原发性肺动脉高压的诊断与治疗进展

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1、原发性肺动脉高压的诊断与治疗进展原发性肺动脉高压PPH定义为：临床无法明确病因的一种可引起 肺动脉血压增高并因肺血管自身病变而使右 心至肺循环的阻力增加的肺血管疾病。 诊断标准：在静息状态下，平均肺动脉压 25mmHg，而在运动状态下平均肺动脉压 30mmHg 肺毛细血管嵌压正常(12-15mmHg) ；缺乏继发病因如结缔组织病、肝病、分流 性先天性心脏。 病理特点：PPH只单独累及4001000m的 肌型肺小动脉。 流行病学资料 NIH的资料估计，在美国发病率大约为每年1 2百万。在美国每年新诊断的PPH患者为 5001 000人。女性多于男性，大约比例为3 4：1，但在 儿童患者中，男女比

2、例没有差异。在服用食 欲抑制剂人群中，PPH的发病率比普通人群要 高2550倍。PPH可以累及各个年龄段的人群，包括老年人 和幼儿，但在确诊时的平均年龄36岁，青年 患者为多。目前没有发现人种对PPH发病的影 响。国内阜外心血确诊最年轻的一例PPH患者 为9岁。流行病学资料 目前认为PPH是一极度恶性疾病，其自然病程 较短，患者往往病情展快，如无正确治疗， 很快会死于难以纠正的右心衰竭，平均生存 时间为23年，且国内外均呈逐年增多的趋 势。PPH的初诊误诊率很高，治疗也比较混乱，主 要原因是对PPH的诊断程序不清楚，不熟悉肺 动脉高压的分类，没有掌握PPH的规范化治疗 所致。WHO关于肺动脉高

3、压的分类1.肺动脉高压 1.1特发性肺动脉高压 1.2家族性肺动脉高压 1.3相关因素所致(a)胶原性血管病(b)分流性先天性心内畸形 (c)门静脉高压(d)HIV感染(e)药物毒性物质：(1)食欲抑制剂；(2)其他(f)新生儿持续肺动脉高压(g)其他WHO关于肺动脉高压的分类2肺静脉或肺毛细血管病变引起的肺动脉高压 2.1.肺静脉闭塞病 2.2.肺毛细血管瘤 2.3.新生儿持续性肺动脉高压 3.左心疾病相关性肺动脉高压 3.1.主要累及左房或左室的心脏疾病 3.2.左心瓣膜病WHO关于肺动脉高压的分类 4与呼吸系统疾病或缺氧相关的肺动脉高压 4. 1慢性阻塞性肺疾病 42间质性肺疾病 43睡

4、眠呼吸障碍 44肺泡低通气综合征 45慢性高原病 46肺泡毛细血管发育不良WHO关于肺动脉高压的分类 5慢性血栓或栓塞性肺动脉高压 51血栓栓塞近端肺动脉 52血栓栓塞远端肺动脉 5. 3肺血栓性肺栓塞（肿瘤，虫卵和或寄生虫 ，外源性物质） 6直接侵犯肺血管床而引起的肺动脉高压 61免疫性疾病(a)血吸虫病(b)结节病(c)其他 62肺毛细血管瘤诊断与鉴别诊断目前确诊PPH主要还是依靠传统方法，根据前文所述 NIH的诊断标准为肺动脉高压以后，必须测定患者的肺 毛细血管嵌压，只有所测肺毛细血管嵌压属正常范围， 并排除所有已知继发性肺动脉高压的病因后，才能确诊 为PPH。因肺动脉高压较易识别，PP

5、H的诊断难点及其关键 之处为排除其他继发性肺动脉高压及获取患者的肺毛细 血管嵌压。要正确诊断PPH，首先必须熟悉可引起肺动脉高压 的各种疾病的病理生理及临床特点，然后从病史采集、 体格检查方面细致捕捉诊断线索，然后合理安排实验室 检查，一一排除，并进行右心导管检查，测取肺毛细血 管嵌压。而确立PPH的诊断。诊断与鉴别诊断1病史(1)一般情况：PPH病人多见于育龄妇女，平均患病年龄为36岁，女 性与男性比为23 ：1，儿童也不少见且在儿童之间男女比例相当 。 (2)主诉：病人多因气短或不明原因晕厥就诊，咯血、乏力、胸痛 。 (3)现病史：PPH病人早期无任何症状，从出现症状到确诊平均需2 年时间

6、，一旦出现症状而就诊时肺动脉平均压多已45mmHg，多 数病人已有右心肥厚或右心衰竭，需指出胸痛是右心缺血所致，性 质同心绞痛，其机制为右心肥厚引起冠脉供血不足，这也是PPH病 人右心衰竭重要机制。雷诺现象发生率约10，如出现则提示预后 不佳。有的病人出现声音嘶哑，系肺动脉扩张挤压左侧喉返神经所 致，此征并不多见，咯血也是PPH病人主诉之一，主要是肺毛细血 管前微血管瘤破裂所致。应警惕小量消化道不易觉察的出血是晚期 PPH病人贫血的重要原因，宜监测大便潜血。 另外应详细记录病人 有无各种皮疹、红斑、光过敏、口腔溃疡、关节痛等病史，是排除 胶原性血管疾病的重要依据。诊断与鉴别诊断(4)既往史：

7、肝炎史：肝炎后肝硬化可致肝肺综合征高压；心脏 杂音史：尤其是青少年病人应仔细询问出生时有无心脏 杂音提示先天性心脏病。 风湿性关节炎史：须注意临床上哑型二尖瓣狭窄(有狭 窄无杂音)并不少见，常规体检往往这部分病人关节炎病 史常阳性。 避孕药接触史：提示患者可能有慢性栓塞性肺动脉高 压。 减肥药接触史：在服用食欲抑制剂等减肥药的人群中 ，PPH发病率显著升高，可能与此类药物损害肺动脉内皮 有关。诊断与鉴别诊断 (5)个人史：应重点询问有无吸毒、不洁性交及同 性恋史等HIV感染高危因素。还需注意有无与有毒 油类接触史，因为食用污染菜籽油、长期接触印刷 油及其他可挥发性工业油的人群，PPH发病率显著

8、 增高。(6)婚育史：对女性病人应注意有无习惯性流产史 ，因为习惯性流产是抗磷脂抗体综合征的重要临床 特点，而抗磷脂抗体综合征可引起栓塞性肺动脉高 压。(7)家族史：因6PPH为家族性，应询问其直系家 属有无类似疾病发作史，目前在国内此类家系少见 ；对于男性病人应注意询问其母亲、姐妹有无习惯 性流产史。应注意有无家族性静脉血栓栓塞史。诊断与鉴别诊断2. 体格检查 对疑及PPH的患者，除了常规体格检查外， 需注意以下几点：(1）血压与脉搏：PPH病人就诊时血压一般较低，脉 搏细速，但大动脉炎往往会累及肺动脉而引起肺动脉 高压，查体是诊断大动脉炎的重要手段，其典型体征 ：高血压、四肢动脉搏动不对称

9、、外周血管杂音。(2)皮肤、淋巴结与关节：皮疹、面部红斑、浅表淋巴 结肿大、口腔溃疡、关节畸形等是结缔组织疾病的重 要体征，但PPH病人应为阴性；黄疸是肝炎及重症肝 病的重要表现，但PPH病人罕有此征。(3)甲状腺：自身免疫性甲状腺炎也町引起肺动脉高压 。诊断与鉴别诊断(4)心肺查体：因引起继发性肺动脉高压的大部分疾病是胸科 疾病，所以心肺查体 对于确诊PPH非常重要，要点是捕捉异常心音、心脏杂音及异 常呼吸音、特殊干、湿罗音。 (5)腹部：严重肝病可因肝肺综合征致肺动脉高压，是腹部查 体重点。但晚期PPH患者常会因右心衰竭而出现肝大腹水等体 征。 （6）下肢：静脉曲张或静脉炎提示静脉血栓形成

10、可能，而静 脉血栓形成可致慢性栓塞性肺动脉高压，是与PPH鉴别重点。 (7)杵状指：PPH病人不会出现杵状指，如有杵状指则提示其他 心肺疾病或肝脏诊断与鉴别诊断 3实验室检查 (1)化验检查 风湿全套，肝功能与肝炎病毒标记物 ，HIV 抗体 ，血气分析 。 (2)心电图：不仅能反应右心肥厚与右心缺血及右房扩大，而且可帮助判断病情、对治疗的反应及估计 预后。常出现的心电图电轴右偏，RV10.5mv，RV1 SV11及右束枝阻滞，胸前导联T波倒置亦多见，多见于有胸痛的PPH病人，与右室肥厚及右心缺血有关。 诊断与鉴别诊断 (3)多普勒超声心动图：是诊断PPH的重要无创检查方 法。 排除先天性心脏病

11、及二尖瓣狭窄等可引起肺动脉高 压的常见疾病； 定量化测定肺动脉压：最常用的方法是三尖瓣反流 压差法，因肺动脉高压常伴有三尖瓣反流，测反 流速度，用努力方程计算反流压差，加右房压即等 于肺动脉收缩压，（ +左房压）此值与心导管实测 值显著相关。但需指出多普勒超声心动图不能直接 确诊PPH。 (4)肺功能测定：属有帮助的检查。PPH病人可有轻度 限制性通气障碍与弥散功能减低，部分重症病人可 出现残余容积增加及最大通气量降低。如出现其他 表现往往提示可排除PPH。诊断与鉴别诊断(5)肺通气灌注扫描：是排除慢性栓塞性肺动脉高 压的重要手段，PPH病人可呈弥漫性稀疏或基 本正常。 (6)多导睡眠监测：因

12、1020的睡眠呼吸障 碍病人合并有肺动脉高压，可疑病人应行睡眠 监测。诊断与鉴别诊断(7)右心导管术：强调，无右心导管资料不能确 诊PPH，所以建议如应尽量为患者行右心导管术 。右心导管术在诊断PPH的作用有：准确测定肺动脉压力及肺毛细血管嵌压；药物试验估测肺血管反应性及药物疗效；鉴别诊断：PPH的肺动脉压力增高应属肺毛 细血管前压力增高，而肺毛细血管嵌压应正常 ，即使晚期PPH病人其肺毛细血管嵌压略增高， 亦不应该16mmHg，如16mmHg，高度提示 此患者为肺静脉压增高所致肺动脉高压；诊断与鉴别诊断（8）经胸腔镜肺活检：有时可依靠病理发现临床难以发现的早期间质 性肺炎而排除PPH；对PP

13、H进行病理分型，病情程度分级，判断病 变是否可逆，帮助评估预后；提高临床医师对PPH的认识，从而使更多的 PPH病人受益。胸腔镜使创伤减小到最低程度， 为积极开展肺活检提供了方便，但对心功能差的 病人应避免手术。活检时应注意取材,深入肺内 lcm，肺组织应大于2.5cmX1.5cmXlcm诊断与鉴别诊断(9)胸部X线检查：胸片 轻到中度PPH病人胸片可正常较重病人胸片可见： a 中到高度的肺动脉段突出，肺 门动脉明显 b整个肺野清晰，纹理纤细，与扩张的肺 门动脉形成鲜明对比 C 右心房、右心室扩大。 普通CT与高分辨CT：CT能准确显示主肺动脉及左右 肺动脉均扩张，周围肺血管的纤细对比鲜明，并

14、能观察到 右心肥厚与扩张；高分辨CT能有助于排除肺间质维化、 肺泡蛋白沉积症等肺部疾病。肺动脉造影术：不常用于PPH的诊断，但通气灌注扫 描有问题时，造影可明确慢性栓塞性肺动脉高压及栓塞部 位。诊断与鉴别诊断(10) 骨形成蛋白2型受体基因是PPH致病基因，大多数家族性PPH患者和 至少26散发性PPH患者有此基因突变，利用 此遗传信息制作基因芯片，进行PPH患者基因 诊断是一很有前途的方法，可简化PPH的诊断 程序，目前这项研究正在进行之中。PPH的治疗 1一般治疗措施 首先，采取措施消除可诱发PPH患者病 情加重的因素，如：避免感冒；避免中等强度以上的体 力活动，以防猝死，尤其是要避免等张

15、运动；避免接触 高原等可刺激血管收缩的环境；乘坐飞机时，可建议患 者吸氧以对抗高空气压等。因女性PPH患者居多，故应 在育龄女性患者中强调采取避孕措施。 2内科治疗(1)抗凝治疗：PPH患者肺动脉原位血栓形成以及静脉血 栓栓塞事件发生的危险性均增加。有研究证实，抗凝治 疗确可改善PPH患者的预后。目前对于PPH患者的抗凝 治疗一般采用华法林，对于国人来说，使国际标准比值 (1NR)达1.52.0即可。如应用华法林有禁忌，可间断 使用低分子量肝素。PPH的治疗(2)利尿治疗：对于合并右心衰竭的PPH患者，适 量使用利尿剂可减轻肝淤血、降低容量负荷，从 而改善患者的一般状况。但应避免时间较长的过

16、度利尿，因PPH患者的右心功能呈前负荷依赖。 使用利尿剂原则为由小剂量开始，根据体征和肾 功能的情况掌握递增剂量的尺度。(3)地高辛：除非伴有左心衰竭，或使用大剂量钙 拮抗剂需要地高辛对抗其负性肌力的情况下，可 使用地高辛治疗PPH患者。一般情况下，不推荐 对PPH患者使用洋地黄类药物。PPH的治疗(4)氧疗：只有PPH患者氧饱和度低于90，且动脉氧 分压低于60mmHg的时候，才考虑应用氧疗，而且也 只有在混合静脉血氧含量或通气灌注比例下降的患 者中，应用氧疗才可获益。低流量低浓度给氧。PPH的治疗(5)血管扩张剂：最理想的血管扩张剂应该满足以下几个条 件：可降低肺动脉压，减低肺血管阻力；增加 心输出量；对体循环血压影响少；使用方便； 价格低廉便于长期应用。目前国内外用于治疗 PPH的血管扩张剂之中，基本没有满足上述条件 的药物。 PPH的治疗钙离子拮抗剂：在PPH的治疗中是应用历史最 久、效果