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1、 肾上腺皮质激素 Adrenocortical hormones 皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母 核的生物活性物质的总称。肾上腺皮质激素醛固酮 (aldosterone) 去氧皮质酮氢化可的松 (hydrocortisone) 可的松（cortisone）雌二醇 睾丸酮盐皮质激素（ Mineralocorticoids MCS): 醛固酮（aldosterone，ALD)、去氧皮质酮球状带分泌，参与水盐代谢，受RAAS、交感神经兴奋影响，不受ACTH调节 糖皮质激素(Glucocorticoids, GCS): 可的松（cortisol）、氢化可的松束状带分泌，参与糖、蛋白、脂
2、肪代谢，受垂体前叶ACTH调节，ACTH又受负反馈调节 性激素（Sex hormones）： 雄激素、雌激素（少量）网状带分泌肾上腺皮质激素的医学贡献肾上腺皮质激素的医学贡献【化学结构】甾体类（steroid，类固醇）化合物O1 23 45 6A 789 1019B1112 1314C15161718DCCHOH = O2021OH =O【构-效关系】 共同：C4-5双键，C3酮基，C20羰基(steroid)。 糖皮质激素：C17- OH、C11 O or OH、C1-2 双键。 C1-2 双键加H、C9加氟-作用。【激素分泌调节】CRHACTHCortisol和糖皮质激素下丘脑垂体前叶肾上
3、腺外周作用CRFACTHGCS长负反馈短负反馈【激素分泌调节】 CRHACTHCortisol糖皮质激素（glucocorticoids, GCS) 【生理效应】一、对代谢的影响糖代谢：促进糖原异生，抑制葡萄糖分解，减少葡萄糖利用血糖、糖原含量蛋白质代谢：促进分解，抑制合成（尤骨骼肌、胸 腺、骨和皮肤） 负氮平衡脂肪代谢：促进分解，抑制合成脂肪再分布水和电解质代谢：潴钠排钾（弱）,利尿作 用，钙排泄, 肠内钙吸收二、允许作用（Permisive effects）: 广泛而作用小; 2) 增强其他激素和递质作用（如儿茶酚胺、 胰高血糖素等）; 3) 为机体维持正常功能、应付严重伤害性刺 激所必须
4、。http:/www- medlib.med.utah.edu/Web Path/jpeg4/ENDO003.jpgAdrenal AnatomyWeakness, fatigue Unintended weight loss Hyperpigmentation Hypotension Salt craving Hypoglycemia Nausea, emesis, diarrhea Irritability DepressionFrom: Bramwell, 1892 Atlas of Clinical Medicine Addisons Diseasewww.bmb.leeds.ac.u
5、k/teaching/ icu3/ lecture/21/Image82.gifCushings SyndromeHypo- 促进胎儿肺的发育 .骨骼：骨质疏松作用机制：基因效应和非基因效应（快速）抗炎作用基本机制是基因效应：进入核内形成 GCS-GR-GRE/nGRE复合物相关基因转录增加/减少影响参与炎症反应的介质蛋白的水平抗炎效应GCS + GR 【体内过程】 1.口服吸收良好 2.主要与 CBG 结合，结合率90%。 3.可的松和强的松 必须在体内(肝脏)转化成氢 化可的松和强的松龙才有活性。 4.在肝脏中降解并与硫酸或葡萄糖醛酸结合而 经肾脏排出。作用时间不同分为短效、中效、长效随糖
6、代谢作用增强，其抗炎作用增强，水盐 代谢作用减弱。【临床应用】1.替代疗法（补充疗法）：小剂量用于各种原因引起的GCS减少急、慢性肾上腺皮质功能减退症（Addisons disease，包括肾上腺危象）脑垂体前叶功能减退症肾上腺次全切术后2.严重感染或炎症目的：减轻炎症，改善毒血症状，减少炎症后遗症。(1)严重急性感染细菌性感染：中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发 型流脑及败血症等足量有效抗菌药物的前提下，GCS作辅助治疗病毒性感染：一般不用，对重症肝炎、乙脑等可 配合支持疗法应用。水痘、带状疱疹禁用(2)防止炎症后遗症：用于心、脑、眼、关节、胸 膜的炎症和大面积烧伤，防止粘连和疤痕形成。3.自身免
7、疫性疾病及过敏性疾病(1)自身免疫性疾病：肾病综合征、全身性 红斑狼疮、皮肌炎、严重风湿病，等。 (2)过敏性疾病：严重哮喘或哮喘持续状态 ，严重过敏反应(3)异体器官移植术后产生的排斥反应：预防用药，与其他免疫抑制药合用。4.抗休克治疗感染中毒性休克疗效好足量有效抗菌药物治疗下早期、大剂量、短时突击使用过敏性休克Adr首选，GCS为次选低血容量性休克、心源性休克针对病因治疗+GCS辅助治疗5.血液病急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤再生障碍性贫血、粒细胞症和血小板症 、过敏性紫癜6.局部应用一般皮肤病：湿疹、接触性皮炎、牛皮癣等软膏、霜剂局部外敷肌肉韧带和关节劳损：肌内或关节腔内注射【不良反应
8、】 1.超生理量长期使用引起的不良反应 1）诱发或加重感染。 2）CNS兴奋，失眠、诱发癫痫和精神病。 3）类肾上腺皮质功能亢进综合征： （Cushings syndrome） 与物质代谢和水盐代谢紊乱有关，停药后可自 行消退。 饮食应注意：低盐、低糖、高蛋白、补钾4)诱发或加重溃疡5)高血压、动脉粥样硬化6)骨质疏松与骨缺血性坏死：血管收缩、缺氧; 脂肪堵塞骨皮质内血管通道股 骨头缺血性坏死髋关节功能障碍。7）肌肉萎缩、伤口愈合延迟、小儿生长发育迟缓 、畸胎等8)其他：诱发糖尿病，眼内压升高，白内障等 。2.停药反应(1)医源性肾上腺皮质功能不全原因：长期用药，负反馈抑制ACTH分泌肾上 腺
9、皮质萎缩。表现：多数无，遇应激出现肾上腺危象。治疗：立即给予足量GCS抢救。预防：1) 缓慢减量, 不可骤然停药；2) 应尽量减低每日维持量或采用隔日给药法；3) 在停药数月或更长时间内如遇应激情况(如 感染, 外伤,出血,手术等)，应及时给予足量糖 皮质激素。(2)反跳现象突然停药或减量过快致原病复发或加重 的现象。原因：产生依赖性或病情尚未完全控制。恢复GCS治疗，逐渐减量停药。【禁忌症】 利、弊，严格掌握适应症。严重精神病和癫痫、活动性溃疡、创伤、高 血压、糖尿病、孕妇、抗菌药不能控制的感 染。【用法及疗程】1.大剂量突击疗法：用于严重感染和休克（不超 过3-5d)。 2.小剂量替代疗法：用于GCS减少的疾病。3.一般剂量长期疗法：用于自身免疫性疾病、过 敏性疾病、血液病。隔日疗法：对垂体皮质轴的（-）。GCS的分泌具昼夜节律性，每日早晨为分泌高峰 ，午夜最低。将2日药量在隔日早晨（8AM）一次给予。中效 药物（强的松、强的松龙）本章小结 目的要求：1.掌握糖皮质激素的主要生理和药理作用，作用原理，临床应用，不良反应及应用注意事项。2.了解糖皮质激素的分类和化学结构。
