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1、江苏省人民医院江苏省人民医院 南京医科大学第一附属医院南京医科大学第一附属医院张国新张国新消化科消化科生化检查生化检查 实验室检测指标评价实验室检测指标评价 肝脏功能肝脏功能 生理解剖特点 功能特点 蛋白质代谢的检查蛋白质代谢的检查 脂类代谢的检查脂类代谢的检查 酶学检查酶学检查 病毒学检查病毒学检查 胆红素代谢胆红素代谢- -黄疸黄疸 常用检查方法的选择常用检查方法的选择肝生化实验室检查实验室检测指标评价(一) 敏感性(病人组中查出阳性率) 特异性(非病人组中查出阴性率) 临界值(参考值、诊断标准)临界值临界值内 容 肝脏的基本功能 肝脏病常用的实验室检查 肝脏病检查项目的选择与应用 肝脏功
2、能 Functions of the Liver代谢功能合成功能解毒功能排泄功能u u 代谢中心代谢中心u u 能源中心能源中心u u 双重供血双重供血u u 胆道系统胆道系统生理解剖特点生理解剖特点功能特点功能特点肝小叶肝小叶汇管区汇管区肝窦肝窦肝板肝板肝脏的基本功能肝脏的代谢功能 肝脏的生物转化作用解毒作用 肝脏的分泌与排泄功能肝脏的代谢功能90%以上的血浆蛋白质及全部白蛋白、多种凝血因子都由肝细胞合成,部分球蛋白也可在肝脏合成。能使血糖保持恒定。 在脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等代谢过程中起重要作用,肝脏分泌的胆汁促进脂肪乳化及脂类的消化吸收,利用脂肪酸、糖及某些氨基酸合成脂肪、胆
3、固醇及磷脂在维生素及激素的代谢中起重要作用参与胆红素、铁、铜及其它金属的代谢肝脏病常用的实验室检查血清酶检测(ALT、AST、ALP、ChE、GGT)蛋白质代谢功能检查 胆红素代谢检查 尿内胆红素、尿胆原检查血氨检测 病毒性肝炎血清标志物检查 甲胎蛋白测定蛋白质代谢功能检查 90%以上的血清总蛋白和全部的血清白蛋白(A)是由肝脏合成,是反应肝脏功能的重要指标。白蛋白是正常人体血清中的主要蛋白质组成。总蛋白含量减去白 蛋白含量,即为球蛋白含量(G)。血清总蛋白降低一般与白蛋白减少平行,总蛋白升高同时有球蛋 白升高。只有当肝脏病变达到一定程度和在一定病程后才能出现血清总蛋 白的改变,因此它常用来检
4、测慢性肝损害。 正常参考值范围: 总蛋白 60-82g/L 白蛋白 35-55g/L 球蛋白 20-30g/L, A/G 1.52.5:1血清总蛋白和白蛋白(albumin)、球蛋白 (globin)测定意义合成原料不足蛋白质的合成场所破 坏蛋白质丢失及消耗过 多慢性肝病 营养不良 胰腺功能不良 小肠吸收不良慢性肝病恶性肿瘤 结核 肾病 甲亢 大面积烧伤 大出血 炎症性肠病蛋白质代谢功能异常分析血清总蛋白和白蛋白升高:主要由于血清水分减少,使单位容积总蛋白浓度增加,而全身总蛋白量并未增加,如各种原因导致的血液浓缩(严重脱水,休克,饮水量不足)、肾上腺皮质功能减退等。蛋白质代谢功能异常分析血清总
5、蛋白和白蛋白降低见于肝细胞损害,合成减少:亚急性重症肝炎、肝炎、肝硬化、肝癌等。 血清总蛋白 60g/L或白蛋白 25g/L称为低蛋白血症,患者出现严重 浮肿和胸、腹水。营养不良:如蛋白质摄入不足或消化吸收不良。蛋白质丢失过多:如肾病综合征、蛋白丢失性肠病、严重烧伤、急性 大失血等。消耗增加:见于慢性消耗性疾病,如重症结核、甲亢及恶性肿瘤等。血清水分增加:如水钠潴留或静脉补充过多的晶体液。先天性低蛋白 血症较少见。 蛋白质代谢功能异常分析总蛋白和球蛋白升高:当血清总蛋白 80g/L或球蛋白 35g/L,称为高 蛋白血症或高球蛋白血症。总蛋白增高主要是因球蛋白增高,常见原 因 慢性肝脏疾病:包括
6、自身免疫性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、慢 性酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化等;球蛋白增高程度与肝脏病严 重性相关; M球蛋白血症:如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等;自身免疫性疾病:如系统性红斑狼疮、风湿热、类风湿关节炎等; 慢性炎症与慢性感染:如结核病、疟疾、黑热病、麻风病及慢性血吸 虫病等。蛋白质代谢功能异常分析血清球蛋白浓度降低:主要是合成减少见于生理性减少:小于3岁的婴幼儿;免疫功能抑制:长期应用激素或免疫抑制剂;先天性低球蛋白血症。蛋白质代谢功能异常分析A/G倒置:白蛋白降低和/或球蛋白增高均可引起A/G倒置,见于严重肝功能损害及M蛋白血症,如慢性中度以上持续性肝炎、肝硬
7、化、原发性肝癌、多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症。血清蛋白电泳electrophoresis利用蛋白质的等电点和分子大小的不同,在电场中泳动速度和方向不 同,从而把血清蛋白分为不同的区带电泳的方法不同,分离的区带数不同。目前常用的为醋酸纤维素膜电 泳法把血清分为五条区带 白蛋白 1球蛋白 2球蛋白 球蛋白 球蛋白 白蛋白、球蛋白、 球蛋白由肝脏合成。球蛋白由浆细胞及B淋巴细胞合成。蛋白电泳血清蛋白电泳临床意义肝脏疾病: 球蛋白增加见于慢性肝炎、肝硬化。M蛋白血症:骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等,在 、区带可见结构 均一、基底窄、峰高尖的M蛋白肾病:如肾病综合征、糖尿病肾病等, 2球蛋白、球蛋白升
8、高,白蛋白及球蛋白降低。 其他:结缔组织病球蛋白增高先天性低丙种球蛋白血症球蛋白降低蛋白丢失性肠病白蛋白及球蛋白降低, 2球蛋白增高。血清前白蛋白的测定血清蛋白电泳时,位于白蛋白前方可以看到一条 染色很浅的区带,这就是前白蛋白,其半衰期为1.9天,对肝实质受损的诊断特异性和敏感性高于其它肝功 能试验,如TP、ALT、ALB等 营养不良、晚期恶性肿瘤、慢性感染、消耗性疾病时血清前白蛋白均降低。肝病中肝癌、肝硬化、慢性活动性肝炎、急性肝炎、阻黄患者血清前白蛋白均为显著降低血浆凝血因子的测定凝血因子,大多来自肝脏合成,凝血因子半衰期要比白蛋白短得多(1.5-6h),因此血中凝血因子水平能敏感地反映肝
9、的蛋白合成(储备)功能血浆凝血因子的测定由于依赖维生素K,而称为维生素K依赖性凝血因子(II、VII、IX、X)维生素K,为脂溶性,其吸收依赖于胆汁酸的存在在晚期肝硬化及维生素K缺乏时,上述凝血因子合成减少,出现皮肤淤点、淤斑等凝血功能障碍表现阻黄时肠道VitK 吸收减少血浆凝血因子的测定方法n肝病时通常进行的过筛试验有:凝血酶原时间(Prothombin time, PT)测定(较对照延长 3秒)活化部分凝血活酶时间测定(APTT)凝血酶凝血时间(TT)(较对照延长10秒)肝促凝血酶原激酶试验(HPT)此外,各凝血因子的活性可直接测定 n在肝硬化及阻黄患者有出血倾向、进行手术和创伤性检查时,
10、常作 这些检查血氨检测 正常人体中含有少量游离的氨(NH3),主要来源于肠道中未被吸收的氨基酸,未消化的蛋白质及由血液中渗入的尿素,经大肠埃希杆菌 作用脱氨基生成的氨,以及蛋白质代谢过程中生成的氨。参考值:11 一35umol/L(140-490ug/L) 氨是有毒物质,通过以下途径解毒:肝内经鸟氨酸循环合成尿素,经肾脏排出体外;转变为氨基酸上的氨基;在肾脏泌氨中和肾小管腔中的H十形成铵盐,随尿排出体外。肝脏将氨合成尿素,是保证血氨正常的关键。当肝脏功能严重损害 (80%肝组织遭破坏)时,氨不能被解毒。氨在中枢神经系统聚集,会引起肝性脑病。 血氨检测临床意义 病理性增高见于:严重肝损害(肝性脑
11、病、肝硬化、肝癌、重症肝炎等);尿毒症;上消化道大出血;肝外门脉系统分流形成。 生理性增高见于:过多进食高蛋白饮食和运动后。 降低见于:低蛋白饮食和严重贫血等。脂类代谢 肝脏含有许多有关脂类代谢的酶,是人体脂类代谢的重 要场所 肝脏在脂类的吸收、运输、合成、贮存、分解等过程中 起枢纽作用 维持血液中脂类水平起重要作用脂类代谢常用检测项目血清胆固醇和胆固醇酯测定血清甘油三酯(TG)测定血清脂蛋白(a)测定(LP(a)低密度脂蛋白胆固醇测定(LDL-C)高密度脂蛋白胆固醇测定(LDL-C)血清载脂蛋白测定(A和B)血清脂蛋白电泳血清脂蛋白电泳血清脂类多与蛋白质合成溶于水的脂蛋白存在于血清中,用电泳
12、法可将其分为四种。肝脏参与脂蛋白的蛋白部分载脂蛋白的合成,也是脂蛋白的主要合成场所 急慢性肝病:-脂蛋白(HDL)、前-脂蛋白(VLDL)下降,其意义与转氨酶和胆红素相似。-脂蛋白(LDL)无明显变化。胆汁淤积,阻塞性黄疸:血中有异常脂蛋白(LPX),LPX对黄疸的鉴别诊断等方面有一定参考价值。血清胆固醇和胆固醇酯测定肝为合成胆固醇的主要脏器,并可将血浆脂蛋白分子中的胆固醇及卵磷脂分子中的脂肪酸结合为胆固醇酯血清总胆固醇(Total cholesterol, TC)血清胆固醇酯(serum cholesterol esters)血清胆固醇和胆固醇酯测定 病理性增高 阻塞性黄疸:游离胆固醇增加为
13、主 高脂血症 内分泌疾病:糖尿病、甲减、肥胖病等 心血管疾病:动脉粥样硬化 生理性增高:见于高胆固醇饮食后、妊娠后期、口服避孕药后等 病理性降低 肝功能失代偿期:肝硬化、肝癌等 内分泌疾病:甲亢、阿狄森病。 血液疾病:重症贫血、溶贫、营养不良性贫血 脂类代谢异常疾病:低胆固醇血症等 甘油三酯是人体内含量最多的脂类,大部分组织均可以利用甘油三酯分解产物供给能量,同时肝脏、脂肪、小肠等组织还可以进行甘油三酯的合成,在脂肪组织中贮存。肝脏合成的内源性甘油三酯和磷脂、胆固醇、载脂蛋白一起形成极低密度脂蛋白,分泌入血。TG对肝病的诊断价值较低,TG测定临床上主要用于脂代谢异常,心血管疾病的辅助诊断与疗效
14、评估等血清甘油三酯(triglyceride, TG)测定血清甘油三酯(TG)测定生理性增高见于高脂肪饮食后、高热量饮食,妊娠后期等肝胆疾病: 阻塞性(肝内外)黄疸时、慢性肝炎、原发性肝汁性肝硬化 均可明显增高。 高脂血症: 心血管疾病:动脉粥样硬化、冠心病、脑血栓等。 内分泌疾病:糖尿病、甲减、肥胖病、脑垂体功能低下症、粘液性水肿 、肢端肥大症。 肾脏疾病:尿毒症、肾病综合征等 病理性增高血清甘油三酯(TG)测定肝胆疾病:肝细胞功能低下如重型肝炎、亚急性重型肝炎、慢性活动性肝炎(重型)、失代偿性肝硬化可轻度或中度减低。内分泌疾病:甲亢、阿狄森病。吸收不良、恶液质、癌症末期、心功能不全等 病理
15、性降低血清脂蛋白(a)测定LP(a)主要由肝细胞合成,生物半衰期为3-4天,LP(a)是一种独立脂蛋白体系,它不能转变为其它脂蛋白,也不和其它脂蛋白交换载脂蛋白,就个体而言,在血中的浓度是相当恒定的。高LP(a)水平是动脉粥样硬化的一个完全独立的危险因子 低密度脂蛋白胆固醇测定 (LDL-C)LDL是由VLDL在血管内降解而来,是唯一在血浆中生成的脂蛋白,半衰期为2-4天,它是正常人空腹时血浆中主要的脂蛋白,约占血浆脂蛋白的2/3,其胆固醇(CH)含量最高。LDL-C与冠心病的关系较CH更为密切,被认为是冠心病的一个危险因素 高密度脂蛋白胆固醇测定(HDL-C)HDL是脂蛋白体系中体积最小,密度最大,含蛋白量最多的一种 脂蛋白作为一种载体将周围组织中的胆固醇运到肝脏进一步代谢或以胆 汁的形式排出体外,故认为它是组织中胆固醇的“清除剂”它有抑制细胞摄取胆固醇的作用,从而减少细胞内胆固醇的堆积 具有预防冠心病的作用,也被称为抗动脉硬化因子 HDL-C、HDL2-C 在冠心病、动脉粥样硬化、糖尿病时明显降低 。肝病时,不同的急慢肝病均有不同程度的下降。反映肝细胞损 伤的程度 血清载脂蛋白测定血浆中的脂质是通过与载脂蛋白结合成脂蛋白的形式而运输,载脂 蛋白有三个主要功能,现已发现的载脂蛋白有20余