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1、精神障碍治疗Treatment of mental disorders 高成阁药物治疗 (psychotropic drugs) 心理治疗(Psychotherapy)电抽搐治疗(electroconvulsive therapy,ECT) 精神药物(psychotropic drugs) 1、抗精神药物(antipsychotics) 2、抗抑郁药物(antidepressants) 3、心境稳定剂(moodstabilizers)或抗躁狂药物(antimanic drugs) 4、抗焦虑药物(anxiolytic drugs) 5、 精神振奋药(psychostimulants)及改善神经
2、细胞代谢的脑代谢药 ( nootropic drugs)。抗精神病药物(antipsychotic drugs) 一、分类1. 典型抗精神药物又称传统抗精神药物 阻断中枢多巴胺D2受体治疗中可产生锥体外系副反应和催乳 素水平升高代表药为氯丙嗪、氟哌啶醇等2非典型抗精神病药物 又称非传统抗精 神病药物5-HT2A和受体D2受体阻断作用。锥体外系症状和催乳素水平升高。代表药物氯氮平、利培酮、奥氮平、 喹硫平(奎的平)等。二、作用机制抗精神病药物主要通过阻断脑内多巴胺和5-羟色胺受体而具有抗精神病作用;传统抗精神病药主要有4种受体阻断作用,如D21M1和H1受体。 新型的非典型抗精神病药以5-HT2
3、/D2受体 的阻断作用为标志。多巴胺受体阻断作用:主要是阻断D2受体。脑内多巴胺能系统有4条通路。中脑边缘和中脑皮质通路与抗精神病作用 相关; 黑质纹状体通路与锥体外系副作用有关; 下丘脑至垂体的结节漏斗通路与催乳素 水平升高导致的副作用有关。5-羟色胺受体阻断作用:潜在的抗精神病作用、改善阴性症状。肾上腺素能受体阻断作用:主要是阻断1受体。 胆碱组胺受体阻断作用:主要是阻断M1受 体,多种抗胆碱能副作用,如口干、便 秘、排尿困难、视物模糊、记忆障碍等 。组胺受体:主要是阻断H1受体,可产生镇静作用和体重增加副作用。中枢抑制剂的效应、镇吐、降低体温、诱发癫痫以及对心脏和血液系统的影响等作用。三
4、、临床应用抗精神病作用非特异性镇静作用预防疾病复发作用。适应症治疗精神分裂症预防精神分裂症的复发控制躁狂发作其他精神病 禁忌症严重的心血管、肝脏、肾脏疾病以及 有严重的全身感染时禁用; 甲状腺功能减退和肾上腺皮质功能减 退、重症肌无力、闭角型青光眼、 既往同种药物过敏史也禁用; 白细胞过低、老年人、孕妇和哺乳期 妇女等应慎用。 急性期的治疗一般12周逐渐加至有效治疗剂量;症状获缓解的基础上,仍要继续以原有效剂量巩固治疗数周。一般为68周;剂量应个体化治疗。维持治疗维持剂量可以减至治疗剂量的1/42/3。维持治疗时间至少需要23年。反复发作、经常波动或缓解不全的精神分裂症患者常需要终身治疗。四、
5、不良反应和处理 1. 锥体外系反应 急性肌张力障碍(acute distonia):、出现 最早。处理:肌注东莨菪碱0.3mg,减少 药物剂量,加服抗胆碱能药苯海索,或 换服锥体外系反应低的药物。 静坐不能(akathisia):在治疗12周后最为常 见。处理:苯二氮类药和受体阻滞剂如 心得安等有效,而抗胆碱能药通常无效.类帕金森症(Parkinsonism):最为常见.迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD): 2. 其它神经系统不良反应 恶性综合征(malignant syndrome):少见的 、严重的不良反应。临床特征是:意识 障碍、肌肉强直、高热和自主神经功能 不
6、稳定。药物加量快、用量过高、脱水 、营养不足、合并躯体疾病以及气候炎 热等因素。可以发现肌磷酸酶(CPK) 浓度升高,但不是确诊的指征。 癫痫发作 多见于氯氮平、氯丙嗪和硫利达 嗪治疗时。氟哌啶醇和氟奋乃静等。3.自主神经的副作用 抗胆碱能的副作用表现为:口干、视力模糊、排尿困难和便秘等。严重反应包括尿潴留、麻痹性肠 梗阻和口腔感染。肾上线素能阻滞作用表现为:体位性低血压、反射性心动过速以及射精的延迟或抑郁。 4.代谢内分泌的副作用 催乳素分沁增加多 见。5、精神方面的副作用 过度镇静,头晕和迟钝6、其它副反应 抗精神病药对肝脏的影响常见的为谷丙 转氨酶(ALT)升高粒细胞缺乏罕见,7、过量中
7、毒 抗抑郁药物抗抑郁药物(antidepressant drugs)是一类治疗各种抑郁状 态的药物,不会提高正常人 情绪。部分抗郁抑郁药对强 迫、惊恐和焦虑情绪有治疗 效果。 抗抑郁药物分类:1、 三环类抗抑郁药(tricyclic antidepressants,TCAs), 2、单胺氧化酶抑郁制剂(monoamine oxidase inhibitors,MAOIs);3、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs);4、其他递质机制的抗抑郁药。三环类抗抑郁药(一)作用机制TCAs阻断了NE能和5-HT能神经末
8、梢 对NE和5-HT的再摄取,以增加突触间隙 单胺类递质的浓度,三环类抗抑郁药和传统抗精神病药一 样具有M1、1、和H1受体阻断作用。SRINRIM1H1TCA环类抗抑郁剂环类抗抑郁剂SRI insertedNRI inserteddepression liftsStahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)depression liftsH1 insertedM1 insertedLAXATIVEconstipationdry mouthblurred visiondrowsinessweight gaindrowsinessinserteddi
9、zzinessdecreased blood pressureStahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)(二)临床应用 1、 适应证:适用于治疗各类以抑郁症状 为主的精神障碍;用于治疗焦虑症、惊 恐发作和恐怖症。治疗儿童遗尿症,氯 米帕明则常用于治疗强迫症。 2、禁忌证:严重心肝肾疾患、粒细胞减少 、青光眼、前列腺肥大、妊娠头3个月禁 用。癫痫和老年人慎用。(三)不良反应及其处理 1、抗胆碱能副作用 2、中枢神经系统副作用 3、心血管副作用 4、性方面的副作用 5、体重增加 6、过敏反应 7、过量中毒 环类药物优点:疗效确实,价格低廉 缺点抗胆
10、碱副作用,心脏毒性,过度镇静体位性低血压,诱发癫痫剂量滴定过程复杂 禁忌症、心血管疾病; 、癫痫、急性青光眼; 、尿潴留、前列腺肥大; 、孕妇s :五朵金花百优解(氟西汀) 美国礼来赛乐特(帕罗西汀) 葛兰素史克左洛复(舍曲林) 大连辉瑞兰释(氟伏沙明) 比利时苏威喜普妙(西酞普兰) 丹麦灵北SRISSRIStahl S M, Essential Psychopharmacology (2000):作用机制Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)SSRIs作用机制:抑制5-HT再摄取,突触间隙5-HT 浓度很快增高,但并不马上显示抗抑郁效应:
11、作用机制s :共性 广谱性:对各种抑郁症均有效 高效性:疗效相当,有效率均在6070 缓效性:起效时间均为23周 方便性:每日一次,每次一片为最佳治疗量 依从性:依从性好,间接提高治疗成功率 TCA在起效前先出现显著抗胆碱作用 导致不少病人自行停药或减少剂量 不少病人不能加药到最佳治疗剂量 安全性:副作用少,耐受性好,安全性高心境稳定剂心境稳定剂(mood stailizers, 也译为情绪稳 定剂)又称抗躁狂药物 ,是治疗躁狂以及预防 躁狂或抑郁发作的药物 。一、碳酸锂 (一)作用机制主要集中在电解质、中枢神经递质、 环磷酸腺苷几个方面。 (二)临床应用 1、适应证:碳酸锂的主要适应证是躁狂
12、症 。对躁狂症和双相情感障碍的躁狂或抑 郁发作还有预防作用。分裂情感性精神 病也可用锂盐治疗。2、禁忌证:急性肾炎、肾功能不全、 严重心血管疾病、重症肌无力、妊娠头3 个月以及缺钠或低盐饮食患者禁用。帕 金森病、癫痫、糖尿病、甲状腺功能低 下、神经性皮炎(牛皮癣)老年性白内 障碍患者慎用。3、副作用:锂在肾脏与钠竞争重吸收 ,缺陷或肾脏疾病易导致体内锂的蓄积 中毒。副作用与血锂浓度相关。常饮淡 盐水可以减少副作用。二、具有心境稳定作用的抗癫痫药物常用的是卡马西平和丙戊酸盐。卡马西平对治疗急性躁狂和预防躁狂发作 均有效。与锂盐合并应用预防双相患者 复发,其疗效较锂盐与抗精神病药物合 用要好。 丙
13、戊酸盐对躁狂症的疗效,与锂盐相当, 对混合型躁狂、快速循环型情感障碍以 及锂盐治疗无效者可能疗效更好。 抗焦虑药物苯二氮类药理作用:a 抗焦虑作用b镇静催眠作用c抗惊厥作用d骨骼肌松弛作用。适应证:用于治疗各型神经症、各种失眠 以及各种躯体疾病伴随出现的焦虑、紧 张、失眠、自主神经系统紊乱等症状,禁忌证:凡有严重心血管疾病、肾病、药 物过敏、药物依赖、妊娠头3个月、青光 眼、重症肌无力、酒精及中枢抑制使用 时应禁用。老年、儿童、分娩前及分娩 中慎用。 副作用 为嗜睡、过度镇静、智力活动受 影响、记忆力受损、运动的协调性减低 等。丁螺环酮丁螺环酮(buspirone)是非苯二氮 类新型抗焦虑药物
14、,系5-HT1A受体的部 分激动剂。通常剂量下没有明显的镇静 、催眠、肌肉松弛作用,也无依赖报道 。主要适用于广泛性焦虑症,还可用于 伴有焦虑症状的强迫症、酒精依赖、冲 动攻击行为以及抑郁症。 电抽搐治疗 (electroconvulsive therapy,ECT),又 称电休克治疗(electrical shocktherapy),是以一定量的电流 通过大脑,引起意识丧失和痉挛发 作,从而达到治疗目的的一种方法 。 适应症 严重抑郁,有强烈自伤、自杀企图 及行为者;极度兴奋躁动冲动伤人 者;拒食、违拗和紧张性木僵者; 精神药物治疗无效或对药物治疗不 能耐受者。禁忌症 脑器质性疾病,易引起脑出血、脑组 织损伤或脑疝;心管疾病,冠心病、心 肌梗死、高血压、心律失常及心功能不 全者;骨关节疾病;出血或不稳定的动 脉瘤畸形;有视网膜脱落潜在危险的疾 病;急性的全身感染、发热;严重的呼 吸系统疾病;利血平治疗者;老年人、 儿童及孕妇。