《药物分析18药物制剂分析概论》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物分析18药物制剂分析概论（82页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第十八章 药物制剂分析Analysis of drugs in pharmaceutical preparationsAnalysis of drugs in pharmaceutical preparationsCompany LogoCompany L 第一节 药物制剂分析的特点Special feature 第二节 片剂和注射剂的分析General detection in Tablets & Injection 第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定Assay Interferences & their elimination 第四节 复方制剂分析 Assay of compound p
2、reparationsCompany LogoCompany L第一节 药物制剂分析的特点 Special features药物制剂的特点 1.制剂的杂质检查一般不需要完全重复原料药的检查项 目，制剂是用符合要求的原料药和辅料制备，制剂的 杂质检查主要是检查在制备和贮藏过程中可能产生的 杂质。如盐酸普鲁卡因注射液要求检查对氨基苯甲酸 ，而原料药则不需要检查此项目。 2.药物制剂分析中，需做制剂的常规项目检查，此外， 对某些制剂还需做一些特殊的检查。如对水溶性较差 的药物片剂，需作溶出度测定。Company LogoCompany L3.药物制剂组成较为复杂，在设计和选定分析方 法时，应根据药物
3、的性质、含量的多少以及剂 型、赋形剂、附加剂的影响程度而定。测定方 法除满足准确度和精密度的要求外，专属性和 灵敏度也应符合要求。对药物含量较低的制剂 ，应选择灵敏度高的方法测定；当辅料对测定 有干扰时，则应选择专属性较强的方法。Company LogoCompany L制剂含量的表示方法：测得量相当于标示量% = - 100%标示量Company LogoCompany L第二节 片剂和注射剂的分析片剂的检查项目 【重量差异】 (weight variation) 【崩解时限】 (disintegration) 【含量均匀度】 (content uniformity) 【溶出度】 (diss
4、olution) 【释放度】General detection in Tablets & InjectionCompany LogoCompany L一、片剂的检查项目（一）重量差异 (weight variation)按规定称量方法测得片剂每片的重量和平均片重 之间的差异程度。检查方法取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片 重，再分别准确称定每片的重量，计算每片片重与 平均片重差异的百分率，即重量差异。Company LogoCompany L结果判断超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。Company LogoCompany L（二）崩解时限 (disintegr
5、ation)固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度（不溶性的包衣材料或破碎的胶囊壳除外）。Company LogoCompany L结果判断取药片6片检查，如有1片不合格，应另取6片复试，均 应符合规定。Company LogoCompany L（三）含量均匀度 (content uniformity)小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非 均相液体制剂等每片(个)含量符合标示量的程度。 适用范围 每片/个标示量10 mg或主要含量70标示量(Q)Company LogoCompany L二、注射液的检查项目注射液系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供
6、 注入体内的溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前 配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌 制剂。 溶剂 最常用的水性溶剂为注射用水，亦可用0.9%氯化钠溶液 或其他适宜的水溶液。非水溶剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。常用的油溶剂为注射用大豆油。其质量应符合大豆油(供 注射用)的标准。其他溶剂必须安全无害，用量应不影响疗效。Company LogoCompany L附加剂附加剂一般有渗透压调节剂、pH值调节 剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等。抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠 等。常用的抑菌剂及其浓度(g/ml)为苯酚0.5% 、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌剂用量应能抑制注
7、射液内微生物的生长。 加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌 。注射量超过5ml的注射液，添加的抑菌剂必须 特别审慎选择。供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液， 均不得添加抑菌剂。 Company LogoCompany L 【装量】 【装量差异】 【可见异物】 【无菌】 【热原】/【细菌内毒素】 【不溶性微粒】Company LogoCompany L（一）装量为保证注射用量不少 于标示量，灌装标示 装量为50ml与50ml以 下的注射液时，应按 下表适当增加装量。除另有规定外， 供多次用量的注射液 ，每一容器的装量不 得超过10次注射量， 增加装量应能保证每 次注射用量。 Comp
8、any LogoCompany L注射液的标示装量为2ml或2ml以下者取供试品5支 ，2ml以上至10ml者取供试品3支，10ml以上者取 供试品2支开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的 干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入标化的量具 内，在室温下检视；测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再 用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放 冷至室温检视，每支注射液的装量均不得少于其标示量。注射液的标示装量为50ml以上至500ml的按最低装 量检查法(附录 F)检查，应符合规定。检查方法Company LogoCompany L（二）装量差异供试品5瓶(支)的中每瓶(支)的装量与平
9、均装量相比，应该 符合规定。如有一瓶(支)不符合规定，应该另取10瓶(支)复 试，均应符合规定。凡检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般 不再检查装量差异。Company LogoCompany L（三）可见异物存在于注射液、滴眼液中，在规定条件下目视可以观 察到的不溶性物质，其粒度或长度通常大于50m。 灯检法 光散射法结果判断 溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液和滴眼剂20支(瓶)供试 品中，均不得检出可见异物，如检出可见异物的供试品不超过 1支(瓶)，应另取20支(瓶)同法检查，均不得检出。 混悬型注射液和混悬型滴眼液20支(瓶)供试品中，均不得检 出色块/纤毛等可见异物。Company L
10、ogoCompany L（四）无菌检查注射剂以及其他要求无菌的药品是否无菌的一种 方法。 对检查无影响的供试品 直接接种法 供试品对检查有干扰 薄膜过滤法Company LogoCompany L（五）热原/细菌内毒素内毒素为外源性致热原，可激活中性粒细胞，使 之释放出内源性热原质，作用于体温调节中枢引起机 体发热。 热原家兔法 细菌内毒素鲎试剂法原理鲎的血变形细胞中含有高分子量凝固酶原和凝固蛋白原 。前者经内毒素激活转化为具有活性的凝固酶，通过凝固酶 的酶解作用将凝固蛋白原转变为凝固蛋白，凝固蛋白通过交 联酶作用相互聚合而形成牢固的凝胶。Company LogoCompany L第三节 片剂
11、和注射剂中药物 的含量测定 一、常见干扰及排除 糖类 硬脂酸镁 抗氧剂 加入掩蔽剂加酸分解加入弱氧化剂氧化利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定 溶剂油 有机溶剂稀释法萃取法柱色谱法Company LogoCompany L（一）糖类淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是固体制剂的稀释 剂，具有还原性，干扰氧化还原滴定：高锰酸 钾法、溴酸钾法等。Company LogoCompany LFeSO4原料药采用KMnO4法FeSO4片剂 采用铈量法应用示例Company LogoCompany L【含量测定】 取本品约0.5g，精密称定，加稀硫酸与新沸过 的冷水各15ml溶解后，立即用高锰酸钾滴定液(0.
12、02mol/L)滴 定至溶液显持续的粉红色。每1ml高锰酸钾滴定液(0.02mol/L) 相当于27.80mg的FeSO47H2O。 【含量测定】 取本品10片，置200ml量瓶中，加稀硫酸 60ml与新沸过的冷水适量，振摇使硫酸亚铁溶解，用新沸过 的冷水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸迅速滤过，精密量取 续滤液30ml，加邻二氮菲指示液数滴，立即用硫酸铈滴定液 (0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当于 27.80mg的FeSO47H2O。 Company LogoCompany L固体制剂常用的润滑剂，以硬脂酸镁(C36H70O4Mg)和 棕榈酸镁(C32H62O4Mg)为主的混合物。l 配位常数：被测离子-EDTA Mg2+-EDTA，不干扰l 调节pH或选择合适的指示剂l pH6.07.5，酒石酸(草酸)可掩蔽。（二）硬脂酸镁Mg2+干扰EDTA配位滴定； 硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定。干扰作用干扰消除方法Company LogoCompany L硬脂酸根、苯甲酸盐、羧甲基纤维素钠干扰高 氯酸滴定 干扰消除方法l被测药物含量
