.850.850.900.900.950.951.001.00累计生存率累计生存率P P5,180 NT-p
11、roBNP 5,180 ngng/L/L0 010100202303040406060505080807070Log rank Log rank P P value 1000ng/L 提示心衰患者长期死亡率较高Januzzi et al, Arch Intern Med, 2006;166: 3150.91 1按年龄调整后的生存率按年龄调整后的生存率0.60.70.80.8发作天数NT-proBNP NT-proBNP 986 NT-proBNP 986 ngng/L/L0 01001002002003003004004000.91按年龄调整后的生存率按年龄调整后的生存率0.60.70.8发作
12、天数发作天数NT-proBNP NT-proBNP 986 NT-proBNP 986 ngng/L/L0100100200300400心力衰竭无心力衰竭NT-proBNP在AHF治疗监测中的应用急性失代偿心衰治疗后NT-proBNP下降30%可 能是一个合理的目标Bettencourt et al, Circulation, 2004; 110:21681.00.80.60.40.20.0累计计不住院生存率降低 30% 改变 30%时间 (天数)0100200与现行指南的衔接2008年ESC欧洲急性与慢性心力衰竭诊 疗指南：在AHF诊断的最初评估中，测定BNP 或NT-proBNP以排除AH
13、F具有良好的阴性预测 价值，但其证据不及CHF充足。目前尚无公认的 用于诊断AHF的BNP或NT-proBNP参照值。入 院时和出院前BNP或NT-proBNP水平增高具有 重要的预后意义。2009 年AHA/ACCFHF指南：在有呼吸 困难而HF诊断尚未明确的入院患者,采用BNP 或 NT-proBNP检测进行评价是有用的, 但HF的最 后诊断需综合所获得的所有临床资料,而不应仅 根据BNP 或NT-proBNP值作出(类推荐，A级 证据)。Evaluate by echocardiography Assess symtoms and signsAbnormal ECG?Abnormal b
14、lood gasses?X-ray congestion?Natriuretic peptidesKnown heart disease or chronic HF?Heart failure confirmedAsses type, severity and aetiology using selected investigations Consider pulmonarydiseasePlan treatment strategyNoNormalYesAbnormalEvaluation of patients with suspected AHF2010年中国急性心力衰竭诊断和治疗指南：
15、 BNP 或NT-proBNP浓度的升高已成为诊断HF 的客观指标，也是HF临床诊断上近几年的一个 重大进展。其临床意义如下：1、HF的诊断和 鉴别诊断：如BNP 400 ng/L，或NT- proBNP 1500 ng/L，HF可能性大，其阳性 预测价值为90%。急诊就医的明显气促患者， 如BNP/NT-proBNP水平正常或偏低，几乎可 以除外AHF的可能性。2、HF的危险分层。3 、评估HF的预后。NT-proBNP在CHF中的应用pNT-proBNP在慢性心力衰竭诊断中的应用pNT-proBNP在慢性心力衰竭预后评估中的 应用pNT-proBNP在慢性心力衰竭治疗监测中的 应用NT-p
16、roBNP在CHF诊断中的应用100-160 ng/L截点对有症状提示为心衰的门诊患者具有很好的排除价值 研究N最佳截点 Limits (ng/L)NPVPPVZaphiriou et al130612597%44%Nielsen et al234594 and 144*97%57% and 48%*Gustaffson et al336712599%15%Fuat et al427915092%48%Al-Barjas et al522012597%76%* *Age adjusted cutoffsAge adjusted cutoffs 1Zaphiriou et al, Eur J Heart Fail, 2005; 7:5372Nielsen et al, Eur J Heart Fail, 2004; 6:63 3Gustafsson et al, J Card Fail, 2005; 11:S15 4Fuat et al
