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1、磺胺药 SulfonamidesProntosil rubrumGerhard Domagk Prontosil抑菌活性的基本结构 对氨基苯磺酰胺简称磺胺SO2NH HNH HDaniel BovetR2R1The sulfonamide drugs 应用最早的人工合成的抗菌药 对位氨基为抗菌活性必须的基团磺胺药的主要性能 白色或淡黄色结晶性粉末，水中溶解度 低，易溶于稀碱。其钠盐易溶于水。 广谱抗菌，性质稳定、使用简便、价格 较低、制剂种类多、供应充足。 对流脑、鼠疫有显著疗效。磺胺药的主要性能 广谱慢效抑菌剂 具有广谱抑菌作用，对多数革兰氏阳性菌和 一些阴性菌都有效。 对某些真菌和衣原体亦
2、有抑制作用；某些磺 胺药还对球虫、疟原虫、弓形虫等有效。但 对病毒、螺旋体、立克次氏体以及结核杆菌 无效。磺胺类药物作用机理二氢喋啶 +PABA二 氢 叶 酸四 氢 叶 酸核酸合成磺胺类二氢叶酸 合成酶二氢叶酸 还原酶NH2COOH磺胺类药物作用机理NH2SO2NH R对氨苯甲酸磺胺药 磺胺药与对氨苯甲酸竞争二氢叶酸合成 酶，使核酸合成受阻而抑制细菌繁殖。耐药性 能利用外源（宿主）叶酸的菌株对磺胺 药不敏感。对磺胺敏感的细菌不能直接 利用外源叶酸。 敏感菌在体内外均易产生耐药性。 常常对其他磺胺药产生交叉耐药性。 耐药性的形成是由于细菌改变了代谢途 径，生成大量对氨基苯甲酸的结果。不良反应 肾
3、损害（结晶尿、血尿） 肝损害（黄疸、肝功能减退，严重时急性 肝坏死） 过敏与交叉过敏反应（局部用药易发生） 血液系统反应（白细胞、血小板减少） 其他（ CNS反应） 肠道易吸收的磺胺药（全身感染用） 短效磺胺药（T1/2小于10h） 中效磺胺药（T1/2约1024h） 长效磺胺药（T1/2大于24h） 肠道难吸收的磺胺药（肠道感染用） 外用磺胺药磺胺药的分类常见的磺胺药物短效磺胺 Sulfadimidine, SM2 磺胺二甲嘧啶 Sulfisoxazole, SIZ磺胺二甲异噁唑，磺胺异噁唑，菌得清常见的磺胺药物中效磺胺 Sulfadiazine, SD 磺胺嘧啶，黄胺哒嗪 Sulfamer
4、azine, SM1 磺胺甲基嘧啶 Sulfamethoxazole, SMZ磺胺甲噁唑，磺胺甲基异噁唑，新诺明 ，新明磺常见的磺胺药物长效磺胺 SulfamonomethoxinumSMM，磺胺间甲氧嘧啶磺胺-6-甲氧嘧啶，制菌磺 Sulfadimethoxine, SDM磺胺间二甲氧嘧啶，磺胺-2,6-二甲氧嘧 啶，磺胺二甲氧嘧啶，磺胺地索辛，周 效磺胺 复方磺胺制剂 TMP常与SMZ、SD 或SM2合用或制成复 方制剂 复方新诺明（复方甲恶唑片） 复方磺胺二甲嘧啶 碳酸氢钠与磺胺类药物合用，以减小磺 胺药物的肾损伤作用国标渔药磺胺噻唑片 兽药典将磺胺噻唑片列入水产养殖用药 名录。 但无公
5、害食品 渔用药物使用准则将磺胺 噻唑列入禁用药物。磺胺类药物用药常规 一般6d一个疗程，剂量通常为50100 mg/kg体重d（每天每公斤体重）。 1d为突击剂量，2d6d为维持量。 突击剂量为维持量(即剂量)的两倍。 症状消失后，仍给以维持量一半的剂量2 3d，稳固疗效。注意事项 鉴于磺胺交叉耐药性，应及时改用其它 类别的抗菌药物（喹诺酮类、抗生素类 等）。 大剂量用药时应与碳酸氢钠合用，减少 肾损伤不良反应。 不能与酸性药物（如维生素C）同服。 严格遵守休药期（30天）。磺胺增效剂（抗菌增效剂） 抗菌增效剂为人工合成化合物二氨基嘧 啶类。 单独使用很容易导致耐药性，通常与磺 胺药按1：5的
6、比例合用。 还可增强其他抗生素（如四环素、庆大 霉素、红霉素等）的抗菌作用。甲氧苄啶（磺胺增效剂） Trimethoprim, TMP三甲氧苄二氨嘧啶 抑制细菌二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶 酸的合成，单独使用易产生耐药性。抗菌增效剂的抑菌机理增效剂二氢叶酸 合成酶二氢叶酸 还原酶二氢喋啶 +PABA二 氢 叶 酸四 氢 叶 酸核酸合成抗菌增效剂的增效机理 抗菌增效剂与磺胺药合用，使细菌四氢 叶酸的合成受到双重阻断，使磺胺药的 抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至出现 杀菌作用，并延缓耐药性的产生。磺胺类增效剂二氢喋啶 +PABA二 氢 叶 酸四 氢 叶 酸核酸合成抗菌增效剂的种类 Trimethopr
7、im, TMP（三甲氧苄二氨嘧啶、甲氧苄啶） Diaveridin, DVD（二甲氧嘧啶） 其他新的增效剂 Ormetoprim, OMP Aditoprim, ADP思考题3 简述磺胺类药物的抗菌机理。OX 又称吡啶酮酸类或吡酮酸类 为人工合成的一类具有4-喹诺酮环结构 的抗菌药。喹诺酮类药 QuinolonesCOOH喹诺酮类药物的的主要性能 静止期杀菌剂。 抗菌谱广，尤其对G-杆菌作用强。 最小杀菌浓度低，半衰期较长。 吸收快，体内分布广，组织浓度高，可 进入抗生素不易进入的部位，如软骨。 与其他抗菌药之间无交叉耐药性。 对动物机体毒性低。喹诺酮类药物的作用机理 与细菌DNA回旋酶Gyr
8、ase的A位亚基结合 ，使细菌染色体形成不可逆的损伤。喹诺酮类作用机理示意图耐药性 常见耐药菌包括金葡菌，肠球菌和假单 胞菌等。 产生原因 基因突变：靶酶结构改变；胞浆膜通透 性降低，对药物摄取量减少；主动排出系 统加强，促抗菌药外排。 DNA回旋酶与药物的亲和力下降。不良反应与注意事项 不良反应 腹泻与消化不良 中枢系统反应（烦躁不安） 引起幼年动物软骨组织受损 肾功能减退者减量使用 RNA抑制剂、蛋白质合成抑制剂能降低 本药作用。用法与用量 口服：连用3-6 d鱼类1030mg/kg BWd虾蟹鳖类2050mg/kg BWd 浸浴：连用2-3次35mg/L，每次2-4h，每天1次 肌肉注射
9、：510mg/kg d ，连用2-3dH5C2 60年代 第一代喹诺酮类药 抗菌作用较弱，对多数G-及部分变形杆菌作用强，对G+及浓绿杆菌作用弱或无效。萘啶酸 Nalidixic Acid噁喹酸 Oxolinic acid 易产生耐药性尤大肠杆菌和肺炎杆菌。 与卡那霉素、庆大霉素、多粘菌素有协同作用。 与四环素、氯霉素等有拮抗作用。 休药期 16 d吡哌酸 Pipemidic Acid 第二代喹诺酮类药 C7位上引入哌嗪与抗浓绿杆菌有关。 抗菌谱扩大对G-杆菌作用强对G+杆菌作用弱。 与庆大霉素、羧苄西林等有协同作用。氟甲喹（氟喹酸） Flumequine 动物专用 休药期 8 d 第三代喹诺
10、酮类药 在C6位上引入氟原子的一类衍生物，进一步增强抗菌活性。 休药期 7 d氟喹诺酮类 FluoroquinolonesOXCOOHF常见的第三代喹诺酮药物 氟哌酸（Norfloxacin, 诺氟沙星） 氧氟沙星（Ofloxacin） 左氧氟沙星（Levofloxacin） 双氟沙星（Difloxacin） 芦氟沙星（Rufloxacin） 恩诺沙星(Enrofloxacin, 乙基环丙沙星) 沙拉沙星(Sarafloxacin)诺氟沙星 Norfloxacin 氟哌酸沙拉沙星 Sarafloxacin引入苯环或环状基团 增强抗菌作用恩诺沙星 Enrofloxacin 乙基环丙沙星哌嗪环上引入甲基或乙基 提高生物利用度和组织药物浓度。第四代喹诺酮 目前主要用于人医临床 妥舒沙星 Tosufloxacin 司帕沙星 Sparfloxacin 抗菌谱进一步扩大 对衣原体、支原体有效 对和厌氧菌的作用强于第三代思考题4 简述喹诺酮类药物的抗菌机理。氧氟沙星 Ofloxacin左氧氟沙星 Levofloxacin双氟沙星 Difloxacin芦氟沙星 Rufloxacin
