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1、仅供医疗专业人士参考 323,408.022 /2016/1/4主要内容l 疾病背景简介及指南共识推荐l 诺雷得作用机制及疗效l 绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的选择l 诺雷得安全针中国乳腺癌发病与绝经年龄l 我国乳腺癌患者平均诊断年龄为48.7岁(N=4211)1l 正常情况下，中国女性绝经的年龄约在50岁左右242.6%57.4%57.4%患者诊断时年龄11. Li J, et al. BMC Cancer 2011; 11:364. 2. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2011; 21(5):418-420.我国乳腺癌患者发病时60%以上处于绝经前状态N=4211中国乳
2、腺癌1999-2008年流行病学特点：绝经状态Li J, et al. BMC Cancer 2011; 11:364. 51.6%年复发风险17%复发风险47.3%15复发率 (%)15年绝对获益4.3%6050403020100 0510Log-rank 2P=0.00001 年事件发生率比 0.83 (SE=0.038)对照组 卵巢功能抑制组时间 (年)年乳腺癌死亡风险13%乳腺癌死亡率 (%)15乳腺癌死亡风险43.5%40.3%15年绝对获益3.2%6050403020100 0510Log-rank 2P=0.004 年事件发生率比 0.87 (SE=0.045)对照组 卵巢功能抑
3、制组时间 (年)EBCTCG荟萃分析N=7601N=7601卵巢功能抑制显著降低复发及乳腺癌死亡风险Early Breast Cancer Trialists Collaboralive Group(EBCTCG). Lancet 2005; 365:1687-1717.中外指南推荐卵巢功能抑制作为绝经前激素受体阳性早期 乳腺癌的联合治疗手段之一指南NCCN中国抗癌协会乳腺癌 诊治指南与规范(2013版)区域美国中国版本2014.v32013推荐NCCN Clinical Practic Guidelines in Oncology. Invasive Breast Cancer v3. 20
4、14. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2013; 23(8):637-684.中外指南推荐卵巢功能抑制作为绝经前激素受体阳性早期乳 腺癌的联合治疗手段之一NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Invasive Breast Cancer v3. 2014. NCCN Clinical Practice Guidelines in OncologyTM. Invasive Breast Cancer v1. 2011 (中文版).卵巢去势方法l 手术去势l 放射卵巢去势l 药物去势：戈舍瑞林 亮丙瑞林主要内容l 疾病背景简介
5、及指南共识推荐l 诺雷得作用机制及疗效l 绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的选择l 诺雷得安全针诺雷得作用可逆，保留卵巢，提高生活质量GnRH (下丘脑)脑垂体雌激素 孕激素卵巢诺雷得 下调GnRHa受体促性腺激素 (FSH + LH)作用机制：诺雷得是一种作用于垂体前叶从而降低血清中的激素水平的促性腺激素释放激素(GnRH) 类似物。生理情况下，下丘脑释放的GnRH与GnRH受体结合刺激垂体释放黄体生成激素(LH)和卵泡 刺激素(FSH)，LH的正常释放促使卵巢正常释放雌激素。注射诺雷得后，持续释放的戈舍瑞林可结合 大部分GnRH受体，并使之表达下降，继而使LH分泌显著减少，雌激素的分泌量也
6、随之下调。这样， 就达到了选择性药物抑制卵巢功能，使绝经前妇女体内雌激素达到绝经后水平，从而起到抑制激素受 体阳性乳腺肿瘤生长。FSH=卵泡刺激素；LH=黄体生成素；GnRH=促性腺激素释放激素McDonald Wade S, et al. Oncology 2008;75:192-202. 陈灏珠, 林果为. 实用内科序M. 北京:人民卫生出版社 2011; 1130.诺雷得快速抑制雌二醇浓度 治疗首个月内显著降低LH、FSH等各内分泌指标Kaufmann M, et al. J Clin Oncol 1989; 7:1113-1119.24周治疗期间的 lA=黄体生成激素 lB=卵泡刺激素
7、 lC=雌二醇10 8 6 4 2 004812162024 治疗时间 (周)ng/ml A108 6 42 004812162024 治疗时间 (周)ng/ml B100 80 60 40 20 004812162024治疗时间 (周)pg/ml C诺雷得对照卵巢切除的关键临床研究主要终点：无失败生存 (FFS)，总生存 (OS)随机 入组 (n=136)诺雷得组 3.6mg/月 (n=69)卵巢切除组 (n=67)绝经前ER+ 和/或PgR 转移性乳腺癌 (N=138)Intergroup研究：多中心、随机对照Taylor CW, et al. J Clin Oncol 1998; 16:
8、994-999.诺雷得药物去势与卵巢切除的 无治疗失败生存时间和总生存相当诺雷得 (n=69)卵巢切除 (n=67)中位无治疗 失败生存期 (月)64诺雷得 (n=69)卵巢切除 (n=67)中位 生存期 (月)3733无治疗失败生存概率 (%)024487296时间 (月)HR=0.73 95%CI=0.51-1.04 P=NS100806040200生存概率 (%)048729624时间 (月)HR=0.80 95%CI=0.53-1.20 P=NS100806040200Taylor CW, et al. J Clin Oncol 1998; 16:994-999.巩固诺雷得作为绝经前激
9、素受体阳性早期乳腺癌 辅助治疗优化选择的研究：ZIPP研究l 4个协作组，2706例合格病人l 淋巴结阳性或阴性(I期或II期)疾病l ER+：68%l 标准治疗=放射治疗化疗诺雷得3.6mg/28d+三苯氧胺 2040mg/d，治疗2年 三苯氧胺 2040mg/d，治疗2年诺雷得 3.6mg/28d，治疗2年无后续治疗 标准 治疗手术R主要终点 EFS、OS不含诺雷得组 N=1355含诺雷得组 N=1351Hackshaw A, et al. J Natl Cancer Inst 2009; 101:341-349.ZIPP研究证实：诺雷得联合标准治疗 显著降低复发风险达19复发率 (%)时
10、间 (年)20151050010203040506070HR=0.81 95%CI=0.71-0.92 P=0.00119%无诺雷得组 (n=1355)含诺雷得组 (n=1351)Hackshaw A, et al. J Natl Cancer Inst 2009; 101:341-349.ZIPP研究证实：诺雷得联合标准治疗 显著降低乳腺癌死亡风险达18死亡率 (%)时间 (年)20151050010203040506070HR=0.82 95%CI=0.70-0.96 P=0.0318%无诺雷得组 (n=1355)含诺雷得组 (n=1351)Hackshaw A, et al. J Nat
11、l Cancer Inst 2009; 101:341-349.主要内容l 疾病背景简介及指南共识推荐l 诺雷得作用机制及疗效l 绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的选择u 40岁年轻患者使用诺雷得获益显著u 40岁接受辅助化疗的患者使用诺雷得获益显著l 诺雷得安全针40岁激素受体阳性早期乳腺癌患者的预后较差l 40岁患者较41-50岁患者的死亡风险显著增加91%l 40岁患者较41-50岁患者的转移/复发风险显著增加101%一项对我国2593例年龄不超过50岁的可手术乳腺癌患者进行的预后分析，评价了不同年龄组患者的生存率和无复发/转移生存率Tang LC, et al. Breast Canc
12、er Res Treat 2010; 122(1):95-104.0244872961200.00.20.40.60.81.0总生存率 (%）时间 (月)40岁 41岁-50岁Log-rank P=0.001 HR=1.91 (95%CI: 1.23-2.98)91%0244872961200.00.20.40.60.81.0无复发/转移生存率 (%）时间 (月)40岁 41岁-50岁Log-rank P40岁接受辅助化疗的患者使用诺雷得获益显著l 诺雷得安全针SOFT研究：绝经前ER+和/或PR+乳腺癌l 入组了3047例患者，绝经前ER+和/或PR+乳腺癌患者l 入组时间2003年12月-
13、2011年1月l 随机分组：47%患者无化疗(手术后12周)；53%患者化疗后8个月保持绝经前状态l 中位随访5.6年随机分组他莫昔芬5年 (n=1018)他莫昔芬5年 +OFS 5年 (n=1015)依西美坦5年 +OFS 5年 (n=1014)主要终点：DFS 浸润性复发(局部/区域/远处) 浸润性对侧乳腺癌 二次非乳腺浸润性恶性肿瘤 非既往肿瘤事件引起的死亡 次要终点： 无乳腺癌间期(BCFI)：浸润性复 发或对侧乳腺癌 无远处复发间期(DRFI) OSOFS=卵巢功能抑制 (GnRHa；卵巢切除术或放疗) Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08.手 术5年
14、卵巢功能抑制联合依西美坦显著延长既往接受化疗 患者的无乳腺癌间期和无远处复发间期E+OFS vs. T：5年BCFI绝对获益 7.7%，5年DRFI绝对获益 4.2%100806040200 0123456100806040200 0123456自随机化后时间 (年)自随机化后时间 (年)无乳腺癌百分比(%)无远处复发百分比(%)N事件数5年%HR95%CIT54211678.0T+OFS 5429782.50.780.60- 1.02E+OFS 5448085.70.650.49- 0.87T T+OFS E+OFST T+OFS E+OFSN事件数5年%HR95%CIT5429083.6T
15、+OFS 5428284.80.870.64- 1.17E+OFS 5446787.80.720.52- 0.98既往化疗后亚组 无乳腺癌间期既往化疗后亚组 无远处复发间期Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08.INT-0101研究 (ECOG/SWOG/CALGB)手 术CAF 6 x28d疗程CAFx6疗程后 诺雷得3.6mg/28d，治疗5年CAF x 6 疗程后，使用诺雷得 3.6mg/28d+三苯氧胺20mg/d治疗5年随机 1:1:1l美国多中心对照研究 l入组：绝经前淋巴结阳性、HR+患者 (N=1503)l9个腋窝淋巴结亚组 诺雷得联合标准治疗降低
16、复发与死亡风险HR=0.55 (0.33-0.90)相对风险的降低幅度 (%)HR=0.59 (0.35-0.99)HR=0.43 (0.24-0.75)CAF+诺雷得 vs. CAF (n=142)Davidson NE, et al. J Clin Oncol 2005; 23:5973-5982.绝经前受体阳性乳腺癌适用人群l 年龄40岁接受辅助化疗的患者获益显著。 诺雷得有效替代手术去势，提高生活质量谢 谢 ！“如向阿斯利康中国报告不良事件，请通过以下方式沟通 邮件：China.AZDrugS或 免费热线：4008208116或 直线电话：021 58385073 非工作时间紧急联系电话：021-58385073
