乙肝定量检测试剂临床意义

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1、乙肝定量检测试剂临床意义乙肝定量检测试剂临床意义目录一、背景知识一、背景知识 二、乙肝感染的自然史二、乙肝感染的自然史 三、抗病毒药物治疗三、抗病毒药物治疗 四、四、HBsAgHBsAg 五、五、Anti-Anti-HBsHBs 六、六、HBeAgHBeAg和和Anti-Anti-HBeHBe 七、七、Anti-Anti-HBcHBc 八、临床乙肝标志物组合模式八、临床乙肝标志物组合模式一、背景知识HBVHBV感染可引起肝脏炎症和纤维化，严重者可发展为肝硬化甚至感染可引起肝脏炎症和纤维化，严重者可发展为肝硬化甚至 肝癌，已经成为严重的社会和公共卫生问题。肝癌，已经成为严重的社会和公共卫生问题。

2、HBV HBV 感染呈世界性感染呈世界性 流行，不同地区流行，不同地区HBV HBV 感染的流行强度不同，全世界共约感染的流行强度不同，全世界共约3.5 3.5 亿人亿人 感染感染HBVHBV，每年死于，每年死于HBV HBV 感染所致的终末期肝病和肝癌的人数感染所致的终末期肝病和肝癌的人数 超过超过100100万。我国万。我国HBV HBV 感染率较高，感染率较高，1-59 1-59 岁人群岁人群HBsAgHBsAg携带携带 率为率为7.18%7.18%，1-41-4岁人群岁人群HBsAgHBsAg携带率为携带率为0.96%0.96%，与以前流，与以前流 行病学调查结果相比，行病学调查结果相

3、比，HBsAgHBsAg携带率大幅下降。携带率大幅下降。二、乙肝的感染自然史1 1、免疫耐受期：血清、免疫耐受期：血清HBsAgHBsAg和和HBeAgHBeAg阳性、阳性、HBVHBV复制活跃、复制活跃、 血清血清ALTALT正常、肝组织学无或轻微炎症、无肝纤维化或进展缓慢正常、肝组织学无或轻微炎症、无肝纤维化或进展缓慢 。围产期和婴幼儿时期感染者的免疫耐受期会持续多年，病情无。围产期和婴幼儿时期感染者的免疫耐受期会持续多年，病情无 明显进展，自发的明显进展，自发的HBsAgHBsAg 清除率低。清除率低。 2 2、免疫清除期：、免疫清除期：HBeAgHBeAg阳性、阳性、HBV DNAHB

4、V DNA水平降低、水平降低、ALTALT水平水平 反复波动、肝组织学有炎症坏死、纤维化进展程度较快。大部分反复波动、肝组织学有炎症坏死、纤维化进展程度较快。大部分 HBV HBV 感染者都会由免疫耐受期进展为免疫清除期，这一时期自发感染者都会由免疫耐受期进展为免疫清除期，这一时期自发 的的HBsAgHBsAg 清除率增加。清除率增加。 3 3、非活动期：、非活动期：HBeAgHBeAg 消失、出现抗消失、出现抗HBeHBe、HBV DNA HBV DNA 水平很水平很 低或检测不到、低或检测不到、ALT ALT 正常、肝脏炎症减轻。此期患者发展为肝硬正常、肝脏炎症减轻。此期患者发展为肝硬 化

5、和肝癌的风险较低。化和肝癌的风险较低。 4 4、恢复期：非活动期、恢复期：非活动期HBV HBV 感染者中，感染者中，HBsAgHBsAg 清除者临床预后清除者临床预后 一般较一般较HBsAgHBsAg 持续阳性者好，肝脏炎症和纤维化不断改善。持续阳性者好，肝脏炎症和纤维化不断改善。三、慢性乙肝抗病毒治疗（一）抗病毒治疗与乙肝标志物检测关系（一）抗病毒治疗与乙肝标志物检测关系 抗病毒药物治疗的出现，使得乙肝标志物的检测试剂市场需求增抗病毒药物治疗的出现，使得乙肝标志物的检测试剂市场需求增 加了很多，尤其是对于定量试剂的需求。时间分辨试剂主要就是加了很多，尤其是对于定量试剂的需求。时间分辨试剂主

6、要就是 针对乙肝抗病毒药物治疗应用。针对乙肝抗病毒药物治疗应用。1. 1. 治疗前评估治疗前评估 2. 2. 治疗终点的确定：理想的、满意的、基本的终点治疗终点的确定：理想的、满意的、基本的终点 3. 3. 治疗方案治疗方案 4. 4. 应答预测应答预测 5. 5. 治疗监测治疗监测（二）慢性乙型肝炎抗病毒治疗目标（二）慢性乙型肝炎抗病毒治疗目标最大限度地长期抑制或消除最大限度地长期抑制或消除HBVHBV，减轻肝细胞炎症、坏死及肝纤，减轻肝细胞炎症、坏死及肝纤 维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、 肝癌及其并发症的发生

7、，从而改善生活质量并延长生存时间。肝癌及其并发症的发生，从而改善生活质量并延长生存时间。（三）慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物（三）慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物 目前，已有目前，已有NUCsNUCs 及及IFNIFN 两大类药物用于慢性乙型肝炎（两大类药物用于慢性乙型肝炎（CHBCHB ）治疗。）治疗。NCUsNCUs类（核苷（酸）类似物）：我国已批准拉米夫定、阿德福类（核苷（酸）类似物）：我国已批准拉米夫定、阿德福 韦酯、恩替卡韦及替比夫定用于韦酯、恩替卡韦及替比夫定用于CHB CHB 治疗。治疗。 IFNIFN （ 干扰素）：可分为普通干扰素）：可分为普通IFNIFN 及及Peg- IFNPe

8、g- IFN 。 目前已获得普遍认可的定量检测临床意义目前已获得普遍认可的定量检测临床意义l l治疗治疗2424周时周时HBeAgHBeAg水平下降可以预测水平下降可以预测HBeAgHBeAg血清学转换。血清学转换。 HBsAgHBsAg定量在预测获得持续病毒学应答和定量在预测获得持续病毒学应答和HBsAgHBsAg消失的作用消失的作用 有待进一步研究证实。越来越多的研究提示早期病毒学应答情有待进一步研究证实。越来越多的研究提示早期病毒学应答情 况是预测耐药发生率的重要指标，从而提出治疗路线图的概念况是预测耐药发生率的重要指标，从而提出治疗路线图的概念 。n n治疗中的监测：治疗期间应至少每治

9、疗中的监测：治疗期间应至少每3 3个月检测个月检测1 1次次ALTALT、 HBsAgHBsAg和（和（ 或）或）HBV DNAHBV DNA；HBsAgHBsAg 和和HBeAgHBeAg定量检测定量检测 的临床意义及价值有待进一步探讨。的临床意义及价值有待进一步探讨。n n如发生如发生HBeAgHBeAg血清学转换，须接受长期随访，因为有发生血清学转换，须接受长期随访，因为有发生 HBeAgHBeAg血清学转换逆转或转为血清学转换逆转或转为HBeAgHBeAg阴性阴性CHB CHB 的可能。的可能。n n慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识四、HBsAgHBsAgH

10、BsAg HBsAgHBsAg在在HBVHBV感染早期出现于病人血循环中，可持续数月，数感染早期出现于病人血循环中，可持续数月，数 年乃至终身，是诊断年乃至终身，是诊断HBVHBV感染最常用的指标。感染最常用的指标。HBsAgHBsAg定量有助于观察病毒复制状况和病变发展。定量有助于观察病毒复制状况和病变发展。HBsAgHBsAg浓度浓度 与与HBV DNAHBV DNA存在着相关性。高浓度的存在着相关性。高浓度的HBsAgHBsAg常表示病毒的高复常表示病毒的高复 制水平，低浓度的制水平，低浓度的HBsAgHBsAg可能提示处于感染恢复期或反映病毒低可能提示处于感染恢复期或反映病毒低 复制或

11、不复制。复制或不复制。在抗病毒治疗中定量检测在抗病毒治疗中定量检测HBsAgHBsAg有助于判定疗效。有助于判定疗效。五、Anti-HBsAnti-Anti-HBsHBs为为HBVHBV的中和抗体，有清除的中和抗体，有清除HBVHBV，防止再感染的作用，防止再感染的作用 。接种乙型肝炎疫苗已经成为目前国际国内预防乙型肝炎病毒的接种乙型肝炎疫苗已经成为目前国际国内预防乙型肝炎病毒的 共识。血清血标记物抗共识。血清血标记物抗- -HBsHBs是个体对乙型肝炎具有免疫力的指示是个体对乙型肝炎具有免疫力的指示 。 定量检测乙型肝炎病毒抗定量检测乙型肝炎病毒抗- -HBsHBs的含量可对接种疫苗的效果进

12、行评的含量可对接种疫苗的效果进行评 估，用于判定是否需要加强免疫，还可以评估普通人群免疫力。估，用于判定是否需要加强免疫，还可以评估普通人群免疫力。 抗抗- -HBsHBs定量检测指示预防免疫接种的效果：如个体经接种后定量定量检测指示预防免疫接种的效果：如个体经接种后定量 检测抗检测抗- -HBsHBs，抗，抗- -HBsHBs10 10 mIUmIU/ml/ml，那么表明个体已获得对，那么表明个体已获得对 乙型肝炎的免疫力；抗乙型肝炎的免疫力；抗- -HBsHBs10 10 mIUmIU/ml/ml，表明个体还需注，表明个体还需注 意日常防护与继续接种。意日常防护与继续接种。六、HBeAg和

13、Anti-HBeHBeAgHBeAg和抗和抗HBeHBe定量检测在抗病毒治疗中的重要意义主要体现定量检测在抗病毒治疗中的重要意义主要体现 在以下几个方面：在以下几个方面： 抗病毒治疗起点的选择：抗病毒治疗起点的选择：20052005年的年的慢性乙型肝炎防治慢性乙型肝炎防治指南指南 中明确指出：治疗前应检查病毒学标志中明确指出：治疗前应检查病毒学标志: : 包括包括HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg 、抗、抗- -HBeHBe 和和HBV DNAHBV DNA的基线状态或水平。广州南方医院的临的基线状态或水平。广州南方医院的临 床资料和国际上的资料还显示，床资料和国际上的资料还显示，HB

14、eAgHBeAg定量对确定定量对确定HBeAgHBeAg阳性阳性 慢性乙肝患者的抗病毒起点（是否需要抗病毒治疗）具有重要性慢性乙肝患者的抗病毒起点（是否需要抗病毒治疗）具有重要性 。如果患者。如果患者ALT2ULNALT2ULN，应每个月检查，应每个月检查ALTALT和和HBeAgHBeAg，若，若 HBeAgHBeAg明显下降，可能为自然转化，不需抗病毒治疗；若两者持明显下降，可能为自然转化，不需抗病毒治疗；若两者持 续升高，则应开始抗病毒治疗。续升高，则应开始抗病毒治疗。抗病毒治疗终点的选择：抗病毒治疗终点的选择：指南指南同样明确指出：抗病毒治疗同样明确指出：抗病毒治疗 的三大治疗终点之一

15、就是：的三大治疗终点之一就是：HBeAgHBeAg/ /抗抗HBeHBe血清学转化。定量检血清学转化。定量检 测测HBeAgHBeAg和抗和抗HBeHBe可以比较清楚地掌握这种变化的出现及其趋可以比较清楚地掌握这种变化的出现及其趋 势，有利于治疗终点的确认和治疗对象的选择。势，有利于治疗终点的确认和治疗对象的选择。疗程的确认和个体化治疗方案调整：鉴于抗病毒治疗费用相对疗程的确认和个体化治疗方案调整：鉴于抗病毒治疗费用相对 昂贵（国内目前每昂贵（国内目前每1 1疗程约花费疗程约花费3 3万元），而且对于那些未到治疗万元），而且对于那些未到治疗 终点提前结束治疗的患者，常常出现病情的终点提前结束治

16、疗的患者，常常出现病情的“ “反弹反弹” ”和再治疗效果和再治疗效果 不确定性的情况，制定治疗方案和疗程确定十分重要。专家们认不确定性的情况，制定治疗方案和疗程确定十分重要。专家们认 为对于治疗后已出现应答的患者，适当延长维持治疗时间有助于为对于治疗后已出现应答的患者，适当延长维持治疗时间有助于 提高持续应答率、减少复发概率。对于部分应答患者，继续治疗提高持续应答率、减少复发概率。对于部分应答患者，继续治疗 或延长疗程有助于提高或延长疗程有助于提高HBeAgHBeAg血清转换率。血清转换率。治疗过程中的监测和预测：慢性乙型肝炎抗病毒治疗过程中的治疗过程中的监测和预测：慢性乙型肝炎抗病毒治疗过程中的 监测和随访是临床实践中的重要问题。疗效监测指标应包括监测和随访是临床实践中的重要问题。疗效监测指标应包括ALTALT 、HBVDNAHBVDNA或或HBeAgHBeAg，应特别关注动态变化。研究表明，有治，应特别关注动态变化。研究表明，有治 疗应答的患者一般先出现疗应答的患